Prévention des événements squelettiques symptomatiques avec le dénosumab administré toutes les 4 semaines par rapport à toutes les 12 semaines

Critère d'intégration:

• Le patient a donné son consentement éclairé par écrit.
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein ou de la prostate avant la randomisation.
• Le patient a un cancer du sein métastatique (stade IV, tous les sous-types autorisés) ou un cancer de la prostate (stade IV) et des métastases osseuses et il est prévu de recevoir ou il reçoit un traitement antinéoplasique.
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate doivent présenter des signes de progression de la maladie sous traitement continu par privation androgénique (CRPC).
• Les patients doivent avoir ≥ 3 métastases osseuses (lytiques ou blastiques ou mixtes). Les lésions doivent être documentées par un bilan radiologique dans les 12 semaines précédant la randomisation (par radiographie, scanner, PET-CT, IRM ou scintigraphie osseuse).
• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Âge ≥ 18 ans.
• Calcium sérique corrigé ≥ 2 mmol/l et ≤ 3 mmol/l (les traitements médicaux pour obtenir des taux de calcium sérique dans la plage normale sont autorisés, dans la mesure où aucun denosumab n'est utilisé. Au maximum 1 dose de bisphosphonates en cas d'hypercalcémie est autorisée, si le bisphosphonate a été appliqué au moins 3 semaines avant la première dose de denosumab).
• Transaminases hépatiques pas plus de 1,5 x LSN ou pas plus de 3 x LSN avec métastases hépatiques. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,0 x LSN en cas de maladie de Gilbert connue)
• Les femmes n'allaitent pas. Les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace, ne sont pas enceintes et acceptent de ne pas tomber enceintes pendant leur participation à l'essai et pendant les 12 mois suivants. Un test de grossesse négatif avant l'inclusion (dans les 7 jours) dans l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Les hommes s'engagent à ne pas engendrer d'enfant pendant leur participation à l'essai et pendant les 12 mois qui suivent.

Critère d'exclusion:

• Contre-indication certaine pour le denosumab (par ex. hypocalcémie [calcium sérique corrigé en fonction de l'albumine < 2,0 mmol/l]).
• Antécédents ou preuves actuelles d'ostéonécrose de la mâchoire.
• Muqueuse non cicatrisée dans la cavité buccale (par chirurgie ou comme effet secondaire de tout autre traitement).
• Affections de la mâchoire ou dentaires nécessitant une chirurgie buccale ou si une chirurgie ou des procédures dentaires invasives sont prévues.
• Utilisation antérieure de denosumab pour les métastases osseuses (dose 120 mg toutes les 4 semaines) ou de bisphosphonates pour traiter les métastases osseuses. Les patients traités par dénosumab ou bisphosphonates contre l'ostéopénie ou l'ostéoporose sont autorisés à entrer dans l'essai si la dernière dose remonte à plus de 28 jours avant la randomisation.
• Patients atteints d'ostéoporose connue (score T ≤ -2,5) à l'entrée dans l'étude (car les fractures dues à l'ostéoporose sont difficiles à distinguer des fractures par métastases osseuses).
• Radiothérapie ou chirurgie osseuse au cours des deux dernières semaines avant la randomisation ou prévue dans les 6 semaines suivant la randomisation.
• Présence ou antécédents de métastases du SNC ou de maladie leptoméningée. Une évaluation IRM dans les 12 semaines précédant la randomisation doit être réalisée en cas de symptômes suspects.
• Trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur des sujets liés à l'essai, donnant un consentement éclairé, remplissant des formulaires de qualité de vie.
• Traitement concomitant dans un essai clinique avec SSE ou SRE comme critère d'évaluation principal.
• Hypersensibilité connue au médicament à l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant du médicament à l'essai (p. fructose).
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations approuvées sur le produit.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'essai.