Forebygging av symptomatiske skjeletthendelser med Denosumab administrert hver 4. uke versus hver 12. uke

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke.
• Histologisk bekreftet diagnose av bryst- eller prostatakreft før randomisering.
• Pasienten har metastatisk brystkreft (stadium IV, alle undertyper tillatt) eller prostatakreft (stadium IV) og benmetastaser og er planlagt å motta eller mottar antineoplastisk behandling.
• Pasienter med prostatakreft må ha bevis på sykdomsprogresjon på kontinuerlig androgen deprivasjonsterapi (CRPC).
• Pasienter må ha ≥ 3 benmetastaser (lytisk eller blastisk eller blandet). Lesjonene må dokumenteres ved radiologisk vurdering innen 12 uker før randomisering (ved røntgen, CT-skanning, PET-CT, MR-skanning eller benscintigrafi).
• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Alder ≥ 18 år.
• Korrigert serumkalsium ≥ 2 mmol/l og ≤ 3 mmol/l (medisinske behandlinger for å oppnå serumkalsiumnivåer i normalområdet er tillatt, så langt det ikke brukes denosumab. Maksimalt 1 dose bisfosfonater i tilfelle av hyperkalsemi er tillatt, hvis bisfosfonatet ble påført minst 3 uker før den første dosen med denosumab).
• Levertransaminaser ikke mer enn 1,5 x ULN eller ikke mer enn 3 x ULN med levermetastaser. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN ved kjent Gilberts sykdom)
• Kvinner ammer ikke. Kvinner i fertil alder bruker effektiv prevensjon, er ikke gravide og samtykker i å ikke bli gravide under deltakelse i forsøket og i løpet av 12 måneder etterpå. En negativ graviditetstest før inkludering (innen 7 dager) i studien er nødvendig for alle kvinner med fruktbar alder.
• Menn samtykker i å ikke bli far til barn under deltakelse i rettssaken og i 12 måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

• Sikker kontraindikasjon for denosumab (f. hypokalsemi [Albumin-korrigert serumkalsium < 2,0 mmol/l]).
• Historie eller nåværende bevis på osteonekrose i kjeven.
• Ikke-helbredt slimhinne i munnhulen (ved kirurgi eller som en bivirkning av annen behandling).
• Kjeve- eller tanntilstander som krever oral kirurgi eller hvis kirurgi eller invasive tannprosedyrer er planlagt.
• Tidligere bruk av denosumab for benmetastaser (dose 120 mg hver 4. uke) eller bisfosfonater for å behandle benmetastaser. Pasienter behandlet med denosumab eller bisfosfonater mot osteopeni eller osteoporose får delta i studien dersom siste dose var mer enn 28 dager før randomisering.
• Pasienter med kjent osteoporose (T-score ≤ -2,5) ved studiestart (siden brudd fra osteoporose er vanskelig å skille fra frakturer gjennom benmetastaser).
• Strålebehandling eller kirurgi i beinet innen de siste to ukene før randomisering eller planlagt innen 6 uker etter randomisering.
• Tilstedeværelse eller historie med CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom. En MR-evaluering innen 12 uker før randomisering må utføres ved mistenkelige symptomer.
• Psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av informasjon om prøverelaterte emner, gi informert samtykke, fylle ut QoL-skjemaer.
• Samtidig behandling i en klinisk studie med SSE eller SRE som primært endepunkt.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av utprøvingsstoffet (f.eks. fruktose).
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til godkjent produktinformasjon.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av prøveprotokollen.