Forebyggelse af symptomatiske skelethændelser med Denosumab administreret hver 4. uge versus hver 12. uge

Inklusionskriterier:

• Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet diagnose af bryst- eller prostatacancer før randomisering.
• Patienten har metastatisk brystkræft (stadie IV, alle undertyper tilladt) eller prostatacancer (stadium IV) og knoglemetastaser og er planlagt til at modtage eller modtager antineoplastisk behandling.
• Patienter med prostatacancer skal have bevis for sygdomsprogression på kontinuert androgen deprivationsterapi (CRPC).
• Patienter skal have ≥ 3 knoglemetastaser (lytisk eller blastisk eller blandet). Læsionerne skal dokumenteres ved radiologisk vurdering inden for 12 uger før randomisering (ved røntgen, CT-skanning, PET-CT, MR-skanning eller knoglescintigrafi).
• WHO præstationsstatus 0-2
• Alder ≥ 18 år.
• Korrigeret serumcalcium ≥ 2 mmol/l og ≤ 3 mmol/l (medicinske behandlinger for at opnå serumcalciumniveauer i normalområdet er tilladt, såfremt der ikke anvendes denosumab. Maksimalt 1 dosis bisphosphonater i tilfælde af hypercalcæmi er tilladt, hvis bisphosphonatet blev påført mindst 3 uger før den første dosis af denosumab).
• Levertransaminaser ikke mere end 1,5 x ULN eller ikke mere end 3 x ULN med levermetastaser. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN i tilfælde af kendt Gilberts sygdom)
• Kvinder ammer ikke. Kvinder i den fødedygtige alder bruger effektiv prævention, er ikke gravide og accepterer ikke at blive gravide under deltagelse i forsøget og i de 12 måneder derefter. En negativ graviditetstest før inklusion (inden for 7 dage) i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder.
• Mænd accepterer ikke at blive far til et barn under deltagelse i forsøget og i 12 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• Konkret kontraindikation for denosumab (f. hypocalcæmi [Albumin-korrigeret serumcalcium < 2,0 mmol/l]).
• Historie eller aktuelle beviser for osteonekrose i kæben.
• Ikke-helet slimhinde i mundhulen (ved kirurgi eller som en bivirkning af enhver anden behandling).
• Kæbe- eller tandtilstande, der kræver oral kirurgi, eller hvis kirurgi eller invasive tandprocedurer er planlagt.
• Tidligere brug af denosumab til knoglemetastaser (dosis 120 mg hver 4. uge) eller bisfosfonater til behandling af knoglemetastaser. Patienter behandlet med denosumab eller bisphosphonater mod osteopeni eller osteoporose får lov til at deltage i forsøget, hvis den sidste dosis var mere end 28 dage før randomisering.
• Patienter med kendt osteoporose (T-score ≤ -2,5) ved studiestart (da frakturer fra osteoporose er vanskelige at skelne fra frakturer gennem knoglemetastaser).
• Strålebehandling eller operation af knoglen inden for de sidste to uger før randomisering eller planlagt inden for 6 uger efter randomisering.
• Tilstedeværelse eller historie af CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom. Ved mistænkelige symptomer skal der foretages en MR-evaluering inden for 12 uger før randomisering.
• Psykiatrisk lidelse udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, give informeret samtykke, udfylde QoL-formularer.
• Samtidig behandling i et klinisk forsøg med SSE eller SRE som primært endepunkt.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller overfølsomhed over for enhver anden komponent i forsøgslægemidlet (f. fruktose).
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til den godkendte produktinformation.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af forsøgsprotokollen.