Prävention symptomatischer Skelettereignisse mit Denosumab, das alle 4 Wochen im Vergleich zu allen 12 Wochen verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Histologisch bestätigte Diagnose von Brust- oder Prostatakrebs vor der Randomisierung.
• Der Patient hat metastasierten Brustkrebs (Stadium IV, alle Subtypen erlaubt) oder Prostatakrebs (Stadium IV) und Knochenmetastasen und soll eine antineoplastische Behandlung erhalten oder erhält diese.
• Bei Patienten mit Prostatakrebs muss eine Krankheitsprogression unter kontinuierlicher Androgendeprivationstherapie (CRPC) nachgewiesen werden.
• Die Patienten müssen ≥ 3 Knochenmetastasen haben (lytisch oder blastisch oder gemischt). Die Läsionen müssen durch radiologische Untersuchung innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung dokumentiert werden (durch Röntgen, CT-Scan, PET-CT, MRT-Scan oder Knochenszintigraphie).
• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Korrigiertes Serumkalzium ≥ 2 mmol/l und ≤ 3 mmol/l (medikamentöse Behandlungen zur Erreichung eines Serumkalziumspiegels im Normbereich sind zulässig, sofern kein Denosumab angewendet wird. Maximal 1 Bisphosphonatdosis bei Hyperkalzämie ist erlaubt, wenn das Bisphosphonat mindestens 3 Wochen vor der ersten Denosumab-Dosis verabreicht wurde).
• Lebertransaminasen nicht mehr als 1,5 x ULN oder nicht mehr als 3 x ULN bei Lebermetastasen. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN bei bekannter Gilbert-Krankheit)
• Frauen stillen nicht. Frauen im gebärfähigen Alter wenden eine wirksame Verhütungsmethode an, sind nicht schwanger und stimmen zu, während der Teilnahme an der Studie und in den 12 Monaten danach nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest vor Aufnahme (innerhalb von 7 Tagen) in die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich.
• Männer stimmen zu, während der Teilnahme an der Studie und 12 Monate danach kein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Eindeutige Kontraindikation für Denosumab (z. Hypokalzämie [Albumin-korrigiertes Serumkalzium < 2,0 mmol/l]).
• Vorgeschichte oder aktueller Nachweis einer Osteonekrose des Kiefers.
• Nicht geheilte Schleimhaut in der Mundhöhle (durch Operation oder als Nebenwirkung einer anderen Behandlung).
• Kiefer- oder Zahnerkrankungen, die eine orale Operation erfordern oder wenn eine Operation oder invasive zahnärztliche Eingriffe geplant sind.
• Vorherige Anwendung von Denosumab bei Knochenmetastasen (Dosis 120 mg alle 4 Wochen) oder Bisphosphonaten zur Behandlung von Knochenmetastasen. Patienten, die mit Denosumab oder Bisphosphonaten gegen Osteopenie oder Osteoporose behandelt werden, dürfen an der Studie teilnehmen, wenn die letzte Dosis mehr als 28 Tage vor der Randomisierung lag.
• Patienten mit bekannter Osteoporose (T-Score ≤ -2,5) bei Studieneintritt (da Frakturen aufgrund von Osteoporose schwer von Frakturen durch Knochenmetastasen zu unterscheiden sind).
• Strahlentherapie oder Knochenoperation innerhalb der letzten zwei Wochen vor der Randomisierung oder geplant innerhalb von 6 Wochen nach der Randomisierung.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder leptomeningealer Erkrankung. Bei verdächtigen Symptomen muss eine MRT-Untersuchung innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden.
• Psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen, die Einwilligung nach Aufklärung, das Ausfüllen von QoL-Formularen verhindert.
• Gleichzeitige Behandlung in einer klinischen Studie mit SSE oder SRE als primärem Endpunkt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder Überempfindlichkeit gegen einen anderen Bestandteil des Prüfpräparats (z. Fruktose).
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß den zugelassenen Produktinformationen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls möglicherweise behindern.