Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nandrolon Decanoate bij de behandeling van telomeropathieën

28 augustus 2023 bijgewerkt door: Diego Villa Clé, University of Sao Paulo

Mannelijke hormonen voor telomeergerelateerde ziekten

Afname van het aantal bloedcellen als gevolg van een gebrekkige beenmergfunctie, beenmergfalen genaamd, evenals sommige longziekten, idiopathische longfibrose genaamd, kunnen worden veroorzaakt door genetische defecten in telomeerbiologische genen, die uiteindelijk telomeererosie veroorzaken. Deze aandoeningen worden gezamenlijk "telomeropathieën" genoemd.

Er zijn aanwijzingen dat mannelijke hormonen het aantal bloedcellen bij beenmergfalen kunnen verbeteren, en deze hormonen kunnen de telomerasefunctie in hematopoëtische cellen in vitro stimuleren. We stellen deze studie voor aan het gebruik van mannelijk hormoon bij patiënten met aplastische anemie en longfibrose geassocieerd met defecten in telomeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Telomeren zijn herhaalde nucleotidesequenties van niet-coderend DNA aan de uiteinden van chromosomen die beschermende functies hebben en recombinaties en fusies van chromosomen vermijden.

Functieverliesmutaties in genen van het telomerasecomplex, een enzym dat verantwoordelijk is voor het behoud van de lengte van telomeren, is in verband gebracht met beenmergfalen, met name mutaties in het DKC1-gen, gedetecteerd in een zeldzame erfelijke vorm van mergaplasie, genaamd dyskeratosis congenita. Deze bevindingen impliceerden een disfunctie van telomerase en een verkorting van de telomeerlengte bij mislukte hematopoëse.

Bij familieleden van probands met aplastische anemie zijn ook mergaplasie en telomerasemutaties waargenomen en geassocieerd met verschillende gradaties van cytopenie, IPF en/of cirrose. Bovendien zijn patiënten met verschillende graden van cytopenie, met een significante familiegeschiedenis voor cytopenie, IPF en/of cirrose, geïdentificeerd met zeer korte telomeren en enkele mutaties in telomerasecomplexgenen. Bovendien is de lengte van telomeren in verband gebracht met kanker bij de mens.

In-vitro-onderzoeken suggereren dat de lengte van telomeren kan worden gemoduleerd met geslachtshormonen. Normale lymfocyten en humane beenmergvoorlopercellen blootgesteld aan androgenen verhoogden de telomerase-activiteit in vitro, en bij personen met telomerasemutaties (TERT) verhoogde androgenen de telomerase-activiteit. Dit zou de verklaring kunnen zijn voor de hematologische verbetering die werd waargenomen bij sommige patiënten met aplastische anemie die meer dan 40 jaar werden behandeld. geleden met mannelijke hormonen.

Daarom veronderstellen we dat androgenentherapie de telomeeruitval in vivo zou kunnen moduleren en de progressie zou kunnen verbeteren of de klinische gevolgen van het verkorten van de telomeerlengte zou kunnen omkeren. telomerase-genmutaties.

Het primaire biologische eindpunt zal de vermindering van telomeeruitval in de loop van de tijd zijn in vergelijking met bekende snelheden van telomeererosie bij normale individuen en bij degenen die mutaties in de telomerasegenen dragen. Secundaire eindpunten zijn verdraagbaarheid van nandrolon-decanoaat gedurende twee jaar, verbetering van het bloedbeeld en/of longfunctie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Sao Paulo
      • Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazilië, 14048-900
        • Ribeirao Preto School of Medicine, University of Sao Paulo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Perifere bloedleukocyten telomeren kort voor leeftijd, onder het eerste percentiel van een curve gebaseerd op 500 gezonde personen tussen 0 en 100 jaar, met of zonder een telomerase-genmutatie.

EN

  • Een of meer van de volgende cytopenieën:

Bloedarmoede (symptomen van bloedarmoede met hemoglobine 2 eenheden verpakte rode bloedcellen/maand gedurende ten minste twee maanden, of absoluut aantal reticulocyten

Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes

Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen

OF

  • Idiopathische longfibrose gediagnosticeerd volgens de criteria van de American Thoracic Society (ATS).

Uitsluitingscriteria:

  • Terminale ziekte of leverziekte, renale, cardiale, neurologische, infectieuze of gelijktijdige metabolische toestand waarvan de ernst verhindert dat de patiënt het behandelingsprotocol verdraagt, of waarschijnlijk overlijden binnen 30 dagen.
  • Mensen met kanker die chemotherapie ondergaan.
  • Zwangerschap, of de wens om zwangerschap in de vruchtbare leeftijd niet te voorkomen.
  • Patiënten met aplastische anemie met indicatie voor beenmergtransplantatie en gematchte donor.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nandrolon Decanoaat
Nandrolon Decanoate intramusculair toegediend, om de twee weken, 5 mg/kg/dosis
Geneesmiddel: Nandrolon Decanoaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van telomere slijtage
Tijdsspanne: 2 jaar
Het biologische eindpunt is een jaarlijkse vermindering van de telomeeruitval in vergelijking met de bekende snelheid van telomeererosie bij normale personen en bij degenen die mutaties in de telomerasegenen dragen.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Hematologische reactie
Tijdsspanne: 2 jaar

De hematologische respons wordt bepaald door een of meer van de volgende:

  1. absoluut aantal neutrofielen (toename van meer dan 500/μL boven de beginwaarde)
  2. bloedplaatjes (toename van meer dan 20.000/μL boven de beginwaarde)

  3. Hemoglobine:

    • Toename van hemoglobine met meer dan 1,5 g/dL boven de beginwaarde OF
    • Transfusie-onafhankelijkheid bij transfusie-afhankelijke patiënten (meer dan 2 maanden zonder transfusie) OF
    • Vermindering van de transfusiebehoefte met meer dan 50%
2 jaar
Klonale evolutie
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal deelnemers dat evolueert naar myelodysplasie of acute leukemie.
2 jaar
Verbetering van de longfunctie
Tijdsspanne: 2 jaar

De pulmonale respons wordt bepaald door de aanwezigheid van een of meer van de volgende:

  1. Verbetering van de ernst van kortademigheid, objectief geëvalueerd door "Baseline Dyspnea Index";
  2. gedwongen vitale capaciteit (10% absolute toename)
  3. Verspreiding van koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine (15% toename)
  4. Geen verslechtering van longfibrose en vermindering van vastgestelde vertroebelingen van ingeslepen glas bij computertomografie van de borstkas
2 jaar
Veiligheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen toegeschreven aan het gebruik van nandrolon-decanoaat tijdens de behandelingsperiode van 24 maanden.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo

Medewerkers

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rodrigo T Calado, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Hoofdonderzoeker: Diego V Clé, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Hoofdonderzoeker: Ana Beatriz Hortense, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Studie stoel: José Antonio Baddini Martinez, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

5 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

31 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-H-RTC-0002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren