Preventie van symptomatische skeletgebeurtenissen met denosumab toegediend elke 4 weken versus elke 12 weken
23 december 2025 bijgewerkt door: Swiss Cancer Institute
Preventie van symptomatische skeletgebeurtenissen met toediening van Denosumab om de 4 weken versus om de 12 weken - een fase III-onderzoek naar non-inferioriteit
Het doel van de proef is om de hypothese te testen dat het voordeel van denosumab behouden blijft als het slechts om de 12 weken wordt toegediend in plaats van om de 4 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Van denosumab, een monoklonaal antilichaam tegen RANK-Ligand, is aangetoond dat het superieur is aan zoledroninezuur wat betreft het vertragen van de tijd tot een eerste on-study skeletal related event (SRE) bij patiënten met solide tumoren, zonder effecten op ziekteprogressie of overleving. Veel SRE's waren stille compressiefracturen die alleen werden gevonden vanwege geplande beeldvorming. De goedgekeurde dosis denosumab is 120 mg s.c. elke 4 weken (q4w). Hoewel het over het algemeen goed wordt verdragen, is er een tijdsafhankelijke toename van osteonecrose van de kaak bij tot 8% van de patiënten. Tijdens postmarketingsurveillance zijn gevallen van fatale hypocalciëmie waargenomen.
De optimale dosis en het optimale schema voor denosumab is niet bekend. Denosumab gaat gepaard met aanzienlijke kosten en kan toxiciteit toevoegen; dus een studie van de-escalatie is gerechtvaardigd.
Het doel van het onderzoek is om de hypothese te testen dat het voordeel van Denosumab behouden blijft bij toediening van 120 mg q12w in vergelijking met 120 mg q4w. Het primaire eindpunt van dit open-label gerandomiseerde fase III-onderzoek naar non-inferioriteit is de tijd tot het eerste symptomatische skeletgebeurtenis tijdens het onderzoek (SSE: d.w.z. klinisch significante pathologische fractuur, radiotherapie van bot, operatie aan bot of compressie van het ruggenmerg). Met een non-inferioriteitsmarge van 1,2 voor de hazard ratio, een power van 80% en een type I-fout van 5%, is de totale steekproefomvang 1380. Secundaire eindpunten zijn veiligheid, tijd tot daaropvolgende SSE tijdens het onderzoek, kwaliteit van leven, gezondheidseconomische resultaten en verandering in markers voor botomzetting. Deze studie staat open voor internationale samenwerking.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1380
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Uniklinik Düsseldorf, Urologische Klinik
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Frauenheilkunde/Geburtshilfe
-
Göttingen, Duitsland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Universitäts-Frauenklinik Ulm
-
-
-
-
-
Feldkirch, Oostenrijk, 6800
- Landeskrankenhaus Feldkirch
-
Wels, Oostenrijk, 4600
- Klinikum Wels-Grieskrichen GmbH
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
-
Aarau, Zwitserland, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baden, Zwitserland, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Zwitserland, CH-4016
- St. Claraspital AG
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Universitaetsspital Basel
-
Basel, Zwitserland, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Zwitserland, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Zwitserland, 3012
- Klinik Engeried / Praxis Oncocare
-
Biel, Zwitserland, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Brig, Zwitserland, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis
-
Chur, Zwitserland, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Chêne-Bougeries, Zwitserland, 1224
- Centre du Sein de Genève, Clinique des Grangettes
-
Frauenfeld, Zwitserland, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld - Brustzentrum
-
Fribourg, Zwitserland, 1708
- Hôpital Fribourgeois
-
Geneva, Zwitserland, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Genolier, Zwitserland, 1272
- Clinique de Genolier
-
La Chaux-de-Fonds, Zwitserland, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- CHUV
-
Lausanne, Zwitserland, 1004
- CCAC Lausanne
-
Liestal, Zwitserland, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Locarno, Zwitserland, 6600
- Fondazione Oncologia / Oncologia ematologia
-
Lucerne, Zwitserland, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Lucerne, Zwitserland, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
-
Lugano, Zwitserland, 6900
- Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
-
Männedorf, Zwitserland, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Münsterlingen, Zwitserland, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
-
Olten, Zwitserland, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sankt Gallen, Zwitserland, CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Sankt Gallen, Zwitserland, 9016
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
-
Sankt Gallen, Zwitserland, CH-9006
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
-
Sargans, Zwitserland, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
-
Schlieren, Zwitserland, 8952
- Spital Limmattal
-
Sion, Zwitserland, 1951
- Hôpital du Valais Sion
-
Solothurn, Zwitserland, 4500
- Bürgerspital Solothurn - Zentrum für Onkologie und Hämatologie
-
Thun, Zwitserland, 3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Zwitserland, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Zwitserland, 8038
- Onkozentrum Klinik im Park
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
Zurich, Zwitserland, CH-8063
- Stadtspital Zürich Triemli
-
Zurich, Zwitserland, 8001
- Onkologie Bellevue
-
Zurich, Zwitserland, 8005
- Brustzentrum-Zürich
-
Zurich, Zwitserland, 8032
- Klinik für Hämatologie und Onkologie Hirslanden Zürich AG
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
- Histologisch bevestigde diagnose van borst- of prostaatkanker vóór randomisatie.
- Patiënt heeft gemetastaseerde borstkanker (stadium IV, alle subtypes toegestaan) of prostaatkanker (stadium IV) en botmetastasen en zal antineoplastische behandeling krijgen of krijgt deze.
- Patiënten met prostaatkanker moeten bewijs hebben van ziekteprogressie bij continue androgeendeprivatietherapie (CRPC).
- Patiënten moeten ≥ 3 botmetastasen hebben (lytisch of blastisch of gemengd). De laesies moeten worden gedocumenteerd door radiologische evaluatie binnen 12 weken vóór randomisatie (door middel van röntgenfoto, CT-scan, PET-CT, MRI-scan of botscintigrafie).
- WHO-prestatiestatus 0-2
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Gecorrigeerd serumcalcium ≥ 2 mmol/l en ≤ 3 mmol/l (medische behandelingen om serumcalciumspiegels binnen het normale bereik te krijgen zijn toegestaan, voor zover er geen denosumab wordt gebruikt. Bij hypercalciëmie is maximaal 1 dosis bisfosfonaten toegestaan, mits het bisfosfonaat minimaal 3 weken voor de eerste dosis denosumab is aangebracht.
- Levertransaminasen niet meer dan 1,5 x ULN of niet meer dan 3 x ULN bij levermetastasen. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN in geval van bekende ziekte van Gilbert)
- Vrouwen geven geen borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, gebruiken effectieve anticonceptie, zijn niet zwanger en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de 12 maanden daarna. Een negatieve zwangerschapstest vóór opname (binnen 7 dagen) in het onderzoek is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Mannen komen overeen geen kind te verwekken tijdens deelname aan het proces en gedurende 12 maanden daarna.
Uitsluitingscriteria:
- Duidelijke contra-indicatie voor denosumab (bijv. hypocalciëmie [voor albumine gecorrigeerd serumcalcium < 2,0 mmol/l]).
- Geschiedenis of actueel bewijs van osteonecrose van de kaak.
- Niet-genezen slijmvlies in de mondholte (door een operatie of als bijwerking van een andere behandeling).
- Kaak- of tandaandoeningen die een kaakchirurgie vereisen of als een operatie of invasieve tandheelkundige ingrepen gepland zijn.
- Voorafgaand gebruik van denosumab voor botmetastasen (dosis 120 mg elke 4 weken) of bisfosfonaten voor de behandeling van botmetastasen. Patiënten die worden behandeld met denosumab of bisfosfonaten tegen osteopenie of osteoporose mogen deelnemen aan de studie als de laatste dosis meer dan 28 dagen vóór randomisatie was.
- Patiënten met bekende osteoporose (T-score ≤ -2,5) bij aanvang van het onderzoek (aangezien fracturen door osteoporose moeilijk te onderscheiden zijn van fracturen door botmetastasen).
- Radiotherapie of operatie tot op het bot binnen de laatste twee weken voor randomisatie of gepland binnen 6 weken na randomisatie.
- Aanwezigheid of geschiedenis van CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte. Bij verdachte symptomen dient binnen 12 weken voor randomisatie een MRI-evaluatie plaats te vinden.
- Psychische stoornis waardoor het onmogelijk is om informatie over onderzoeksgerelateerde onderwerpen te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, QoL-formulieren in te vullen.
- Gelijktijdige behandeling in een klinische studie met SSE of SRE als primair eindpunt.
- Bekende overgevoeligheid voor het proefgeneesmiddel of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van het proefgeneesmiddel (bijv. fructose).
- Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de goedgekeurde productinformatie.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk in de weg staat.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A (standaard arm)
Denosumab 120mg (XGEVA®) sc.
q4w
|
Denosumab 120mg (XGEVA®) sc.
q4w
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B (verkleinde arm)
Denosumab 120mg (XGEVA®) sc.
q4w [week 1, 5, 9] gevolgd door Denosumab 120mg (XGEVA®) sc.
q12w [week 13, 25, …]
|
3x Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
q4w gevolgd door Denosumab 120mg (XGEVA®) sc.
q12w
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot het eerste symptomatische skeletgebeurtenis tijdens het onderzoek (SSE; klinisch significante pathologische fractuur, bestralingstherapie aan bot, operatie aan bot of ruggenmergcompressie).
Tijdsspanne: uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
Een SSE wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: klinisch significante pathologische fractuur, radiotherapie van het bot, operatie aan het bot of compressie van het ruggenmerg.
|
uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Toxiciteit (focus op hypocalciëmie en osteonecrose van de kaak)
Tijdsspanne: uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
|
Tijd tot eerste en volgende SSE op proef
Tijdsspanne: uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
|
Kwaliteit van leven gemeten door FACT-G en FACT-BP
Tijdsspanne: uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
|
Skeletal morbidity period rate (SMPR)
Tijdsspanne: uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
|
Skeletale morbiditeit (SMR)
Tijdsspanne: uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
|
Gezondheidseconomische analyse
Tijdsspanne: uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
|
Botomzetmarkeringen
Tijdsspanne: uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
uiterlijk 5 jaar na randomisatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Roger von Moos, PD MD, Kantonsspital Graubunden
- Studie stoel: Arnoud Templeton, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Studie stoel: Silke Gillessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Studie stoel: Andreas Müller, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 juli 2014
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 januari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 januari 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
31 januari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
30 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Prostaatneoplasmata
- Borstneoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Denosumab
Andere studie-ID-nummers
- SAKK 96/12
- 000000685 (Andere identificatie: SNCTP)
- 2014-001189-87 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .