Zapobieganie objawowym zdarzeniom kostnym przy podawaniu denosumabu co 4 tygodnie w porównaniu z co 12 tygodni
23 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Swiss Cancer Institute
Zapobieganie objawowym zdarzeniom kostnym za pomocą denosumabu podawanego co 4 tygodnie w porównaniu z co 12 tygodni — badanie III fazy non-inferiority
Celem badania jest sprawdzenie hipotezy, że korzyść ze stosowania denosumabu utrzymuje się przy podawaniu tylko co 12 tygodni w porównaniu z co 4 tygodnie.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wykazano, że denosumab, przeciwciało monoklonalne przeciwko ligandowi RANK, skuteczniej niż kwas zoledronowy opóźnia czas do pierwszego obserwowanego w badaniu zdarzenia związanego ze szkieletem (SRE) u pacjentów z guzami litymi, bez wpływu na progresję choroby lub przeżycie. Wiele SRE było niemymi złamaniami kompresyjnymi, które wykryto tylko w wyniku zaplanowanego badania obrazowego. Zatwierdzona dawka denosumabu wynosi 120 mg s.c. co 4 tygodnie (q4w). Chociaż ogólnie jest dobrze tolerowany, obserwuje się zależny od czasu wzrost martwicy kości szczęki nawet u 8% pacjentów. Podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano przypadki śmiertelnej hipokalcemii.
Optymalna dawka i schemat podawania denosumabu nie są znane. Denosumab wiąże się ze znacznymi kosztami i może zwiększać toksyczność; dlatego uzasadnione jest badanie deeskalacji.
Celem badania jest sprawdzenie hipotezy, że korzyść ze stosowania denosumabu utrzymuje się przy podawaniu 120 mg co 12 tygodni w porównaniu ze 120 mg co 4 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego otwartego, randomizowanego badania III fazy równoważności jest czas do pierwszego objawowego zdarzenia kostnego (SSE: tj. klinicznie istotne złamanie patologiczne, radioterapia kości, operacja kości lub ucisk rdzenia kręgowego). Przy marginesie non-inferiority równym 1,2 dla współczynnika ryzyka, mocy 80% i błędzie typu I 5%, całkowita wielkość próby wynosi 1380. Drugorzędowymi punktami końcowymi są bezpieczeństwo, czas do kolejnego badania SSE, jakość życia, wyniki ekonomiczne w zakresie zdrowia oraz zmiana markerów obrotu kostnego. To badanie jest otwarte na współpracę międzynarodową.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1380
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Feldkirch, Austria, 6800
- Landeskrankenhaus Feldkirch
-
Wels, Austria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskrichen GmbH
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
- Uniklinik Düsseldorf, Urologische Klinik
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Frauenheilkunde/Geburtshilfe
-
Göttingen, Niemcy, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Lübeck, Niemcy, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Ulm, Niemcy, 89075
- Universitäts-Frauenklinik Ulm
-
-
-
-
-
Aarau, Szwajcaria, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
-
Aarau, Szwajcaria, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baden, Szwajcaria, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Szwajcaria, CH-4016
- St. Claraspital AG
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Universitaetsspital Basel
-
Basel, Szwajcaria, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Szwajcaria, 3012
- Klinik Engeried / Praxis Oncocare
-
Biel, Szwajcaria, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Brig, Szwajcaria, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis
-
Chur, Szwajcaria, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Chêne-Bougeries, Szwajcaria, 1224
- Centre du Sein de Genève, Clinique des Grangettes
-
Frauenfeld, Szwajcaria, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld - Brustzentrum
-
Fribourg, Szwajcaria, 1708
- Hôpital Fribourgeois
-
Geneva, Szwajcaria, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Genolier, Szwajcaria, 1272
- Clinique de Genolier
-
La Chaux-de-Fonds, Szwajcaria, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
-
Lausanne, Szwajcaria, 1011
- CHUV
-
Lausanne, Szwajcaria, 1004
- CCAC Lausanne
-
Liestal, Szwajcaria, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Locarno, Szwajcaria, 6600
- Fondazione Oncologia / Oncologia ematologia
-
Lucerne, Szwajcaria, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Lucerne, Szwajcaria, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
-
Lugano, Szwajcaria, 6900
- Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
-
Männedorf, Szwajcaria, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Münsterlingen, Szwajcaria, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
-
Olten, Szwajcaria, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sankt Gallen, Szwajcaria, CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Sankt Gallen, Szwajcaria, 9016
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
-
Sankt Gallen, Szwajcaria, CH-9006
- Tumor and Brustzentrum Ostschweiz TBZO
-
Sargans, Szwajcaria, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
-
Schlieren, Szwajcaria, 8952
- Spital Limmattal
-
Sion, Szwajcaria, 1951
- Hôpital du Valais Sion
-
Solothurn, Szwajcaria, 4500
- Bürgerspital Solothurn - Zentrum für Onkologie und Hämatologie
-
Thun, Szwajcaria, 3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Szwajcaria, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Szwajcaria, 8038
- Onkozentrum Klinik im Park
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
Zurich, Szwajcaria, CH-8063
- Stadtspital Zürich Triemli
-
Zurich, Szwajcaria, 8001
- Onkologie Bellevue
-
Zurich, Szwajcaria, 8005
- Brustzentrum-Zürich
-
Zurich, Szwajcaria, 8032
- Klinik für Hämatologie und Onkologie Hirslanden Zürich AG
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.
- Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi lub prostaty przed randomizacją.
- Pacjent ma raka piersi z przerzutami (stadium IV, wszystkie dozwolone podtypy) lub raka gruczołu krokowego (stadium IV) oraz przerzuty do kości i ma otrzymać lub otrzymuje leczenie przeciwnowotworowe.
- Pacjenci z rakiem prostaty muszą mieć dowody progresji choroby podczas ciągłej terapii deprywacji androgenów (CRPC).
- Pacjenci muszą mieć ≥ 3 przerzuty do kości (lityczne, blastyczne lub mieszane). Zmiany muszą być udokumentowane oceną radiologiczną w ciągu 12 tygodni przed randomizacją (za pomocą zdjęcia rentgenowskiego, tomografii komputerowej, PET-CT, skanu MRI lub scyntygrafii kości).
- Stan sprawności WHO 0-2
- Wiek ≥ 18 lat.
- Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≥ 2 mmol/l i ≤ 3 mmol/l (leczenie zachowawcze w celu uzyskania prawidłowego stężenia wapnia w surowicy jest dozwolone, o ile nie stosuje się denosumabu. Dopuszczalna jest maksymalnie 1 dawka bisfosfonianów w przypadku hiperkalcemii, jeżeli bisfosfonian był stosowany co najmniej 3 tygodnie przed pierwszą dawką denosumabu).
- Transaminazy wątrobowe nie więcej niż 1,5 x GGN lub nie więcej niż 3 x GGN z przerzutami do wątroby. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (≤ 2,0 x GGN w przypadku znanej choroby Gilberta)
- Kobiety nie karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczną antykoncepcję, nie są w ciąży i zobowiązują się nie zajść w ciążę podczas udziału w badaniu i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem (w ciągu 7 dni) do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
- Mężczyźni zgadzają się nie spłodzić dziecka podczas udziału w badaniu i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu.
Kryteria wyłączenia:
- Zdecydowane przeciwwskazanie do denosumabu (np. hipokalcemia [stężenie wapnia w surowicy skorygowane o albuminy < 2,0 mmol/l]).
- Historia lub aktualne dowody martwicy kości szczęki.
- Niezagojona błona śluzowa jamy ustnej (operacyjnie lub jako efekt uboczny innego leczenia).
- Stany szczęki lub zębów, które wymagają operacji w jamie ustnej lub jeśli planowana jest operacja lub inwazyjne zabiegi dentystyczne.
- Wcześniejsze zastosowanie denosumabu w leczeniu przerzutów do kości (dawka 120 mg co 4 tygodnie) lub bisfosfonianów w leczeniu przerzutów do kości. Pacjenci leczeni denosumabem lub bisfosfonianami przeciwko osteopenii lub osteoporozie mogą wziąć udział w badaniu, jeśli ostatnia dawka została przyjęta wcześniej niż 28 dni przed randomizacją.
- Pacjenci ze stwierdzoną osteoporozą (T-score ≤ -2,5) w momencie włączenia do badania (ponieważ złamania spowodowane osteoporozą są trudne do odróżnienia od złamań spowodowanych przerzutami do kości).
- Radioterapia lub operacja kości w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed randomizacją lub planowana w ciągu 6 tygodni po randomizacji.
- Obecność lub historia przerzutów do OUN lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Ocena MRI w ciągu 12 tygodni przed randomizacją musi być wykonana w przypadku podejrzanych objawów.
- Zaburzenie psychiczne uniemożliwiające zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody, wypełnienie formularzy QoL.
- Jednoczesne leczenie w badaniu klinicznym z SSE lub SRE jako pierwszorzędowym punktem końcowym.
- Znana nadwrażliwość na badany lek lub nadwrażliwość na jakikolwiek inny składnik badanego leku (np. fruktoza).
- Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z zatwierdzonymi informacjami o produkcie.
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A (ramię standardowe)
Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
4 tyg
|
Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
4 tyg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (ramię zredukowane)
Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
q4w [tygodnie 1, 5, 9] następnie Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
q12t [tygodnie 13, 25, …]
|
3x Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
co 4 tygodnie, a następnie Denosumab 120 mg (XGEVA®) sc.
q12 tyg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszego objawowego incydentu kostnego w badaniu (SSE; klinicznie istotne złamanie patologiczne, radioterapia kości, operacja kości lub kompresja rdzenia kręgowego).
Ramy czasowe: najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
SSE definiuje się jako jedno z następujących zdarzeń: klinicznie istotne złamanie patologiczne, radioterapia kości, operacja kości lub ucisk rdzenia kręgowego.
|
najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność (koncentracja na hipokalcemii i martwicy kości szczęki)
Ramy czasowe: najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
|
Czas do pierwszej i kolejnych wersji próbnych SSE
Ramy czasowe: najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
|
Jakość życia mierzona za pomocą FACT-G i FACT-BP
Ramy czasowe: najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
|
Wskaźnik okresu chorobowości szkieletowej (SMPR)
Ramy czasowe: najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
|
Wskaźnik chorobowości szkieletowej (SMR)
Ramy czasowe: najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
|
Analiza ekonomiczna zdrowia
Ramy czasowe: najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
|
Markery obrotu kostnego
Ramy czasowe: najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
najpóźniej 5 lat po randomizacji.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Roger von Moos, PD MD, Kantonsspital Graubunden
- Krzesło do nauki: Arnoud Templeton, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Krzesło do nauki: Silke Gillessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Krzesło do nauki: Andreas Müller, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 lipca 2014
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 czerwca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 stycznia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 stycznia 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
31 stycznia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
30 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory prostaty
- Nowotwory piersi
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Denosumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 96/12
- 000000685 (Inny identyfikator: SNCTP)
- 2014-001189-87 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .