Decanoato de nandrolona en el tratamiento de las telomeropatías
Hormonas masculinas para enfermedades relacionadas con los telómeros
La disminución en los recuentos de células sanguíneas debido a una función deficiente de la médula ósea, llamada insuficiencia de la médula ósea, así como algunas enfermedades pulmonares, llamadas fibrosis pulmonar idiopática, pueden ser causadas por defectos genéticos en los genes de la biología de los telómeros, lo que eventualmente causa erosión de los telómeros. Estos trastornos se denominan colectivamente "telomeropatías".
Existe evidencia de que las hormonas masculinas pueden mejorar los recuentos de células sanguíneas en la insuficiencia medular, y estas hormonas pueden estimular la función de la telomerasa en las células hematopoyéticas in vitro. Proponemos este estudio para el uso de hormona masculina en pacientes con anemia aplásica y fibrosis pulmonar asociada a defectos en los telómeros.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los telómeros son secuencias de nucleótidos repetidas de ADN no codificante en los extremos de los cromosomas que tienen funciones protectoras y evitan las recombinaciones y fusiones de los cromosomas.
Las mutaciones de pérdida de función en los genes del complejo de la telomerasa, una enzima responsable de mantener la longitud de los telómeros, se han asociado con fallas de la médula ósea, en particular mutaciones en el gen DKC1, detectadas en una rara forma hereditaria de aplasia de la médula, llamada disqueratosis congénita. Estos hallazgos implicaron la disfunción de la telomerasa y el acortamiento de la longitud de los telómeros en la hematopoyesis fallida.
En familiares de probandos con anemia aplásica también se han observado aplasia medular y mutaciones en la telomerasa asociadas a diversos grados de citopenias, FPI y/o cirrosis. Además, se han identificado pacientes con diversos grados de citopenias, con antecedentes familiares significativos de citopenias, FPI y/o cirrosis, con telómeros muy cortos y algunas mutaciones en los genes del complejo de la telomerasa. Además, la longitud de los telómeros se ha asociado con el cáncer humano.
Los estudios in vitro sugieren que la longitud de los telómeros podría modularse con hormonas sexuales. Los linfocitos normales y las células progenitoras de la médula ósea humana expuestas a andrógenos aumentaron la actividad de la telomerasa in vitro, y en individuos con mutaciones de la telomerasa (TERT), los andrógenos aumentaron la actividad de la telomerasa. Esta podría ser la explicación de la mejoría hematológica observada en algunos pacientes con anemia aplásica tratados durante más de 40 años. hace con las hormonas masculinas.
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la terapia con andrógenos podría modular el desgaste de los telómeros in vivo y mejorar la progresión o revertir las consecuencias clínicas del acortamiento de la longitud de los telómeros, y proponemos la terapia con andrógenos en pacientes con citopenias y/o FPI con una longitud corta de los telómeros ajustada por edad, con o sin mutaciones del gen de la telomerasa.
El criterio de valoración biológico primario será la reducción del desgaste de los telómeros con el tiempo en comparación con las tasas conocidas de erosión de los telómeros en individuos normales y en aquellos que portan mutaciones en los genes de la telomerasa. Los criterios de valoración secundarios serán la tolerabilidad del decanoato de nandrolona durante dos años, la mejora en los recuentos sanguíneos y/o la función pulmonar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sao Paulo
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Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brasil, 14048-900
- Ribeirao Preto School of Medicine, University of Sao Paulo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Telómeros de leucocitos de sangre periférica cortos para la edad, por debajo del primer percentil de una curva basada en 500 individuos sanos entre 0 y 100 años, con o sin mutación del gen de la telomerasa.
Y
- Una o más de las siguientes citopenias:
Anemia (síntomas de anemia con hemoglobina 2 unidades de glóbulos rojos concentrados/mes durante al menos dos meses, o recuento absoluto de reticulocitos
Trombocitopenia (recuento de plaquetas
Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos
O
- Fibrosis pulmonar idiopática diagnosticada según los criterios de la American Thoracic Society (ATS).
Criterio de exclusión:
- Enfermedad terminal o enfermedad hepática, renal, cardiaca, neurológica, infecciosa o estado metabólico concomitante cuya gravedad impida la capacidad del paciente para tolerar el protocolo de tratamiento, o probable muerte dentro de los 30 días.
- Personas con cáncer que están recibiendo quimioterapia.
- Embarazo, o deseo de no evitar el embarazo en edad fértil.
- Pacientes con anemia aplásica con indicación de trasplante de médula ósea y donante compatible.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Decanoato de nandrolona
Decanoato de nandrolona administrado por vía intramuscular, cada dos semanas, 5 mg/kg/dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción del desgaste de los telómeros
Periodo de tiempo: 2 años
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El criterio de valoración biológico es la reducción anual de la tasa de desgaste de los telómeros en comparación con las tasas conocidas de erosión de los telómeros en individuos normales y en aquellos que portan mutaciones en los genes de la telomerasa.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Respuesta hematológica
Periodo de tiempo: 2 años
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La respuesta hematológica estará determinada por uno o más de los siguientes:
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2 años
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Evolución clonal
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de participantes que evolucionan a mielodisplasia o leucemia aguda.
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2 años
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Mejora en la función pulmonar
Periodo de tiempo: 2 años
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La respuesta pulmonar estará determinada por la presencia de uno o más de los siguientes:
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2 años
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Seguridad
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de participantes con efectos adversos atribuidos al uso de decanoato de nandrolona durante el período de tratamiento de 24 meses.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Rodrigo T Calado, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
- Investigador principal: Diego V Clé, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
- Investigador principal: Ana Beatriz Hortense, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
- Silla de estudio: José Antonio Baddini Martinez, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Calado RT, Young NS. Telomere diseases. N Engl J Med. 2009 Dec 10;361(24):2353-65. doi: 10.1056/NEJMra0903373. No abstract available.
- Young NS, Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood. 2006 Oct 15;108(8):2509-19. doi: 10.1182/blood-2006-03-010777. Epub 2006 Jun 15.
- Calado RT, Young NS. Telomere maintenance and human bone marrow failure. Blood. 2008 May 1;111(9):4446-55. doi: 10.1182/blood-2007-08-019729. Epub 2008 Jan 31.
- Yamaguchi H, Calado RT, Ly H, Kajigaya S, Baerlocher GM, Chanock SJ, Lansdorp PM, Young NS. Mutations in TERT, the gene for telomerase reverse transcriptase, in aplastic anemia. N Engl J Med. 2005 Apr 7;352(14):1413-24. doi: 10.1056/NEJMoa042980.
- Calado RT, Yewdell WT, Wilkerson KL, Regal JA, Kajigaya S, Stratakis CA, Young NS. Sex hormones, acting on the TERT gene, increase telomerase activity in human primary hematopoietic cells. Blood. 2009 Sep 10;114(11):2236-43. doi: 10.1182/blood-2008-09-178871. Epub 2009 Jun 26.
- Ziegler P, Schrezenmeier H, Akkad J, Brassat U, Vankann L, Panse J, Wilop S, Balabanov S, Schwarz K, Martens UM, Brummendorf TH. Telomere elongation and clinical response to androgen treatment in a patient with aplastic anemia and a heterozygous hTERT gene mutation. Ann Hematol. 2012 Jul;91(7):1115-20. doi: 10.1007/s00277-012-1454-x. Epub 2012 Apr 4.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Anemia
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Fibrosis
- Fibrosis pulmonar
- Fibrosis pulmonar idiopática
- Anemia Aplásica
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Pancitopenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Andrógenos
- Agentes anabólicos
- Nandrolona
- Decanoato de nandrolona
- Fenpropionato de nandrolona
Otros números de identificación del estudio
- 11-H-RTC-0002
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