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Nandrolon-Decanoat bei der Behandlung von Telomeropathien

28. August 2023 aktualisiert von: Diego Villa Clé, University of Sao Paulo

Männliche Hormone für telomerbedingte Krankheiten

Eine Abnahme der Blutkörperchenzahl aufgrund einer mangelhaften Knochenmarkfunktion, die als Knochenmarkversagen bezeichnet wird, sowie einige Lungenerkrankungen, die als idiopathische Lungenfibrose bezeichnet werden, können durch genetische Defekte in den Genen der Telomerbiologie verursacht werden und schließlich zu einer Erosion der Telomere führen. Diese Störungen werden kollektiv als "Telomeropathien" bezeichnet.

Es gibt Hinweise darauf, dass männliche Hormone die Anzahl der Blutzellen bei Knochenmarksversagen verbessern können, und diese Hormone sind in der Lage, die Telomerasefunktion in hämatopoetischen Zellen in vitro zu stimulieren. Wir schlagen diese Studie zur Verwendung von männlichen Hormonen bei Patienten mit aplastischer Anämie und Lungenfibrose im Zusammenhang mit Telomerdefekten vor.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Telomere sind wiederholte Nukleotidsequenzen nichtkodierender DNA an den Enden von Chromosomen, die Schutzfunktionen haben und Rekombinationen und Fusionen von Chromosomen verhindern.

Funktionsverlust-Mutationen in Genen des Telomerase-Komplexes, einem Enzym, das für die Aufrechterhaltung der Telomerlänge verantwortlich ist, wurden mit Knochenmarkversagen in Verbindung gebracht, insbesondere Mutationen im DKC1-Gen, die bei einer seltenen erblichen Form der Markaplasie, der so genannten Dyskeratosis congenita, nachgewiesen wurden. Diese Ergebnisse implizierten eine Telomerase-Dysfunktion und eine Verkürzung der Telomerlänge bei einer fehlgeschlagenen Hämatopoese.

Bei Familienmitgliedern von Probanden mit aplastischer Anämie wurden Markaplasie und Telomerase-Mutationen ebenfalls beobachtet und in unterschiedlichem Ausmaß mit Zytopenien, IPF und/oder Zirrhose assoziiert. Darüber hinaus wurden Patienten mit Zytopenien unterschiedlichen Grades mit signifikanter Familienanamnese für Zytopenien, IPF und/oder Zirrhose mit sehr kurzen Telomeren und einigen Mutationen in Genen des Telomerase-Komplexes identifiziert. Darüber hinaus wurde die Telomerlänge mit menschlichem Krebs in Verbindung gebracht.

In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass die Telomerlänge mit Sexualhormonen moduliert werden könnte. Normale Lymphozyten und Vorläuferzellen des menschlichen Knochenmarks, die Androgenen ausgesetzt waren, erhöhten die Telomerase-Aktivität in vitro, und bei Personen mit Telomerase-Mutationen (TERT) erhöhten Androgene die Telomerase-Aktivität. Dies könnte die Erklärung für die hämatologische Verbesserung sein, die bei einigen Patienten mit aplastischer Anämie beobachtet wurde, die über 40 Jahre behandelt wurden vor mit männlichen Hormonen.

Daher nehmen wir an, dass eine Androgentherapie den Telomerabbau in vivo modulieren und das Fortschreiten verbessern oder die klinischen Folgen einer Verkürzung der Telomerlänge umkehren könnte, und wir schlagen eine Androgentherapie bei Patienten mit Zytopenien und/oder IPF mit einer kurzen altersangepassten Telomerlänge vor, mit oder ohne Telomerase-Gen-Mutationen.

Der primäre biologische Endpunkt ist die Verringerung des Telomerabbaus im Laufe der Zeit im Vergleich zu bekannten Raten der Telomererosion bei normalen Personen und bei Personen mit Mutationen in den Telomerase-Genen. Sekundäre Endpunkte sind die Verträglichkeit von Nandrolondecanoat über zwei Jahre, die Verbesserung des Blutbildes und/oder der Lungenfunktion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Brasilien
    • Sao Paulo
      • Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brasilien, 14048-900
        • Ribeirao Preto School of Medicine, University of Sao Paulo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Periphere Blutleukozyten Telomere kurz für das Alter, unterhalb des ersten Perzentils einer Kurve basierend auf 500 gesunden Personen zwischen 0 und 100 Jahren, mit oder ohne Mutation des Telomerase-Gens.

UND

  • Eine oder mehrere der folgenden Zytopenien:

Anämie (Symptome einer Anämie mit Hämoglobin 2 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen/Monat für mindestens zwei Monate oder absolute Retikulozytenzahl

Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl

Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl

ODER

  • Idiopathische Lungenfibrose, diagnostiziert nach den Kriterien der American Thoracic Society (ATS).

Ausschlusskriterien:

  • Unheilbare Erkrankung oder Lebererkrankung, Nieren-, Herz-, neurologischer, infektiöser oder begleitender Stoffwechselzustand, deren Schwere die Fähigkeit des Patienten verhindert, das Behandlungsprotokoll zu tolerieren, oder wahrscheinlicher Tod innerhalb von 30 Tagen.
  • Menschen mit Krebs, die sich einer Chemotherapie unterziehen.
  • Schwangerschaft oder Wunsch, eine Schwangerschaft im gebärfähigen Alter nicht zu verhindern.
  • Patienten mit aplastischer Anämie mit Indikation zur Knochenmarktransplantation und passendem Spender.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nandrolon Decanoat
Nandrolone Decanoate intramuskulär verabreicht, alle zwei Wochen, 5 mg/kg/Dosis
Arzneimittel: Nandrolon Decanoat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verringerung des Telomerabriebs
Zeitfenster: 2 Jahre
Der biologische Endpunkt ist die jährliche Reduzierung der Telomer-Abnutzungsrate im Vergleich zu bekannten Raten der Telomer-Erosion bei normalen Personen und bei Personen, die Mutationen in den Telomerase-Genen tragen
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Hämatologische Reaktion
Zeitfenster: 2 Jahre

Die hämatologische Reaktion wird durch einen oder mehrere der folgenden Faktoren bestimmt:

  1. absolute Neutrophilenzahlen (Anstieg um mehr als 500/μl über dem Ausgangswert)
  2. Blutplättchen (Anstieg um mehr als 20.000/μL über Ausgangswert)

  3. Hämoglobin:

    • Anstieg des Hämoglobins um mehr als 1,5 g/dl über den Ausgangswert OR
    • Transfusionsunabhängigkeit bei transfusionsabhängigen Patienten (mehr als 2 Monate ohne Transfusion) ODER
    • Reduzierung des Transfusionsbedarfs um mehr als 50 %
2 Jahre
Klonale Evolution
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, die sich zu Myelodysplasie oder akuter Leukämie entwickeln.
2 Jahre
Verbesserung der Lungenfunktion
Zeitfenster: 2 Jahre

Die pulmonale Reaktion wird durch das Vorhandensein von einem oder mehreren der folgenden Faktoren bestimmt:

  1. Verbesserung der Dyspnoeschwere, objektiv bewertet durch „Baseline Dyspnoe Index“;
  2. Forcierte Vitalkapazität (10% absoluter Anstieg)
  3. Diffusion von Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert um Hämoglobin (15 % Anstieg)
  4. Keine Verschlechterung der Lungenfibrose und Reduktion der beurteilten Milchglastrübungen in der Computertomographie des Thorax
2 Jahre
Sicherheit
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die auf die Anwendung von Nandrolondecanoat während des 24-monatigen Behandlungszeitraums zurückzuführen sind.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Sao Paulo

Mitarbeiter

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Ermittler

  • Studienstuhl: Rodrigo T Calado, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Hauptermittler: Diego V Clé, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Hauptermittler: Ana Beatriz Hortense, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Studienstuhl: José Antonio Baddini Martinez, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

31. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-H-RTC-0002

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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