Clorhidrato de metformina, carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer seroso de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario de alto grado confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v.) 1.1; para aquellos pacientes en la parte de la Fase 1a que están de acuerdo, la enfermedad debe ser susceptible de biopsia guiada por ultrasonido o tomografía computarizada (TC) de una lesión fuera de la lesión objetivo; los pacientes deben tener cáncer seroso de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario de alto grado confirmado histológica o citológicamente
• Sin terapia antineoplásica (p. ej., medicamentos, productos biológicos, anticuerpos monoclonales, etc.) o radioterapia dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; los pacientes tratados previamente con terapia antineoplásica en el pasado deben haberse recuperado (es decir, toxicidad de grado =< 1 o estado inicial del paciente, excepto alopecia) de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]/transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 veces los límites institucionales normales
• Creatinina =< 1,5 para hombres y 1,4 para mujeres
• Azúcar en sangre en ayunas =< 126
• Hemoglobina A1C =< 6,5
• Los pacientes en la parte de la Fase 1a del ensayo clínico deben tener un tumor que se considere seguro para la biopsia y deben dar su consentimiento para biopsias en serie o resección quirúrgica después del tratamiento con metformina.
• Los pacientes deben estar, como mínimo, en estado posterior a la salpingooforectomía bilateral.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA)
• Dispuesto y capaz de cumplir con todas las citas para el tratamiento, pruebas de laboratorio, biopsias, imágenes y cualquier otra prueba
• Acceso venoso adecuado para la infusión de quimioterapia y flebotomía

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes no deben tener evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la última dosis de la terapia basada en platino.
• Paciente con diagnóstico actual de diabetes, o que actualmente esté tomando insulina, metformina, sulfonilureas u otros medicamentos utilizados para el tratamiento del nivel elevado de azúcar en la sangre
• Condiciones que conducen a un mayor riesgo de acidosis láctica inducida por metformina, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), antecedentes de acidosis o ingesta diaria de 3 o más bebidas alcohólicas
• Uso de metformina en los últimos 6 meses
• Antecedentes de reacciones alérgicas/reacciones de hipersensibilidad a la metformina
• Antecedentes de reacción alérgica o de hipersensibilidad al carboplatino, paclitaxel o Cremophor® EL
• Náuseas basales > grado 1
• Evidencia inicial de acidosis metabólica, con dióxido de carbono total (TCO2) de menos de 20
• Pacientes con antecedentes de neurotoxicidad de grado >= 2 o cualquier toxicidad que requiera la interrupción de la quimioterapia con taxanos que no se resuelva a =< grado 1
• Cualquier condición que impida al paciente tomar y digerir la metformina, como gastroparesia, antecedentes de malabsorción, antecedentes de diarrea inicial, síntomas actuales de obstrucción del intestino delgado, síntomas actuales de íleo, antecedentes de resección del estómago o de intestino delgado. intestino, o antecedentes de enfermedad de Crohn/colitis
• Abuso de alcohol actual: pacientes que usaron más de 1 unidad estándar de alcohol por día durante los últimos 30 días; una unidad estándar de alcohol se define como una cerveza de 12 onzas (350 ml), 1,5 onzas (45 ml) de alcohol de grado 80 o una copa de vino de 6 onzas (175 ml)
• Enfermedad actual no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• embarazada o amamantando
• Infección sistémica que requiere terapia con antibióticos intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de metformina u otra infección grave
• Diagnóstico o tratamiento por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo, no están excluidos si han sido sometidos a resección completa; las pacientes con antecedentes de carcinomas endometrioides endometriales en estadio IA tampoco están excluidas
• Diagnóstico de enfermedad primaria del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa

• El paciente tiene metástasis cerebral sintomática; si el paciente tiene metástasis cerebral asintomática, debe tener:

  • Metástasis cerebral estable durante 2 años documentada radiográficamente.
  • Estar sin ninguna disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos adversos
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) no son elegibles para el estudio; Dado que el estándar de atención para el tratamiento del cáncer de ovario es la histerectomía abdominal total y la salpingooforectomía bilateral, no se cree que esto excluya a las pacientes que, de lo contrario, podrían querer participar.