Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dekanian nandrolonu w leczeniu telomerapatii

28 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Diego Villa Clé, University of Sao Paulo

Męskie hormony dla chorób związanych z telomerami

Spadek liczby krwinek spowodowany niedoborem funkcji szpiku kostnego, zwanym niewydolnością szpiku kostnego, a także niektóre choroby płuc, zwane idiopatycznym włóknieniem płuc, mogą być spowodowane defektami genetycznymi genów biologii telomerów, ostatecznie powodując erozję telomerów. Zaburzenia te są zbiorczo określane jako „telomeropatie”.

Istnieją dowody na to, że męskie hormony mogą poprawiać liczbę krwinek w niewydolności szpiku, a hormony te są w stanie stymulować funkcję telomerazy w komórkach krwiotwórczych in vitro. Proponujemy to badanie do stosowania męskiego hormonu u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną i zwłóknieniem płuc związanym z defektami telomerów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Telomery to powtarzające się sekwencje nukleotydowe niekodującego DNA na końcach chromosomów, które pełnią funkcje ochronne i unikają rekombinacji i fuzji chromosomów.

Mutacje powodujące utratę funkcji w genach kompleksu telomerazy, enzymu odpowiedzialnego za utrzymanie długości telomerów, zostały powiązane z niewydolnością szpiku kostnego, w szczególności mutacje w genie DKC1, wykryte w rzadkiej dziedzicznej postaci aplazji szpiku, zwanej wrodzoną dyskeratozą. Odkrycia te wskazywały na dysfunkcję telomerazy i skrócenie długości telomerów w nieudanej hematopoezie.

U członków rodzin probantów z niedokrwistością aplastyczną obserwowano również aplazję szpiku i mutacje telomerazy, które wiązały się z różnym stopniem cytopenii, IPF i/lub marskością wątroby. Ponadto u pacjentów z różnym stopniem cytopenii, z wywiadem rodzinnym w kierunku cytopenii, IPF i/lub marskości wątroby, zidentyfikowano bardzo krótkie telomery i pewne mutacje w genach kompleksu telomerazy. Ponadto długość telomerów została powiązana z ludzkim rakiem.

Badania in vitro sugerują, że długość telomerów może być modulowana za pomocą hormonów płciowych. Normalne limfocyty i ludzkie komórki progenitorowe szpiku kostnego wystawione na działanie androgenów zwiększyły aktywność telomerazy in vitro, a u osób z mutacjami telomerazy (TERT) androgeny zwiększyły aktywność telomerazy. Może to być wyjaśnieniem poprawy hematologicznej obserwowanej u niektórych pacjentów z niedokrwistością aplastyczną leczonych przez 40 lat temu z męskimi hormonami.

Dlatego stawiamy hipotezę, że terapia androgenami może modulować ścieranie telomerów in vivo i łagodzić progresję lub odwracać kliniczne konsekwencje skracania długości telomerów, i proponujemy terapię androgenami u pacjentów z cytopeniami i / lub IPF z krótką długością telomerów dostosowaną do wieku, z lub bez mutacje genu telomerazy.

Pierwszorzędowym biologicznym punktem końcowym będzie zmniejszenie ścierania się telomerów w czasie w porównaniu ze znanymi wskaźnikami erozji telomerów u zdrowych osobników oraz u tych, którzy są nosicielami mutacji w genach telomerazy. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą tolerancja dekanianu nandrolonu przez dwa lata, poprawa morfologii krwi i/lub czynności płuc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • Sao Paulo
      • Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazylia, 14048-900
        • Ribeirao Preto School of Medicine, University of Sao Paulo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Telomery leukocytów krwi obwodowej są krótkie ze względu na wiek, poniżej pierwszego percentyla krzywej opartej na 500 zdrowych osobach w wieku od 0 do 100 lat, z mutacją genu telomerazy lub bez.

ORAZ

  • Jedna lub więcej z następujących cytopenii:

Niedokrwistość (objawy niedokrwistości z hemoglobiną 2 jednostki koncentratu krwinek czerwonych/miesiąc przez co najmniej dwa miesiące lub bezwzględna liczba retikulocytów

Małopłytkowość (liczba płytek krwi

Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili

LUB

  • Idiopatyczne włóknienie płuc rozpoznane zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej (ATS).

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba terminalna lub choroba wątroby, nerek, serca, neurologiczna, zakaźna lub współistniejący stan metaboliczny, którego ciężkość uniemożliwia pacjentowi tolerowanie protokołu leczenia lub prawdopodobny zgon w ciągu 30 dni.
  • Osoby z rakiem, które przechodzą chemioterapię.
  • Ciąża lub chęć niezapobiegnięcia ciąży w wieku rozrodczym.
  • Pacjenci z niedokrwistością aplastyczną ze wskazaniem do przeszczepu szpiku kostnego i dopasowany dawca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dekanian nandrolonu
Nandrolon Decanoate domięśniowo, co dwa tygodnie, 5 mg/kg/dawkę
Lek: Dekanian nandrolonu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie ścierania telomerów
Ramy czasowe: 2 lata
Biologicznym punktem końcowym jest zmniejszenie wskaźnika erozji telomerów rocznie w porównaniu ze znanymi wskaźnikami erozji telomerów u zdrowych osób i u tych, którzy są nosicielami mutacji w genach telomerazy
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Odpowiedź hematologiczna
Ramy czasowe: 2 lata

Odpowiedź hematologiczna zostanie określona na podstawie jednego lub więcej z poniższych kryteriów:

  1. bezwzględna liczba neutrofilów (wzrost o ponad 500/μl powyżej wartości początkowej)
  2. płytki krwi (wzrost o ponad 20 000/μL powyżej wartości początkowej)

  3. Hemoglobina:

    • Wzrost stężenia hemoglobiny o więcej niż 1,5 g/dl powyżej wartości początkowej LUB
    • Niezależność od transfuzji u pacjentów zależnych od transfuzji (ponad 2 miesiące bez transfuzji) LUB
    • Redukcja potrzeb transfuzyjnych o ponad 50%
2 lata
Ewolucja klonów
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba uczestników, u których rozwinęła się mielodysplazja lub ostra białaczka.
2 lata
Poprawa czynności płuc
Ramy czasowe: 2 lata

Odpowiedź płucna zostanie określona przez obecność jednego lub więcej z następujących elementów:

  1. Poprawa nasilenia duszności, obiektywnie oceniana za pomocą „Wyjściowego wskaźnika duszności”;
  2. wymuszona pojemność życiowa (bezwzględny wzrost o 10%)
  3. Dyfuzja tlenku węgla (DLCO) skorygowana o hemoglobinę (wzrost o 15%)
  4. Brak nasilenia włóknienia płuc i redukcja ocenianych zmętnień typu matowej szyby w tomografii komputerowej klatki piersiowej
2 lata
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi przypisywanymi stosowaniu dekanianu nandrolonu podczas 24-miesięcznego okresu leczenia.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sao Paulo

Współpracownicy

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Rodrigo T Calado, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Główny śledczy: Diego V Clé, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Główny śledczy: Ana Beatriz Hortense, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Krzesło do nauki: José Antonio Baddini Martinez, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

31 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-H-RTC-0002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Idiopatyczne włóknienie płuc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj