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Telomeropathies의 치료에 Nandrolone Decanoate

2023년 8월 28일 업데이트: Diego Villa Clé, University of Sao Paulo

텔로미어 관련 질병에 대한 남성 호르몬

골수 기능 저하로 인한 혈구 수의 감소(골수 부전이라 함) 및 일부 폐 질환인 특발성 폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis)은 텔로미어 생물학 유전자의 유전적 결함으로 인해 결국 텔로미어 침식을 일으킬 수 있습니다. 이러한 장애를 총칭하여 "텔로머병증"이라고 합니다.

남성 호르몬이 골수부전 시 혈구 수를 향상시킬 수 있다는 증거가 있으며, 이러한 호르몬은 체외에서 조혈 세포의 텔로머라제 기능을 자극할 수 있습니다. 재생불량성 빈혈 및 텔로미어 결함과 관련된 폐섬유증 환자에서 남성호르몬의 사용에 본 연구를 제안한다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

텔로미어는 보호 기능이 있고 염색체 재조합 및 융합을 피하는 염색체 말단에 있는 비암호화 DNA의 반복되는 뉴클레오티드 서열입니다.

텔로미어 길이를 유지하는 데 관여하는 효소인 텔로머라제 복합체 유전자의 기능 상실 돌연변이는 골수 부전, 특히 DKC1 유전자의 돌연변이와 관련이 있으며, 이는 선천성 각화증이라고 하는 희귀한 유전 형태의 골수 무형성증에서 발견됩니다. 이러한 발견은 실패한 조혈에서 텔로머라제 기능 장애 및 텔로미어 길이 단축을 의미합니다.

재생 불량성 빈혈이 있는 프로밴드의 가족 구성원에서 골수 무형성증 및 텔로머라제 돌연변이가 관찰되었으며 다양한 정도의 혈구 감소증, IPF 및/또는 간경변증과 연관되었습니다. 더욱이, 혈구감소증, IPF 및/또는 간경변에 대한 상당한 가족력이 있는 다양한 정도의 혈구감소증을 가진 환자는 매우 짧은 텔로미어와 텔로머라제 복합 유전자의 일부 돌연변이로 확인되었습니다. 또한 텔로미어 길이는 인간 암과 관련이 있습니다.

체외 연구는 텔로미어 길이가 성 호르몬으로 조절될 수 있음을 시사합니다. 안드로겐에 노출된 정상 림프구와 인간 골수 전구 세포는 시험관 내에서 텔로머라제 활성을 증가시켰고, 텔로머라제 돌연변이(TERT)가 있는 개인에서는 안드로겐이 텔로머라제 활성을 증가시켰습니다. 이는 40년 이상 치료받은 일부 재생불량성 빈혈 환자에게서 관찰된 혈액학적 개선에 대한 설명이 될 수 있습니다. 전 남성호르몬.

따라서 우리는 안드로겐 요법이 생체 내에서 텔로미어 감소를 조절하고 진행을 개선하거나 텔로미어 길이 단축의 임상적 결과를 역전시킬 수 있다는 가설을 세웠고, 혈구감소증 및/또는 짧은 연령 조정 텔로미어 길이를 가진 IPF 환자에서 안드로겐 요법을 제안합니다. 텔로머라제 유전자 돌연변이.

1차 생물학적 종점은 정상인과 텔로머라제 유전자에 돌연변이를 가지고 있는 사람들에서 알려진 텔로미어 침식 비율과 비교하여 시간이 지남에 따라 텔로미어 감소가 감소하는 것입니다. 2차 종점은 2년에 걸친 nandrolone decanoate의 내약성, 혈구 수 및/또는 폐 기능의 개선입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 브라질
    • Sao Paulo
      • Ribeirao Preto, Sao Paulo, 브라질, 14048-900
        • Ribeirao Preto School of Medicine, University of Sao Paulo

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 말초 혈액 백혈구 텔로미어는 0세에서 100세 사이의 건강한 개인 500명을 기준으로 텔로머라제 유전자 돌연변이가 있거나 없는 곡선의 첫 번째 백분위수 미만으로 나이에 비해 짧습니다.

그리고

  • 다음 혈구감소증 중 하나 이상:

빈혈(최소 2개월 동안 헤모글로빈 2 단위의 적혈구/월 또는 절대 망상적혈구 수로 인한 빈혈 증상

혈소판 감소증(혈소판 수

호중구 감소증(절대 호중구 수

또는

  • 미국흉부학회(ATS) 기준에 따라 진단된 특발성 폐섬유증.

제외 기준:

  • 말기 질환 또는 간 질환, 신장, 심장, 신경계, 감염성 또는 수반되는 대사 상태로 인해 환자가 치료 프로토콜을 견딜 수 없거나 30일 이내에 사망할 가능성이 있습니다.
  • 화학 요법을 받고 있는 암 환자.
  • 임신, 또는 가임기의 임신을 막지 않으려는 욕구.
  • 골수 이식 적응증이 있는 재생불량성 빈혈 환자 및 일치 기증자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 난드로론 데카노에이트
Nandrolone Decanoate 근육 내 투여, 2주마다, 5mg/kg/용량
의약품: 난드로론 데카노에이트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
텔로미어 감소 감소
기간: 2 년
생물학적 종점은 정상인과 텔로머라제 유전자에 돌연변이가 있는 사람의 알려진 텔로미어 침식 비율과 비교하여 매년 텔로미어 감소율이 감소하는 것입니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
활착
기간: 2 년
2 년
혈액학적 반응
기간: 2 년

혈액학적 반응은 다음 중 하나 이상에 의해 결정됩니다.

  1. 절대 호중구 수(초기 값보다 500/μL 이상 증가)
  2. 혈소판(초기 값보다 20.000/μL 이상 증가)

  3. 헤모글로빈:

    • 초기 값보다 1.5g/dL 이상의 헤모글로빈 증가 또는
    • 수혈 의존 환자의 수혈 독립성(수혈 없이 2개월 이상) 또는
    • 수혈 필요성 50% 이상 감소
2 년
클론 진화
기간: 2 년
골수이형성증 또는 급성 백혈병으로 발전한 참가자 수.
2 년
폐 기능 개선
기간: 2 년

폐 반응은 다음 중 하나 이상의 존재에 의해 결정됩니다.

  1. "기준선 호흡곤란 지수"에 의해 객관적으로 평가된 호흡곤란 중증도의 개선;
  2. 강제 폐활량(10% 절대 증가)
  3. 헤모글로빈에 대해 보정된 일산화탄소(DLCO) 확산(15% 증가)
  4. 흉부의 컴퓨터 단층촬영에서 평가된 간유리 혼탁의 감소 및 폐 섬유증의 악화 없음
2 년
안전
기간: 2 년
24개월 치료 기간 동안 nandrolone decanoate 사용으로 인한 부작용이 있는 참가자 수.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Sao Paulo

협력자

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

수사관

  • 연구 의자: Rodrigo T Calado, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • 수석 연구원: Diego V Clé, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • 수석 연구원: Ana Beatriz Hortense, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • 연구 의자: José Antonio Baddini Martinez, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 2월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 2월 4일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 2월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 8월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 28일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 11-H-RTC-0002

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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