デノスマブの 4 週間ごとの投与と 12 週間ごとの投与による症候性骨格イベントの予防
2025年12月23日 更新者：Swiss Cancer Institute
デノスマブを 4 週間ごとに投与した場合と 12 週間ごとに投与した場合の症候性骨格イベントの予防 - 非劣性第 III 相試験
この試験の目的は、4 週間ごとと比較して 12 週間ごとに投与した場合にデノスマブの利点が維持されるという仮説を検証することです。
調査の概要
詳細な説明
RANK-リガンドに対するモノクローナル抗体であるデノスマブは、固形腫瘍患者の研究中の最初の骨格関連イベント (SRE) までの時間を遅らせる点でゾレドロン酸よりも優れていることが示されており、疾患の進行や生存に影響はありません。 多くの SRE は、スケジュールされたイメージングのためにのみ発見されたサイレント圧縮骨折でした。 デノスマブの承認用量は 120 mg 皮下投与です。 4週間ごと（q4w）。 一般的に忍容性は良好ですが、最大 8% の患者で顎の骨壊死が時間依存的に増加します。 市販後の調査中に、致命的な低カルシウム血症の症例が観察されました。
デノスマブの最適な用量とスケジュールは不明です。 デノスマブはかなりの費用がかかり、毒性が増す可能性があります。したがって、エスカレーション解除の研究が保証されます。
この試験の目的は、120 mg q4w と比較して、120 mg q12w を投与した場合にデノスマブの利点が維持されるという仮説を検証することです。 この非盲検無作為化第 III 相非劣性試験の主要評価項目は、最初の試験での症候性骨格イベント (SSE: 臨床的に重大な病的骨折、骨への放射線療法、骨または脊髄圧迫への手術) までの時間です。 ハザード比の非劣性マージンが 1.2、検出力が 80%、タイプ I エラーが 5% の場合、合計サンプル サイズは 1380 です。 副次的評価項目は、安全性、その後の治験 SSE までの時間、生活の質、健康経済的転帰、および骨代謝回転マーカーの変化です。 この研究は、国際協力のために開かれています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1380
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Feldkirch、オーストリア、6800
- Landeskrankenhaus Feldkirch
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Wels、オーストリア、4600
- Klinikum Wels-Grieskrichen GmbH
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Aarau、スイス、CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Aarau、スイス、CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baden、スイス、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、スイス、CH-4016
- St. Claraspital AG
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Basel、スイス、4031
- Universitaetsspital Basel
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Basel、スイス、4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital, Bern
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Bern、スイス、3012
- Klinik Engeried / Praxis Oncocare
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Biel、スイス、CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Brig、スイス、3900
- Spitalzentrum Oberwallis
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Chur、スイス、7000
- Kantonsspital Graubunden
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Chêne-Bougeries、スイス、1224
- Centre du Sein de Genève, Clinique des Grangettes
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Frauenfeld、スイス、8501
- Kantonsspital Frauenfeld - Brustzentrum
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Fribourg、スイス、1708
- Hôpital Fribourgeois
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Geneva、スイス、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Genolier、スイス、1272
- Clinique de Genolier
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La Chaux-de-Fonds、スイス、2300
- Hôpital Neuchâtelois
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Lausanne、スイス、1011
- CHUV
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Lausanne、スイス、1004
- CCAC Lausanne
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Liestal、スイス、CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Locarno、スイス、6600
- Fondazione Oncologia / Oncologia ematologia
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Lucerne、スイス、6000
- Luzerner Kantonsspital
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Lucerne、スイス、6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
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Lugano、スイス、6900
- Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
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Männedorf、スイス、8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
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Münsterlingen、スイス、8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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Olten、スイス、4600
- Kantonsspital Olten
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Sankt Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Sankt Gallen、スイス、9016
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
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Sankt Gallen、スイス、CH-9006
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
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Sargans、スイス、7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
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Schlieren、スイス、8952
- Spital Limmattal
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Sion、スイス、1951
- Hôpital du Valais Sion
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Solothurn、スイス、4500
- Bürgerspital Solothurn - Zentrum für Onkologie und Hämatologie
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Thun、スイス、3600
- Spital STS AG
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、スイス、8038
- Onkozentrum Klinik im Park
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Zurich、スイス、8091
- Universitätsspital Zürich
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Zurich、スイス、CH-8063
- Stadtspital Zürich Triemli
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Zurich、スイス、8001
- Onkologie Bellevue
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Zurich、スイス、8005
- Brustzentrum-Zürich
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Zurich、スイス、8032
- Klinik für Hämatologie und Onkologie Hirslanden Zürich AG
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Uniklinik Düsseldorf, Urologische Klinik
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Frauenheilkunde/Geburtshilfe
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Göttingen、ドイツ、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Lübeck、ドイツ、23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitäts-Frauenklinik Ulm
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
- -無作為化前の組織学的に確認された乳がんまたは前立腺がんの診断。
- -患者は転移性乳癌（ステージIV、すべてのサブタイプが許可されています）または前立腺癌（ステージIV）および骨転移があり、抗腫瘍治療を受ける予定または受けています。
- 前立腺がんの患者は、継続的なアンドロゲン除去療法 (CRPC) で疾患進行の証拠がなければなりません。
- -患者は3つ以上の骨転移（溶解性または芽球性または混合性）を持っている必要があります。 病変は、無作為化の 12 週間前に放射線学的評価によって記録されなければなりません (X 線、CT スキャン、PET-CT、MRI スキャン、または骨シンチグラフィーによる)。
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- 年齢は18歳以上。
- -補正血清カルシウム≥2mmol/lおよび≤3mmol/l（デノスマブを使用しない限り、正常範囲の血清カルシウムレベルを得るための治療は許可されています. ビスフォスフォネートがデノスマブの最初の投与の少なくとも3週間前に適用された場合、高カルシウム血症の場合、ビスフォスフォネートの最大1回の投与が許可されます。
- -肝転移を伴う肝トランスアミナーゼがULNの1.5倍以下またはULNの3倍以下。 -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート病の場合は≤2.0 x ULN）
- 女性は母乳育児をしていません。 出産の可能性がある女性は効果的な避妊法を使用しており、妊娠しておらず、試験への参加中およびその後の 12 か月間は妊娠しないことに同意しています。 妊娠の可能性があるすべての女性は、試験に参加する前 (7 日以内) に妊娠検査で陰性であることが必要です。
- 男性は、試験への参加中およびその後12か月間、子供をもうけないことに同意します。
除外基準:
- デノスマブの明確な禁忌（例： 低カルシウム血症 [アルブミン補正血清カルシウム < 2.0 mmol/l])。
- -顎の骨壊死の病歴または現在の証拠。
- 口腔内の粘膜が治癒していない（手術または他の治療の副作用による）。
- 口腔外科手術を必要とする顎または歯の状態、または手術または侵襲的な歯科処置が計画されている場合。
- -骨転移に対するデノスマブの以前の使用（4週間ごとに120 mgの用量）または骨転移を治療するためのビスフォスフォネート。 骨減少症または骨粗鬆症に対してデノスマブまたはビスフォスフォネートで治療された患者は、最後の投与が無作為化の28日以上前であった場合、試験に参加することが許可されます。
- -研究登録時に既知の骨粗鬆症（Tスコア≤-2.5）の患者（骨粗鬆症による骨折は、骨転移による骨折と区別するのが難しいため）。
- -無作為化前の過去2週間以内の骨への放射線療法または手術、または無作為化後6週間以内に計画された。
- -CNS転移または軟髄膜疾患の存在または病歴。 疑わしい症状がある場合は、無作為化前の 12 週間以内に MRI 評価を実施する必要があります。
- 治験関連トピックに関する情報の理解を妨げる精神障害、インフォームド コンセントの提供、QoL フォームへの記入。
- -SSEまたはSREを主要評価項目とする臨床試験での同時治療。
- -治験薬に対する既知の過敏症または治験薬の他の成分に対する過敏症（例： フルクトース）。
- -承認された製品情報によると、治験薬との使用が禁忌とされている併用薬。
- -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件により、試験プロトコルの遵守が妨げられる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：アームA（標準アーム）
デノスマブ 120mg (XGEVA®) sc.
q4w
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デノスマブ 120mg (XGEVA®) sc.
q4w
他の名前：
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実験的：アームB（縮小アーム）
デノスマブ 120mg (XGEVA®) sc.
q4w [1、5、9 週]、続いてデノスマブ 120mg (XGEVA®) sc。
q12w [第 13、25 週、…]
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3x デノスマブ 120mg (XGEVA®) sc。
q4w、続いてデノスマブ 120mg (XGEVA®) sc。
q12w
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最初の試験中の症候性骨格イベント（SSE;臨床的に重要な病理学的骨折、骨への放射線療法、骨または脊髄圧迫への手術）までの時間。
時間枠：無作為化後、遅くとも5年。
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SSE は、臨床的に重大な病的骨折、骨への放射線療法、骨への手術、または脊髄圧迫のいずれかのイベントとして定義されます。
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無作為化後、遅くとも5年。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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毒性（低カルシウム血症と顎骨壊死に注目）
時間枠：無作為化後、遅くとも5年。
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無作為化後、遅くとも5年。
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最初とその後のオントライアル SSE までの時間
時間枠：無作為化後、遅くとも5年。
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無作為化後、遅くとも5年。
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FACT-GおよびFACT-BPによって測定される生活の質
時間枠：無作為化後、遅くとも5年。
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無作為化後、遅くとも5年。
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骨格罹患率（SMPR）
時間枠：無作為化後、遅くとも5年。
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無作為化後、遅くとも5年。
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骨格罹患率（SMR）
時間枠：無作為化後、遅くとも5年。
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無作為化後、遅くとも5年。
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医療経済分析
時間枠：無作為化後、遅くとも5年。
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無作為化後、遅くとも5年。
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骨代謝マーカー
時間枠：無作為化後、遅くとも5年。
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無作為化後、遅くとも5年。
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化後、遅くとも5年。
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無作為化後、遅くとも5年。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Roger von Moos, PD MD、Kantonsspital Graubunden
- スタディチェア：Arnoud Templeton, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
- スタディチェア：Silke Gillessen, Prof、Cantonal Hospital of St. Gallen
- スタディチェア：Andreas Müller, MD、Kantonsspital Winterthur KSW
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月16日
一次修了 (推定)
2026年6月30日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2014年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月29日
最初の投稿 (推定)
2014年1月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月23日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 96/12
- 000000685 (その他の識別子：SNCTP)
- 2014-001189-87 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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