Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nandrolon dekanoát v léčbě telomeropatií

28. srpna 2023 aktualizováno: Diego Villa Clé, University of Sao Paulo

Mužské hormony pro choroby související s telomerou

Snížení počtu krvinek v důsledku nedostatečné funkce kostní dřeně, nazývané selhání kostní dřeně, stejně jako některá plicní onemocnění, nazývaná idiopatická plicní fibróza, mohou být způsobeny genetickými defekty v genech biologie telomer, které nakonec způsobí erozi telomer. Tyto poruchy se souhrnně nazývají "telomeropatie".

Existují důkazy, že mužské hormony mohou zlepšit počet krvinek při selhání dřeně a tyto hormony jsou schopny stimulovat funkci telomerázy v hematopoetických buňkách in vitro. Navrhujeme tuto studii k použití mužského hormonu u pacientů s aplastickou anémií a plicní fibrózou spojenou s defekty telomer.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Telomery jsou opakované nukleotidové sekvence nekódující DNA na koncích chromozomů, které mají ochranné funkce a zabraňují rekombinacím a fúzím chromozomů.

Mutace se ztrátou funkce v genech telomerasového komplexu, enzymu zodpovědného za udržování délky telomer, byly spojeny se selháním kostní dřeně, zejména mutacemi v genu DKC1, detekovanými ve vzácné dědičné formě aplazie dřeně, nazývané dyskeratosis congenita. Tyto nálezy implikovaly dysfunkci telomerázy a zkrácení délky telomer při selhání krvetvorby.

U rodinných příslušníků probandů s aplastickou anémií byla také pozorována aplazie dřeně a mutace telomerasy, které byly spojeny s různým stupněm cytopenií, IPF a/nebo cirhózy. Navíc byli pacienti s různým stupněm cytopenií s významnou rodinnou anamnézou cytopenií, IPF a/nebo cirhózy identifikováni s velmi krátkými telomerami a některými mutacemi v genech telomerázového komplexu. Navíc délka telomer je spojována s lidskou rakovinou.

Studie in vitro naznačují, že délka telomer by mohla být modulována pohlavními hormony. Normální lymfocyty a progenitorové buňky lidské kostní dřeně vystavené androgenům zvýšily aktivitu telomerázy in vitro a u jedinců s mutací telomerázy (TERT) androgeny zvýšily aktivitu telomerasy. To by mohlo být vysvětlení hematologického zlepšení pozorovaného u některých pacientů s aplastickou anémií léčených více než 40 let. před mužskými hormony.

Proto předpokládáme, že androgenní terapie by mohla modulovat opotřebování telomer in vivo a zmírnit progresi nebo zvrátit klinické důsledky zkrácení délky telomer, a navrhujeme androgenní terapii u pacientů s cytopeniemi a/nebo IPF s krátkou délkou telomer přizpůsobenou věku, s nebo bez mutace genu telomerasy.

Primárním biologickým koncovým bodem bude redukce otěru telomer v průběhu času ve srovnání se známými rychlostmi eroze telomer u normálních jedinců a u těch, kteří nesou mutaci v genech telomerázy. Sekundárními cílovými body bude snášenlivost nandrolon dekanoátu během dvou let, zlepšení krevního obrazu a/nebo plicní funkce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Sao Paulo
      • Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazílie, 14048-900
        • Ribeirao Preto School of Medicine, University of Sao Paulo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Leukocyty periferní krve telomery krátké pro věk, pod prvním percentilem křivky založené na 500 zdravých jedincích mezi 0 a 100 lety, s nebo bez mutace genu telomerasy.

A

  • Jedna nebo více z následujících cytopenií:

Anémie (příznaky anémie s hemoglobinem 2 jednotky červených krvinek/měsíc po dobu alespoň dvou měsíců nebo absolutní počet retikulocytů

Trombocytopenie (počet krevních destiček

Neutropenie (absolutní počet neutrofilů

NEBO

  • Idiopatická plicní fibróza diagnostikovaná podle kritérií American Thoracic Society (ATS).

Kritéria vyloučení:

  • Terminální onemocnění nebo onemocnění jater, renální, kardiální, neurologický, infekční nebo souběžný metabolický stav, jehož tíže brání schopnosti pacienta tolerovat léčebný protokol, nebo pravděpodobná smrt do 30 dnů.
  • Lidé s rakovinou, kteří podstupují chemoterapii.
  • Těhotenství nebo touha nezabránit těhotenství v plodném věku.
  • Pacienti s aplastickou anémií s indikací k transplantaci kostní dřeně a odpovídajícím dárcem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nandrolon dekanoát
Nandrolon dekanoát intramuskulárně podávaný každé dva týdny, 5 mg/kg/dávka
Lék: Nandrolon dekanoát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení otěru telomer
Časové okno: 2 roky
Biologickým koncovým bodem je snížení míry opotřebení telomer ročně ve srovnání se známou mírou eroze telomer u normálních jedinců a u těch, kteří jsou nositeli mutace v genech telomerasy.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky
Hematologická odpověď
Časové okno: 2 roky

Hematologická odpověď bude určena jedním nebo více z následujících:

  1. absolutní počet neutrofilů (nárůst o více než 500/μl nad počáteční hodnotu)
  2. krevní destičky (nárůst o více než 20 000/μl nad počáteční hodnotu)

  3. Hemoglobin:

    • Zvýšení hemoglobinu o více než 1,5 g/dl nad počáteční hodnotu NEBO
    • Nezávislost na transfuzi u pacientů závislých na transfuzi (více než 2 měsíce bez transfuze) NEBO
    • Snížení potřeby transfuze o více než 50 %
2 roky
Klonální evoluce
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků, u kterých se vyvine myelodysplazie nebo akutní leukémie.
2 roky
Zlepšení funkce plic
Časové okno: 2 roky

Plicní odpověď bude určena přítomností jednoho nebo více z následujících:

  1. Zlepšení závažnosti dušnosti, objektivně hodnocené „Baseline Dyspnea Index“;
  2. nucená vitální kapacita (absolutní nárůst o 10 %)
  3. Difúze oxidu uhelnatého (DLCO) korigovaná na hemoglobin (15% nárůst)
  4. Žádné zhoršení plicní fibrózy a snížení hodnocených zákalů v počítačové tomografii hrudníku
2 roky
Bezpečnost
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků s nežádoucími účinky připisovanými užívání nandrolon dekanoátu během 24měsíčního léčebného období.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Sao Paulo

Spolupracovníci

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Rodrigo T Calado, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Vrchní vyšetřovatel: Diego V Clé, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Vrchní vyšetřovatel: Ana Beatriz Hortense, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Studijní židle: José Antonio Baddini Martinez, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

31. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-H-RTC-0002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit