Prevenção de eventos esqueléticos sintomáticos com denosumabe administrado a cada 4 semanas versus a cada 12 semanas
23 de dezembro de 2025 atualizado por: Swiss Cancer Institute
Prevenção de eventos esqueléticos sintomáticos com denosumabe administrado a cada 4 semanas versus a cada 12 semanas - um estudo de fase III de não inferioridade
O objetivo do estudo é testar a hipótese de que o benefício do denosumabe é mantido se administrado apenas a cada 12 semanas em comparação com a cada 4 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Denosumab, um anticorpo monoclonal contra RANK-Ligand, demonstrou ser superior ao ácido zoledrônico em retardar o tempo para um primeiro evento relacionado ao esqueleto (SRE) em estudo em pacientes com tumores sólidos, sem efeitos na progressão da doença ou na sobrevida. Muitos SREs eram fraturas de compressão silenciosas encontradas apenas por causa da imagem programada. A dose aprovada de denosumabe é de 120 mg s.c. a cada 4 semanas (q4w). Embora geralmente bem tolerado, há um aumento dependente do tempo na osteonecrose da mandíbula em até 8% dos pacientes. Casos de hipocalcemia fatal foram observados durante a vigilância pós-comercialização.
A dose ideal e o esquema de denosumabe são desconhecidos. O denosumabe está associado a custos consideráveis e pode adicionar toxicidade; assim, um estudo de desescalada é garantido.
O objetivo do ensaio é testar a hipótese de que o benefício do Denosumab é mantido se administrado 120 mg q12w em comparação com 120 mg q4w. O objetivo primário deste estudo aberto randomizado de não inferioridade de fase III é o tempo até o primeiro evento esquelético sintomático do estudo (SSE: ou seja, fratura patológica clinicamente significativa, radioterapia óssea, cirurgia óssea ou compressão da medula espinhal). Com uma margem de não inferioridade de 1,2 para a taxa de risco, um poder de 80% e um erro tipo I de 5%, o tamanho total da amostra é de 1380. Os endpoints secundários são segurança, tempo para SSE subseqüente em julgamento, qualidade de vida, resultados econômicos de saúde e alteração nos marcadores de remodelação óssea. Este estudo está aberto para colaboração internacional.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1380
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Uniklinik Düsseldorf, Urologische Klinik
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Frauenheilkunde/Geburtshilfe
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Ulm, Alemanha, 89075
- Universitäts-Frauenklinik Ulm
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Aarau, Suíça, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Aarau, Suíça, CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baden, Suíça, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suíça, CH-4016
- St. Claraspital AG
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Basel, Suíça, 4031
- Universitaetsspital Basel
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Basel, Suíça, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Bern, Suíça, 3012
- Klinik Engeried / Praxis Oncocare
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Biel, Suíça, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Brig, Suíça, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis
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Chur, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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Chêne-Bougeries, Suíça, 1224
- Centre du Sein de Genève, Clinique des Grangettes
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Frauenfeld, Suíça, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld - Brustzentrum
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Fribourg, Suíça, 1708
- Hôpital Fribourgeois
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Geneva, Suíça, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Genolier, Suíça, 1272
- Clinique de Genolier
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La Chaux-de-Fonds, Suíça, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
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Lausanne, Suíça, 1011
- CHUV
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Lausanne, Suíça, 1004
- CCAC Lausanne
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Liestal, Suíça, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Locarno, Suíça, 6600
- Fondazione Oncologia / Oncologia ematologia
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Lucerne, Suíça, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Lucerne, Suíça, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
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Lugano, Suíça, 6900
- Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
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Männedorf, Suíça, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
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Münsterlingen, Suíça, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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Olten, Suíça, 4600
- Kantonsspital Olten
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Sankt Gallen, Suíça, CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Sankt Gallen, Suíça, 9016
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
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Sankt Gallen, Suíça, CH-9006
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
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Sargans, Suíça, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
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Schlieren, Suíça, 8952
- Spital Limmattal
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Sion, Suíça, 1951
- Hôpital du Valais Sion
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Solothurn, Suíça, 4500
- Bürgerspital Solothurn - Zentrum für Onkologie und Hämatologie
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Thun, Suíça, 3600
- Spital STS AG
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Winterthur, Suíça, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suíça, 8038
- Onkozentrum Klinik im Park
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Zurich, Suíça, 8091
- Universitätsspital Zürich
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Zurich, Suíça, CH-8063
- Stadtspital Zürich Triemli
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Zurich, Suíça, 8001
- Onkologie Bellevue
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Zurich, Suíça, 8005
- Brustzentrum-Zürich
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Zurich, Suíça, 8032
- Klinik für Hämatologie und Onkologie Hirslanden Zürich AG
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Feldkirch, Áustria, 6800
- Landeskrankenhaus Feldkirch
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Wels, Áustria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskrichen GmbH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deu consentimento informado por escrito.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama ou próstata antes da randomização.
- Paciente tem câncer de mama metastático (estágio IV, todos os subtipos permitidos) ou câncer de próstata (estágio IV) e metástases ósseas e planeja receber ou está recebendo tratamento antineoplásico.
- Pacientes com câncer de próstata devem ter evidência de progressão da doença em terapia contínua de privação de andrógenos (CRPC).
- Os pacientes devem ter ≥ 3 metástases ósseas (líticas, blásticas ou mistas). As lesões devem ser documentadas por avaliação radiológica dentro de 12 semanas antes da randomização (por raio-X, tomografia computadorizada, PET-TC, ressonância magnética ou cintilografia óssea).
- Status de desempenho da OMS 0-2
- Idade ≥ 18 anos.
- Cálcio sérico corrigido ≥ 2 mmol/l e ≤ 3 mmol/l (são permitidos tratamentos médicos para obter níveis séricos de cálcio na faixa normal, desde que não seja usado denosumabe. É permitido no máximo 1 dose de bisfosfonatos em caso de hipercalcemia, se o bisfosfonato foi aplicado pelo menos 3 semanas antes da primeira dose de denosumabe).
- Transaminases hepáticas não superiores a 1,5 x LSN ou não superiores a 3 x LSN com metástases hepáticas. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,0 x LSN em caso de doença de Gilbert conhecida)
- As mulheres não estão amamentando. Mulheres com potencial para engravidar estão usando métodos contraceptivos eficazes, não estão grávidas e concordam em não engravidar durante a participação no estudo e durante os 12 meses seguintes. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão (dentro de 7 dias) no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar.
- Os homens concordam em não ser pais de uma criança durante a participação no estudo e durante os 12 meses seguintes.
Critério de exclusão:
- Contraindicação definitiva para denosumabe (por exemplo, hipocalcemia [cálcio sérico corrigido por albumina < 2,0 mmol/l]).
- História ou evidência atual de osteonecrose da mandíbula.
- Mucosa não cicatrizada na cavidade oral (por cirurgia ou como efeito colateral de qualquer outro tratamento).
- Mandíbula ou condições dentárias que requerem cirurgia oral ou se cirurgia ou procedimentos odontológicos invasivos são planejados.
- Uso prévio de denosumabe para metástases ósseas (dose 120 mg a cada 4 semanas) ou bisfosfonatos para tratar metástases ósseas. Os pacientes tratados com denosumabe ou bisfosfonatos contra osteopenia ou osteoporose podem entrar no ensaio se a última dose foi mais de 28 dias antes da randomização.
- Pacientes com osteoporose conhecida (T-score ≤ -2,5) no início do estudo (uma vez que fraturas por osteoporose são difíceis de serem discriminadas de fraturas por metástases ósseas).
- Radioterapia ou cirurgia ao osso nas últimas duas semanas antes da randomização ou planejada dentro de 6 semanas após a randomização.
- Presença ou história de metástases no SNC ou doença leptomeníngea. Uma avaliação de ressonância magnética dentro de 12 semanas antes da randomização deve ser realizada em caso de sintomas suspeitos.
- Transtorno psiquiátrico que impede a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado, preenchendo formulários de qualidade de vida.
- Tratamento concomitante em um ensaio clínico com SSE ou SRE como desfecho primário.
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente do medicamento em estudo (por exemplo, frutose).
- Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações aprovadas do produto.
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço A (braço padrão)
Denosumabe 120mg (XGEVA®) sc.
q4w
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Denosumabe 120mg (XGEVA®) sc.
q4w
Outros nomes:
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Experimental: Braço B (braço reduzido)
Denosumabe 120mg (XGEVA®) sc.
q4w [semanas 1, 5, 9] seguido por Denosumab 120mg (XGEVA®) sc.
q12s [semanas 13, 25, …]
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3x Denosumab 120mg (XGEVA®) sc.
q4w seguido por Denosumab 120mg (XGEVA®) sc.
q12w
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até o primeiro evento esquelético sintomático em avaliação (SSE; Fratura patológica clinicamente significativa, radioterapia óssea, cirurgia óssea ou compressão da medula espinhal).
Prazo: no máximo 5 anos após a randomização.
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Um SSE é definido como um dos seguintes eventos: fratura patológica clinicamente significativa, radioterapia óssea, cirurgia óssea ou compressão da medula espinhal.
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no máximo 5 anos após a randomização.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Toxicidade (foco na hipocalcemia e osteonecrose da mandíbula)
Prazo: no máximo 5 anos após a randomização.
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no máximo 5 anos após a randomização.
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Tempo para o primeiro e subsequente SSE de teste
Prazo: no máximo 5 anos após a randomização.
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no máximo 5 anos após a randomização.
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Qualidade de vida medida pelo FACT-G e FACT-BP
Prazo: no máximo 5 anos após a randomização.
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no máximo 5 anos após a randomização.
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Taxa de período de morbidade esquelética (SMPR)
Prazo: no máximo 5 anos após a randomização.
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no máximo 5 anos após a randomização.
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Taxa de morbidade esquelética (SMR)
Prazo: no máximo 5 anos após a randomização.
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no máximo 5 anos após a randomização.
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Análise econômica da saúde
Prazo: no máximo 5 anos após a randomização.
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no máximo 5 anos após a randomização.
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Marcadores de remodelação óssea
Prazo: no máximo 5 anos após a randomização.
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no máximo 5 anos após a randomização.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: no máximo 5 anos após a randomização.
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no máximo 5 anos após a randomização.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Roger von Moos, PD MD, Kantonsspital Graubunden
- Cadeira de estudo: Arnoud Templeton, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Cadeira de estudo: Silke Gillessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Cadeira de estudo: Andreas Müller, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de julho de 2014
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
31 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasias da Mama
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Denosumabe
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 96/12
- 000000685 (Outro identificador: SNCTP)
- 2014-001189-87 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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