Prevenzione di eventi scheletrici sintomatici con Denosumab somministrato ogni 4 settimane rispetto a ogni 12 settimane

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha dato il consenso informato scritto.
• Diagnosi istologicamente confermata di cancro al seno o alla prostata prima della randomizzazione.
• - Paziente con carcinoma mammario metastatico (stadio IV, tutti i sottotipi consentiti) o carcinoma prostatico (stadio IV) e metastasi ossee e si prevede di ricevere o sta ricevendo un trattamento antineoplastico.
• I pazienti con cancro alla prostata devono avere evidenza di progressione della malattia in terapia continua di deprivazione androgenica (CRPC).
• I pazienti devono avere ≥ 3 metastasi ossee (litiche o blastiche o miste). Le lesioni devono essere documentate mediante valutazione radiologica entro 12 settimane prima della randomizzazione (tramite raggi X, TAC, PET-TC, risonanza magnetica o scintigrafia ossea).
• Performance status dell'OMS 0-2
• Età ≥ 18 anni.
• Calcio sierico corretto ≥ 2 mmol/l e ≤ 3 mmol/l (sono consentiti trattamenti medici per ottenere livelli di calcio sierico nell'intervallo normale, purché non venga utilizzato denosumab. È consentita al massimo 1 dose di bifosfonati in caso di ipercalcemia, se il bifosfonato è stato applicato almeno 3 settimane prima della prima dose di denosumab).
• Transaminasi epatiche non superiori a 1,5 x ULN o non superiori a 3 x ULN con metastasi epatiche. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN in caso di malattia di Gilbert nota)
• Le donne non allattano. Le donne in età fertile usano contraccettivi efficaci, non sono incinte e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e nei 12 mesi successivi. È richiesto un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione (entro 7 giorni) nella sperimentazione per tutte le donne in età fertile.
• Gli uomini si impegnano a non procreare durante la partecipazione al processo e nei 12 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

• Controindicazione definita per denosumab (ad es. ipocalcemia [calcio sierico corretto per l'albumina < 2,0 mmol/l]).
• Anamnesi o evidenza attuale di osteonecrosi della mandibola.
• Mucosa non cicatrizzata nella cavità orale (tramite intervento chirurgico o come effetto collaterale di qualsiasi altro trattamento).
• Condizioni mascellari o dentali che richiedono un intervento chirurgico orale o se sono previsti interventi chirurgici o procedure dentali invasive.
• Precedente uso di denosumab per le metastasi ossee (dose 120 mg ogni 4 settimane) o bifosfonati per il trattamento delle metastasi ossee. I pazienti trattati con denosumab o bifosfonati contro l'osteopenia o l'osteoporosi possono entrare nello studio se l'ultima dose era più di 28 giorni prima della randomizzazione.
• Pazienti con osteoporosi nota (T-score ≤ -2,5) all'ingresso nello studio (poiché le fratture da osteoporosi sono difficili da discriminare dalle fratture attraverso metastasi ossee).
• Radioterapia o intervento chirurgico all'osso nelle ultime due settimane prima della randomizzazione o pianificato entro 6 settimane dopo la randomizzazione.
• Presenza o anamnesi di metastasi del SNC o malattia leptomeningea. Una valutazione MRI entro 12 settimane prima della randomizzazione deve essere eseguita in caso di sintomi sospetti.
• Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione di informazioni su argomenti relativi allo studio, il consenso informato, la compilazione di moduli QoL.
• Trattamento concomitante in uno studio clinico con SSE o SRE come endpoint primario.
• Ipersensibilità nota al farmaco sperimentale o ipersensibilità a qualsiasi altro componente del farmaco sperimentale (ad es. fruttosio).
• Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci sperimentali secondo le informazioni sul prodotto approvate.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di sperimentazione.