Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нандролон деканоат в лечении теломеропатий

28 августа 2023 г. обновлено: Diego Villa Clé, University of Sao Paulo

Мужские гормоны при заболеваниях, связанных с теломерами

Снижение количества клеток крови из-за недостаточной функции костного мозга, называемой недостаточностью костного мозга, а также некоторые заболевания легких, называемые идиопатическим легочным фиброзом, могут быть вызваны генетическими дефектами в генах биологии теломер, что в конечном итоге вызывает эрозию теломер. Эти расстройства в совокупности называются «теломеропатиями».

Имеются данные о том, что мужские гормоны могут улучшать количество клеток крови при недостаточности костного мозга, и эти гормоны способны стимулировать функцию теломеразы в гемопоэтических клетках in vitro. Мы предлагаем это исследование для использования мужского гормона у больных с апластической анемией и легочным фиброзом, связанным с дефектами теломер.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Теломеры представляют собой повторяющиеся нуклеотидные последовательности некодирующей ДНК на концах хромосом, выполняющие защитные функции и предотвращающие рекомбинацию и слияние хромосом.

Мутации с потерей функции в генах теломеразного комплекса, фермента, ответственного за поддержание длины теломер, были связаны с недостаточностью костного мозга, особенно мутации в гене DKC1, обнаруженные при редкой наследственной форме аплазии костного мозга, называемой врожденным дискератозом. Эти результаты указывают на дисфункцию теломеразы и укорочение длины теломер при нарушении кроветворения.

У членов семей пробандов с апластической анемией также наблюдались аплазия костного мозга и мутации теломеразы, связанные с различной степенью цитопении, ИЛФ и/или цирроза печени. Более того, у пациентов с различной степенью цитопении, со значительным семейным анамнезом по цитопении, ИЛФ и/или циррозу печени были выявлены очень короткие теломеры и некоторые мутации в генах теломеразного комплекса. Кроме того, длина теломер связана с раком человека.

Исследования in vitro показывают, что длина теломер может регулироваться половыми гормонами. Нормальные лимфоциты и клетки-предшественники костного мозга человека, подвергшиеся воздействию андрогенов, повышали активность теломеразы in vitro, а у лиц с мутациями теломеразы (TERT) андрогены повышали активность теломеразы. Это может быть объяснением гематологического улучшения, наблюдаемого у некоторых пациентов с апластической анемией, получавших лечение более 40 лет. назад с мужскими гормонами.

Таким образом, мы предполагаем, что терапия андрогенами может модулировать истощение теломер in vivo и облегчать прогрессирование или обращать вспять клинические последствия укорочения длины теломер, и мы предлагаем терапию андрогенами у пациентов с цитопенией и/или ИЛФ с короткой длиной теломер, скорректированной по возрасту, с или без Мутации гена теломеразы.

Первичной биологической конечной точкой будет уменьшение износа теломер с течением времени по сравнению с известной скоростью разрушения теломер у нормальных людей и у тех, у кого есть мутация в генах теломеразы. Вторичными конечными точками будут переносимость нандролона деканоата в течение двух лет, улучшение показателей крови и/или функции легких.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Sao Paulo
      • Ribeirao Preto, Sao Paulo, Бразилия, 14048-900
        • Ribeirao Preto School of Medicine, University of Sao Paulo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Теломеры лейкоцитов периферической крови короткие для возраста, ниже первого процентиля кривой, основанной на 500 здоровых людях в возрасте от 0 до 100 лет, с мутацией гена теломеразы или без нее.

А ТАКЖЕ

  • Одна или несколько из следующих цитопений:

Анемия (симптомы анемии с гемоглобином 2 единицы эритроцитарной массы в месяц в течение не менее двух месяцев или абсолютное количество ретикулоцитов

Тромбоцитопения (количество тромбоцитов

Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов

ИЛИ ЖЕ

  • Идиопатический легочный фиброз, диагностированный в соответствии с критериями Американского торакального общества (ATS).

Критерий исключения:

  • Терминальное заболевание или заболевание печени, почечное, сердечное, неврологическое, инфекционное или сопутствующее метаболическое состояние, тяжесть которого препятствует способности пациента переносить протокол лечения, или вероятная смерть в течение 30 дней.
  • Люди с онкологическими заболеваниями, проходящие курс химиотерапии.
  • Беременность или желание не предохраняться от беременности в детородном возрасте.
  • Пациенты с апластической анемией с показаниями к трансплантации костного мозга и совместимым донором.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нандролон деканоат
Нандролон деканоат внутримышечно, каждые две недели, 5 мг/кг/доза
Лекарство: Нандролон деканоат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уменьшение износа теломер
Временное ограничение: 2 года
Биологической конечной точкой является ежегодное снижение скорости изнашивания теломер по сравнению с известными темпами эрозии теломер у здоровых людей и у тех, у кого есть мутация в генах теломеразы.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание
Временное ограничение: 2 года
2 года
Гематологический ответ
Временное ограничение: 2 года

Гематологический ответ будет определяться одним или несколькими из следующих факторов:

  1. абсолютное количество нейтрофилов (увеличение более чем на 500/мкл выше исходного значения)
  2. тромбоциты (увеличение более чем на 20 000/мкл выше исходного значения)

  3. Гемоглобин:

    • Повышение гемоглобина более чем на 1,5 г/дл выше исходного значения ИЛИ
    • Независимость от трансфузии у трансфузионно-зависимых пациентов (более 2 месяцев без переливания крови) ИЛИ
    • Снижение потребности в переливании более чем на 50%
2 года
Клональная эволюция
Временное ограничение: 2 года
Количество участников, у которых развивается миелодисплазия или острый лейкоз.
2 года
Улучшение функции легких
Временное ограничение: 2 года

Легочная реакция будет определяться наличием одного или нескольких из следующих признаков:

  1. Улучшение тяжести одышки, объективно оцениваемое по «Базовому индексу одышки»;
  2. форсированная жизненная емкость легких (10% абсолютное увеличение)
  3. Диффузия угарного газа (DLCO) с поправкой на гемоглобин (увеличение на 15 %).
  4. Нет ухудшения легочного фиброза и уменьшения оцениваемых затемнений по типу матового стекла на компьютерной томографии грудной клетки
2 года
Безопасность
Временное ограничение: 2 года
Количество участников с побочными эффектами, связанными с использованием деканоата нандролона в течение 24-месячного периода лечения.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Sao Paulo

Соавторы

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Следователи

  • Учебный стул: Rodrigo T Calado, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Главный следователь: Diego V Clé, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Главный следователь: Ana Beatriz Hortense, MD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo
  • Учебный стул: José Antonio Baddini Martinez, MD, PhD, Ribeirao Preto School of Medicine at University of Sao Paulo

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

31 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-H-RTC-0002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться