Prevención de eventos esqueléticos sintomáticos con denosumab administrado cada 4 semanas frente a cada 12 semanas

Criterios de inclusión:

• El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama o de próstata antes de la aleatorización.
• El paciente tiene cáncer de mama metastásico (estadio IV, se permiten todos los subtipos) o cáncer de próstata (estadio IV) y metástasis óseas y está programado para recibir o está recibiendo tratamiento antineoplásico.
• Los pacientes con cáncer de próstata deben tener evidencia de progresión de la enfermedad en la terapia continua de privación de andrógenos (CPRC).
• Los pacientes deben tener ≥ 3 metástasis óseas (líticas, blásticas o mixtas). Las lesiones deben documentarse mediante evaluación radiológica dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización (mediante rayos X, tomografía computarizada, tomografía computarizada por emisión de positrones, resonancia magnética o gammagrafía ósea).
• Estado funcional de la OMS 0-2
• Edad ≥ 18 años.
• Calcio sérico corregido ≥ 2 mmol/l y ≤ 3 mmol/l (se permiten tratamientos médicos para obtener niveles de calcio sérico en el rango normal, siempre que no se utilice denosumab). Se permite como máximo 1 dosis de bisfosfonatos en caso de hipercalcemia, si el bisfosfonato se aplicó al menos 3 semanas antes de la primera dosis de denosumab).
• Transaminasas hepáticas no más de 1,5 x ULN o no más de 3 x ULN con metástasis hepáticas. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN en caso de enfermedad de Gilbert conocida)
• Las mujeres no están amamantando. Las mujeres en edad fértil utilizan métodos anticonceptivos efectivos, no están embarazadas y aceptan no quedar embarazadas durante la participación en el ensayo y durante los 12 meses posteriores. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión (dentro de los 7 días) en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil.
• Los hombres acuerdan no engendrar un hijo durante la participación en el ensayo y durante los 12 meses posteriores.

Criterio de exclusión:

• Contraindicación definitiva para denosumab (p. hipocalcemia [calcio sérico corregido por albúmina < 2,0 mmol/l]).
• Historia o evidencia actual de osteonecrosis de la mandíbula.
• Mucosa no cicatrizada en cavidad oral (por cirugía o como efecto secundario de cualquier otro tratamiento).
• Mandíbula o condiciones dentales que requieren cirugía oral o si se planean cirugías o procedimientos dentales invasivos.
• Uso previo de denosumab para metástasis óseas (dosis 120 mg cada 4 semanas) o bisfosfonatos para tratar metástasis óseas. Los pacientes tratados con denosumab o bisfosfonatos contra la osteopenia u osteoporosis pueden ingresar al ensayo si la última dosis fue más de 28 días antes de la aleatorización.
• Pacientes con osteoporosis conocida (puntuación T ≤ -2,5) al ingreso al estudio (dado que las fracturas por osteoporosis son difíciles de diferenciar de las fracturas por metástasis óseas).
• Radioterapia o cirugía del hueso en las últimas dos semanas antes de la aleatorización o planificada dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
• Presencia o antecedentes de metástasis en el SNC o enfermedad leptomeníngea. Se debe realizar una evaluación de resonancia magnética dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización en caso de síntomas sospechosos.
• Trastorno psiquiátrico que impide la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, otorgar consentimiento informado, completar formularios de calidad de vida.
• Tratamiento concurrente en un ensayo clínico con SSE o SRE como punto final primario.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente del fármaco del ensayo (p. fructosa).
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobado.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del ensayo.