癸酸诺龙治疗端粒病

端粒是染色体末端非编码DNA的重复核苷酸序列，具有保护功能，避免染色体重组和融合。

端粒酶复合体（一种负责维持端粒长度的酶）基因的功能丧失突变与骨髓衰竭有关，特别是 DKC1 基因突变，在一种罕见的遗传性骨髓发育不全（称为先天性角化不良）中检测到。 这些发现表明端粒酶功能障碍和端粒长度缩短与造血失败有关。

在再生障碍性贫血先证者的家庭成员中，也观察到骨髓再生障碍和端粒酶突变，并且与不同程度的血细胞减少、IPF 和/或肝硬化有关。 此外，已确定具有不同程度血细胞减少、具有显着血细胞减少、IPF 和/或肝硬化家族史的患者具有非常短的端粒和端粒酶复合基因中的一些突变。 此外，端粒长度与人类癌症有关。

体外研究表明端粒长度可以用性激素调节。 暴露于雄激素的正常淋巴细胞和人类骨髓祖细胞在体外增加了端粒酶活性，而在端粒酶突变 (TERT) 雄激素个体中端粒酶活性增加。这可能是一些再生障碍性贫血患者在治疗 40 多年后观察到的血液学改善的解释以前用雄性激素。

因此，我们假设雄激素治疗可能在体内调节端粒损耗并改善进展或逆转缩短端粒长度的临床后果，我们建议在有或没有经年龄调整的端粒长度短的血细胞减少症和/或 IPF 患者中进行雄激素治疗端粒酶基因突变。

与正常个体和携带端粒酶基因突变的人的已知端粒侵蚀率相比，主要生物学终点将是随着时间的推移端粒损耗减少。 次要终点将是两年内癸酸诺龙的耐受性、血细胞计数和/或肺功能的改善。