Imagens PET em MCI após ADT para PCa

Nos homens, pensa-se que o MCI com o envelhecimento está, em parte, relacionado com a redução do nível sérico de androgénios e estão em curso estudos internacionais para prevenir o declínio cognitivo relacionado com a idade utilizando terapia de substituição androgénica. A redução da função cognitiva muitas vezes leva à morbidade e à redução da qualidade de vida. A redução terapeuticamente induzida mais comum no nível de hormônio sexual em homens é no tratamento do câncer de próstata. Como o câncer de próstata depende de andrógenos para o crescimento, a terapia de privação de andrógenos (ADT) para suprimir o nível sérico de testosterona até níveis de castração (<1,7 mM) é a intervenção terapêutica chave para doenças avançadas. Estima-se que até 1 milhão de homens em todo o mundo tenham recebido prescrição de ADT para o cancro da próstata, a maioria utilizando agonistas da hormona libertadora da hormona luteinizante (LHRHa). A ADT é agora também utilizada para tratar alguns cancros da próstata precoces e, como o cancro da próstata assintomático precoce é cada vez mais diagnosticado e tratado após rastreio com medição sérica do antigénio específico da próstata (PSA), as estimativas sugerem que eventualmente até 4% de todos os caucasianos serão castrados. , alguns deles permanecendo em ADT por até 10 anos ou mais. A ADT está associada a efeitos adversos consideráveis, incluindo MCI. Até 69% dos homens apresentaram CCL após seis a nove meses de ADT, com declínio em pelo menos uma área cognitiva, mais comumente capacidade visuoespacial e função executiva. Pouco trabalho foi feito para quantificar o MCI devido à ADT, compreender o mecanismo, prever quais pacientes serão afetados e determinar formas de reduzir esse efeito colateral.

Estabelecer primeiro a presença de fisiopatologia no MCI induzido por ADT é importante devido à falta de compreensão do mecanismo subjacente. Uma abordagem científica plausível a este respeito parece ser a utilização da resposta imunológica do cérebro à patologia utilizando um ligando de imagem PET para microglia activada. Demonstrou-se que a microglia cerebral é altamente responsiva à lesão cerebral e é rapidamente ativada na tentativa de envolver/conter a patologia focal. Quando ativada, foi demonstrado que a microglia cerebral expressa a proteína translocadora (TSPO). A proteína translocadora de 18 quilo-Dalton (KDa) (TSPO), anteriormente conhecida como receptor periférico de benzodiazepina (PBR), é amplamente expressa no corpo, mas é particularmente enriquecida até 20 a 50 vezes em tecidos sintetizadores de esteróides. A expressão elevada de TSPO também foi relatada em células do sistema imunológico, como macrófagos e monócitos, e o TSPO é um marcador bem caracterizado de neuroinflamação. Ligantes de imagens PET foram desenvolvidos para TSPO e usados ​​com sucesso para pesquisar uma série de distúrbios cerebrais. Embora tais imagens não forneçam informações mecanísticas da patologia subjacente, exceto para a exasperação da neuroinflamação franca, elas oferecem um biomarcador sensível genérico para demonstrar a presença de uma patologia ativa em curso.