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テロメロパシーの治療におけるデカン酸ナンドロロン

2023年8月28日 更新者:Diego Villa Clé、University of Sao Paulo

テロメア関連疾患に対する男性ホルモン

骨髄不全と呼ばれる骨髄機能の欠乏による血球数の減少、および特発性肺線維症と呼ばれるいくつかの肺疾患は、テロメア生物学遺伝子の遺伝的欠陥によって引き起こされる可能性があり、最終的にテロメア浸食を引き起こします。 これらの障害は総称して「テロメロパシー」と呼ばれます。

男性ホルモンが骨髄不全の血球数を改善する可能性があるという証拠があり、これらのホルモンは in vitro で造血細胞のテロメラーゼ機能を刺激することができます。 再生不良性貧血およびテロメアの欠陥に関連する肺線維症の患者における男性ホルモンの使用にこの研究を提案します。

調査の概要

詳細な説明

テロメアは、保護機能を持ち、染色体の組換えや融合を回避する、染色体の末端にある非コード DNA の繰り返されるヌクレオチド配列です。

テロメア長の維持に関与する酵素であるテロメラーゼ複合体の遺伝子における機能喪失変異は、骨髄不全、特に先天性角化異常症と呼ばれるまれな遺伝性骨髄無形成で検出される DKC1 遺伝子の変異と関連しています。 これらの所見は、造血の失敗におけるテロメラーゼ機能障害およびテロメア長の短縮に関係していた。

再生不良性貧血の発端者の家族では、骨髄形成不全およびテロメラーゼ変異も観察されており、さまざまな程度の血球減少症、IPF、および/または肝硬変に関連しています。 さらに、血球減少症、IPF、および/または肝硬変の重大な家族歴を持つ、さまざまな程度の血球減少症を有する患者は、非常に短いテロメアおよびテロメラーゼ複合遺伝子のいくつかの変異で特定されています。 さらに、テロメアの長さはヒトの癌と関連しています。

in vitro 研究では、テロメアの長さが性ホルモンによって調節される可能性があることが示唆されています。 アンドロゲンにさらされた正常なリンパ球とヒト骨髄前駆細胞は、in vitroでテロメラーゼ活性を増加させ、テロメラーゼ変異(TERT)アンドロゲンを持つ個人では、テロメラーゼ活性が増加しました。男性ホルモンの前に。

したがって、アンドロゲン療法は in vivo でテロメアの消耗を調節し、進行を改善するか、テロメア長の短縮の臨床的結果を逆転させる可能性があると仮定し、血球減少症および/または年齢調整テロメア長が短い IPF の患者におけるアンドロゲン療法を提案します。テロメラーゼ遺伝子変異。

主要な生物学的エンドポイントは、正常な個人およびテロメラーゼ遺伝子に変異を持つ人々における既知のテロメア浸食率と比較した、時間の経過に伴うテロメアの減少です。 副次評価項目は、2 年間にわたるデカン酸ナンドロロンの忍容性、血球数および/または肺機能の改善です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Rodrigo T Calado, MD, PhD
  • 電話番号:+55 16 36022169
  • メールrtcalado@fmrp.usp.br

研究場所

    • Sao Paulo
      • Ribeirao Preto、Sao Paulo、ブラジル、14048-900
        • Ribeirao Preto School of Medicine, University of Sao Paulo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 末梢血白血球のテロメアは、テロメラーゼ遺伝子変異の有無にかかわらず、0 歳から 100 歳までの 500 人の健康な個人に基づく曲線の最初のパーセンタイルを下回り、年齢に対して短くなります。

  • 以下の血球減少症の 1 つまたは複数:

貧血(ヘモグロビンを伴う貧血の症状 2 単位/月の赤血球が少なくとも 2 か月間、または網状赤血球の絶対数)

血小板減少症(血小板数

好中球減少症(絶対好中球数)

また

  • -米国胸部学会(ATS)の基準に従って診断された特発性肺線維症。

除外基準:

  • -末期疾患または肝臓疾患、腎臓、心臓、神経学的、感染性または付随する代謝状態 その重力が患者の能力を妨げる 治療プロトコル、または30日以内の死亡の可能性。
  • 化学療法を受けているがん患者。
  • 妊娠、または出産適齢期の妊娠を妨げたくない。
  • 骨髄移植の適応がある再生不良性貧血患者および適合ドナー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デカン酸ナンドロロン
筋肉内投与されたナンドロロン デカン酸、2 週間ごと、5 mg/kg/用量

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
テロメアの減少
時間枠:2年
生物学的エンドポイントは、正常な個人およびテロメラーゼ遺伝子に変異を持つ人々における既知のテロメア侵食率と比較した、毎年のテロメア消耗率の減少です。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サバイバル
時間枠:2年
2年
血液学的反応
時間枠:2年

血液学的反応は、以下の1つまたは複数によって決定されます。

  1. 絶対好中球数(初期値より500/μL以上増加)
  2. 血小板(初期値より20.000/μL以上増加)
  3. ヘモグロビン:

    • 初期値から1.5 g/dLを超えるヘモグロビンの増加または
    • -輸血依存患者の輸血非依存(輸血なしで2か月以上)または
    • 輸血の必要性を 50% 以上削減
2年
クローン進化
時間枠:2年
骨髄異形成または急性白血病に発展した参加者の数。
2年
肺機能の改善
時間枠:2年

肺反応は、以下の 1 つまたは複数の存在によって決定されます。

  1. 「ベースライン呼吸困難指数」によって客観的に評価される呼吸困難の重症度の改善;
  2. 強制肺活量 (10% 絶対増加)
  3. ヘモグロビンで補正された一酸化炭素 (DLCO) の拡散 (15% 増加)
  4. 肺線維症の悪化はなく、胸部のコンピューター断層撮影で評価されたスリガラス陰影の減少
2年
安全性
時間枠:2年
24か月の治療期間中のデカン酸ナンドロロンの使用に起因する副作用のある参加者の数。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Rodrigo T Calado, MD, PhD、Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • 主任研究者:Diego V Clé, MD、Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • 主任研究者:Ana Beatriz Hortense, MD、Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • スタディチェア:José Antonio Baddini Martinez, MD, PhD、Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月1日

一次修了 (実際)

2017年2月1日

研究の完了 (実際)

2017年2月1日

試験登録日

最初に提出

2014年2月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年2月4日

最初の投稿 (推定)

2014年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月28日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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