PCa の ADT 後の MCI での PET イメージング

男性の場合、加齢に伴うMCIは血清アンドロゲン濃度の低下に一部関係していると考えられており、アンドロゲン補充療法を用いて加齢に伴う認知機能低下を予防する国際研究が進行中である。 認知機能の低下は、多くの場合、病気や生活の質の低下につながります。 男性における性ホルモンレベルの治療によって引き起こされる最も一般的な低下は、前立腺がんの治療において行われます。 前立腺がんは増殖にアンドロゲン依存性があるため、血清テストステロンレベルを去勢レベル（< 1.7mM）まで抑制するアンドロゲン除去療法（ADT）が、進行した疾患に対する重要な治療介入となります。 世界中で最大 100 万人の男性が前立腺がんに対して ADT を処方されていると推定されており、そのほとんどが黄体形成ホルモン放出ホルモン アゴニスト (LHRHa) を使用しています。 ADTは現在、一部の早期前立腺がんの治療にも使用されており、無症候性の早期前立腺がんは血清前立腺特異抗原（PSA）測定によるスクリーニング後に診断され治療されることが増えており、最終的には白人全体の最大4％が去勢されるとの推定もある, 中には10年以上もADTを続けている人もいます。 ADT は、MCI を含む重大な副作用と関連しています。 6～9か月のADT後に最大69％の男性がMCIを示し、少なくとも1つの認知領域、最も一般的には視空間能力と実行機能が低下した。 ADTによるMCIを定量化し、メカニズムを理解し、どの患者が影響を受けるかを予測し、この副作用を軽減する方法を決定するための研究はほとんど行われていない。

根底にあるメカニズムの理解が不足しているため、ADT 誘発性 MCI における病態生理の存在を最初に確立することが重要です。 この点に関するもっともらしい科学的アプローチは、活性化されたミクログリアに対する PET イメージング リガンドを使用した、病理に対する脳の免疫学的反応の利用であると思われます。 脳ミクログリアは脳損傷に対して非常に反応性が高く、病巣を包み込んで封じ込めるために急速に活性化されることが証明されています。 脳ミクログリアは、活性化されるとトランスロケータータンパク質（TSPO）を発現することが示されています。 以前は末梢ベンゾジアゼピン受容体 (PBR) として知られていた 18 キロダルトン (KDa) のトランスロケーター タンパク質 (TSPO) は体内で広く発現していますが、特にステロイド合成組織では最大 20 ～ 50 倍濃縮されています。 マクロファージや単球などの免疫細胞でも TSPO の高発現が報告されており、TSPO は神経炎症のよく特徴付けられたマーカーです。 PET イメージング リガンドは TSPO 用に開発され、さまざまな脳障害の研究に使用されて成功しています。 このような画像化は、明らかな神経炎症の激化を除いて、根底にある病状の機構的な情報を提供しませんが、進行中の活動的な病状の存在を証明するための一般的な高感度バイオマーカーを提供します。