Prevenzione di eventi scheletrici sintomatici con Denosumab somministrato ogni 4 settimane rispetto a ogni 12 settimane
23 dicembre 2025 aggiornato da: Swiss Cancer Institute
Prevenzione di eventi scheletrici sintomatici con Denosumab somministrato ogni 4 settimane rispetto a ogni 12 settimane - Uno studio di fase III di non inferiorità
Lo scopo dello studio è testare l'ipotesi che il beneficio di denosumab si mantenga se somministrato solo ogni 12 settimane rispetto a ogni 4 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Denosumab, un anticorpo monoclonale contro RANK-Ligand, si è dimostrato superiore all'acido zoledronico nel ritardare il tempo di un primo evento scheletrico correlato (SRE) durante lo studio in pazienti con tumori solidi, senza effetti sulla progressione della malattia o sulla sopravvivenza. Molti SRE erano fratture da compressione silenti riscontrate solo a causa dell'imaging programmato. La dose approvata di denosumab è di 120 mg s.c. ogni 4 settimane (q4w). Sebbene generalmente ben tollerato, vi è un aumento tempo-dipendente dell'osteonecrosi della mandibola fino all'8% dei pazienti. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati osservati casi di ipocalcemia fatale.
La dose ottimale e il programma per denosumab non sono noti. Denosumab è associato a costi considerevoli e può aggiungere tossicità; quindi uno studio sulla riduzione dell'escalation è giustificato.
Lo scopo dello studio è verificare l'ipotesi che il beneficio di Denosumab sia mantenuto se somministrato 120 mg ogni 12 settimane rispetto a 120 mg ogni 4 settimane. L'endpoint primario di questo studio di non inferiorità randomizzato in aperto di fase III è il tempo al primo evento scheletrico sintomatico durante lo studio (SSE: frattura patologica clinicamente significativa, radioterapia alle ossa, intervento chirurgico alle ossa o compressione del midollo spinale). Con un margine di non inferiorità di 1,2 per l'hazard ratio, una potenza dell'80% e un errore di tipo I del 5%, la dimensione totale del campione è 1380. Gli endpoint secondari sono la sicurezza, il tempo alla successiva SSE in prova, la qualità della vita, i risultati economici sulla salute e il cambiamento nei marcatori del turnover osseo. Questo studio è aperto alla collaborazione internazionale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1380
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Feldkirch, Austria, 6800
- Landeskrankenhaus Feldkirch
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Wels, Austria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskrichen GmbH
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Düsseldorf, Germania, 40225
- Uniklinik Düsseldorf, Urologische Klinik
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Düsseldorf, Germania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Frauenheilkunde/Geburtshilfe
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Göttingen, Germania, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Lübeck, Germania, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Ulm, Germania, 89075
- Universitäts-Frauenklinik Ulm
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Aarau, Svizzera, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Aarau, Svizzera, CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baden, Svizzera, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Svizzera, CH-4016
- St. Claraspital AG
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Basel, Svizzera, 4031
- Universitaetsspital Basel
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Basel, Svizzera, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
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Bellinzona, Svizzera, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Svizzera, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Bern, Svizzera, 3012
- Klinik Engeried / Praxis Oncocare
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Biel, Svizzera, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Brig, Svizzera, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis
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Chur, Svizzera, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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Chêne-Bougeries, Svizzera, 1224
- Centre du Sein de Genève, Clinique des Grangettes
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Frauenfeld, Svizzera, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld - Brustzentrum
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Fribourg, Svizzera, 1708
- Hôpital Fribourgeois
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Geneva, Svizzera, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Genolier, Svizzera, 1272
- Clinique de Genolier
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La Chaux-de-Fonds, Svizzera, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
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Lausanne, Svizzera, 1011
- CHUV
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Lausanne, Svizzera, 1004
- CCAC Lausanne
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Liestal, Svizzera, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Locarno, Svizzera, 6600
- Fondazione Oncologia / Oncologia ematologia
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Lucerne, Svizzera, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Lucerne, Svizzera, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
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Lugano, Svizzera, 6900
- Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
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Männedorf, Svizzera, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
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Münsterlingen, Svizzera, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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Olten, Svizzera, 4600
- Kantonsspital Olten
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Sankt Gallen, Svizzera, CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Sankt Gallen, Svizzera, 9016
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
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Sankt Gallen, Svizzera, CH-9006
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
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Sargans, Svizzera, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
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Schlieren, Svizzera, 8952
- Spital Limmattal
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Sion, Svizzera, 1951
- Hôpital du Valais Sion
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Solothurn, Svizzera, 4500
- Bürgerspital Solothurn - Zentrum für Onkologie und Hämatologie
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Thun, Svizzera, 3600
- Spital STS AG
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Winterthur, Svizzera, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Svizzera, 8038
- Onkozentrum Klinik im Park
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Zurich, Svizzera, 8091
- Universitätsspital Zürich
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Zurich, Svizzera, CH-8063
- Stadtspital Zürich Triemli
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Zurich, Svizzera, 8001
- Onkologie Bellevue
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Zurich, Svizzera, 8005
- Brustzentrum-Zürich
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Zurich, Svizzera, 8032
- Klinik für Hämatologie und Onkologie Hirslanden Zürich AG
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente ha dato il consenso informato scritto.
- Diagnosi istologicamente confermata di cancro al seno o alla prostata prima della randomizzazione.
- - Paziente con carcinoma mammario metastatico (stadio IV, tutti i sottotipi consentiti) o carcinoma prostatico (stadio IV) e metastasi ossee e si prevede di ricevere o sta ricevendo un trattamento antineoplastico.
- I pazienti con cancro alla prostata devono avere evidenza di progressione della malattia in terapia continua di deprivazione androgenica (CRPC).
- I pazienti devono avere ≥ 3 metastasi ossee (litiche o blastiche o miste). Le lesioni devono essere documentate mediante valutazione radiologica entro 12 settimane prima della randomizzazione (tramite raggi X, TAC, PET-TC, risonanza magnetica o scintigrafia ossea).
- Performance status dell'OMS 0-2
- Età ≥ 18 anni.
- Calcio sierico corretto ≥ 2 mmol/l e ≤ 3 mmol/l (sono consentiti trattamenti medici per ottenere livelli di calcio sierico nell'intervallo normale, purché non venga utilizzato denosumab. È consentita al massimo 1 dose di bifosfonati in caso di ipercalcemia, se il bifosfonato è stato applicato almeno 3 settimane prima della prima dose di denosumab).
- Transaminasi epatiche non superiori a 1,5 x ULN o non superiori a 3 x ULN con metastasi epatiche. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN in caso di malattia di Gilbert nota)
- Le donne non allattano. Le donne in età fertile usano contraccettivi efficaci, non sono incinte e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e nei 12 mesi successivi. È richiesto un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione (entro 7 giorni) nella sperimentazione per tutte le donne in età fertile.
- Gli uomini si impegnano a non procreare durante la partecipazione al processo e nei 12 mesi successivi.
Criteri di esclusione:
- Controindicazione definita per denosumab (ad es. ipocalcemia [calcio sierico corretto per l'albumina < 2,0 mmol/l]).
- Anamnesi o evidenza attuale di osteonecrosi della mandibola.
- Mucosa non cicatrizzata nella cavità orale (tramite intervento chirurgico o come effetto collaterale di qualsiasi altro trattamento).
- Condizioni mascellari o dentali che richiedono un intervento chirurgico orale o se sono previsti interventi chirurgici o procedure dentali invasive.
- Precedente uso di denosumab per le metastasi ossee (dose 120 mg ogni 4 settimane) o bifosfonati per il trattamento delle metastasi ossee. I pazienti trattati con denosumab o bifosfonati contro l'osteopenia o l'osteoporosi possono entrare nello studio se l'ultima dose era più di 28 giorni prima della randomizzazione.
- Pazienti con osteoporosi nota (T-score ≤ -2,5) all'ingresso nello studio (poiché le fratture da osteoporosi sono difficili da discriminare dalle fratture attraverso metastasi ossee).
- Radioterapia o intervento chirurgico all'osso nelle ultime due settimane prima della randomizzazione o pianificato entro 6 settimane dopo la randomizzazione.
- Presenza o anamnesi di metastasi del SNC o malattia leptomeningea. Una valutazione MRI entro 12 settimane prima della randomizzazione deve essere eseguita in caso di sintomi sospetti.
- Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione di informazioni su argomenti relativi allo studio, il consenso informato, la compilazione di moduli QoL.
- Trattamento concomitante in uno studio clinico con SSE o SRE come endpoint primario.
- Ipersensibilità nota al farmaco sperimentale o ipersensibilità a qualsiasi altro componente del farmaco sperimentale (ad es. fruttosio).
- Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci sperimentali secondo le informazioni sul prodotto approvate.
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di sperimentazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio A (braccio standard)
Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
q4w
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Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
q4w
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio B (braccio ridotto)
Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
q4w [settimane 1, 5, 9] seguito da Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
q12w [settimane 13, 25, …]
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3x Denosumab 120 mg (XGEVA®) s.c.
q4w seguito da Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
q12w
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo al primo evento scheletrico sintomatico durante lo studio (SSE; frattura patologica clinicamente significativa, radioterapia all'osso, intervento chirurgico all'osso o compressione del midollo spinale).
Lasso di tempo: al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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Una SSE è definita come uno dei seguenti eventi: frattura patologica clinicamente significativa, radioterapia ossea, chirurgia ossea o compressione del midollo spinale.
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al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tossicità (focus su ipocalcemia e osteonecrosi della mandibola)
Lasso di tempo: al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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Tempo per il primo e il successivo SSE in prova
Lasso di tempo: al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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Qualità della vita misurata da FACT-G e FACT-BP
Lasso di tempo: al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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Tasso del periodo di morbilità scheletrica (SMPR)
Lasso di tempo: al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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Tasso di morbilità scheletrica (SMR)
Lasso di tempo: al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
|
al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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Analisi economica sanitaria
Lasso di tempo: al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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|
Indicatori di turnover osseo
Lasso di tempo: al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
|
al più tardi 5 anni dopo la randomizzazione.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Roger von Moos, PD MD, Kantonsspital Graubunden
- Cattedra di studio: Arnoud Templeton, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Cattedra di studio: Silke Gillessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Cattedra di studio: Andreas Müller, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 luglio 2014
Completamento primario (Stimato)
30 giugno 2026
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 gennaio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 gennaio 2014
Primo Inserito (Stimato)
31 gennaio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
30 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Neoplasie prostatiche
- Neoplasie mammarie
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Denosumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- SAKK 96/12
- 000000685 (Altro identificatore: SNCTP)
- 2014-001189-87 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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