Metforminhydrochlorid, Carboplatin und Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten hochgradigen serösen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterienversion (v.) 1.1 genau gemessen werden kann; bei den Patienten in Phase 1a, die akzeptabel sind, muss die Krankheit einer Ultraschall- oder Computertomographie (CT)-geführten Biopsie einer Läsion außerhalb der Zielläsion zugänglich sein; Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten hochgradigen serösen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs haben
• Keine antineoplastische Therapie (z. B. Medikamente, Biologika, monoklonale Antikörper usw.) oder Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Patienten, die zuvor mit einer antineoplastischen Therapie behandelt wurden, müssen sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben (dh Grad = < 1 Toxizität oder Ausgangszustand des Patienten, außer Alopezie).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5-facher institutioneller Normalwert
• Kreatinin = < 1,5 für Männer und 1,4 für Frauen
• Nüchternblutzucker =< 126
• Hämoglobin A1C =< 6,5
• Patienten im Phase-1a-Teil der klinischen Studie müssen einen Tumor haben, der für eine Biopsie als sicher erachtet wird, und müssen einer seriellen Biopsie und/oder chirurgischen Resektion nach der Behandlung mit Metformin zustimmen
• Die Patienten müssen einen minimalen Status nach bilateraler Salpingo-Oophorektomie haben
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und das Zustimmungsdokument des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu verstehen und zu unterzeichnen
• Bereit und in der Lage, alle Termine für Behandlungen, Labortests, Biopsien, Bildgebung und andere Tests einzuhalten
• Geeigneter venöser Zugang zur Infusion von Chemotherapie und Phlebotomie

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Bei den Patienten darf innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der letzten Dosis der platinbasierten Therapie kein Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit vorliegen
• Patient mit aktueller Diabetes-Diagnose oder aktueller Einnahme von Insulin, Metformin, Sulfonylharnstoffen oder anderen Medikamenten zur Behandlung von erhöhtem Blutzucker
• Zustände, die zu einem erhöhten Risiko einer Metformin-induzierten Laktatazidose führen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), Azidose in der Vorgeschichte oder täglicher Konsum von 3 oder mehr alkoholischen Getränken
• Verwendung von Metformin in den letzten 6 Monaten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen/Überempfindlichkeitsreaktionen auf Metformin
• Vorgeschichte einer allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Carboplatin, Paclitaxel oder Cremophor® EL
• Ausgangsübelkeit > Grad 1
• Baseline-Beweis einer metabolischen Azidose mit Gesamtkohlendioxid (TCO2) von weniger als 20
• Patienten mit Neurotoxizität >= Grad 2 in der Vorgeschichte oder einer Toxizität, die einen Abbruch der Taxan-Chemotherapie erfordert, die nicht auf =< Grad 1 abgeklungen ist
• Jeder Zustand, der es dem Patienten verbieten würde, Metformin einzunehmen und zu verdauen, wie z Darm oder Morbus Crohn/Colitis in der Vorgeschichte
• Aktueller Alkoholmissbrauch: Patienten, die in den letzten 30 Tagen mehr als 1 Standardeinheit Alkohol pro Tag konsumiert haben; Eine Standardeinheit Alkohol ist definiert als 12 oz Bier (350 ml), 1,5 oz (45 ml) 80-prozentiger Alkohol oder ein 6 oz (175 ml) Glas Wein
• Unkontrollierte aktuelle Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwanger oder stillend
• Systemische Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Metformin erfordert, oder andere schwere Infektion
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach Einschreibung; Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben; Patienten mit einer Vorgeschichte von endometrialen Endometrioidkarzinomen im Stadium IA sind ebenfalls nicht ausgeschlossen
• Diagnose einer primären Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder einer karzinomatösen Meningitis

• Patient hat symptomatische Hirnmetastasen; wenn der Patient asymptomatische Hirnmetastasen hat, muss Folgendes vorhanden sein:

  • Stabile Hirnmetastasen seit 2 Jahren radiologisch dokumentiert.
  • Keine neurologischen Funktionsstörungen aufweisen, die die Bewertung unerwünschter Ereignisse verfälschen würden
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind für die Studie nicht geeignet; Da der Behandlungsstandard bei der Behandlung von Eierstockkrebs eine totale abdominale Hysterektomie und eine bilaterale Salpingo-Oophorektomie ist, wird nicht davon ausgegangen, dass dies Patienten ausschließt, die andernfalls möglicherweise teilnehmen möchten