PET-kuvaus MCI:ssä PCa:n ADT:n jälkeen

Miehillä ikääntymisen aiheuttaman MCI:n uskotaan liittyvän osittain seerumin androgeenitason laskuun, ja kansainvälisiä tutkimuksia on meneillään ikääntymiseen liittyvän kognitiivisen heikkenemisen ehkäisemiseksi androgeenikorvaushoidolla. Kognitiivisten toimintojen heikkeneminen johtaa usein sairastumiseen ja elämänlaadun heikkenemiseen. Yleisin terapeuttisesti indusoitu sukupuolihormonitason lasku miehillä on eturauhassyövän hoidossa. Koska eturauhassyövän kasvu on androgeeniriippuvaista, androgeenideprivaatioterapia (ADT) seerumin testosteronitason alentamiseksi kastraatiotasolle (< 1,7 mM) on edenneen taudin tärkein terapeuttinen toimenpide. Jopa 1 miljoonalle miehelle maailmanlaajuisesti on arvioitu määrätty ADT:tä eturauhassyövän hoitoon, enimmäkseen käyttämällä luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisteja (LHRHa). ADT:tä käytetään nyt myös joidenkin varhaisten eturauhassyöpien hoitoon, ja koska varhainen oireeton eturauhassyöpä diagnosoidaan ja hoidetaan yhä useammin seulonnan jälkeen, joka suoritetaan seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) mittauksella, arvioiden mukaan lopulta jopa 4 % kaikista valkoihoisista kastroidaan. , jotkut heistä jatkavat ADT:tä jopa 10 vuotta tai kauemmin. ADT:hen liittyy huomattavia haittavaikutuksia, mukaan lukien MCI. Jopa 69 %:lla miehistä havaittiin MCI kuudesta yhdeksään kuukauteen kestäneen ADT:n jälkeen, ja heikkeni ainakin yhdellä kognitiivisella alueella, yleisimmin visuaalisissa kyvyissä ja toimeenpanotoiminnassa. Vain vähän työtä on tehty ADT:n aiheuttaman MCI:n kvantifioimiseksi, mekanismin ymmärtämiseksi, ennakoimiseksi, mihin potilaisiin tämä vaikuttaa, ja määrittää tapoja vähentää tätä sivuvaikutusta.

Patofysiologian läsnäolon toteaminen ADT-indusoidussa MCI:ssä ensin on tärkeää, koska taustalla olevaa mekanismia ei ymmärretä. Uskottava tieteellinen lähestymistapa tässä suhteessa näyttää olevan aivojen immunologisen vasteen käyttäminen patologiaan käyttämällä PET-kuvausligandia aktivoitujen mikroglioiden osalta. Aivojen mikroglian on osoitettu herkästi reagoivan aivovaurioihin ja aktivoituvat nopeasti yrittäessään peittää/hillitä fokaalipatologiaa. Aktivoituna aivojen mikroglian on osoitettu ilmentävän translokaattoriproteiinia (TSPO). 18 kilodaltonin (KDa) translokaattoriproteiini (TSPO), joka tunnettiin aiemmin nimellä perifeerinen bentsodiatsepiinireseptori (PBR), ekspressoituu laajalti kehossa, mutta se on erityisen rikastunut jopa 20-50-kertaiseksi steroideja syntetisoivissa kudoksissa. Korkeaa TSPO-ilmentymistä on raportoitu myös immuunisoluissa, kuten makrofageissa ja monosyyteissä, ja TSPO on hyvin karakterisoitu hermotulehduksen merkki. PET-kuvantamisligandit on kehitetty TSPO:ta varten ja niitä on käytetty menestyksekkäästi useiden aivosairauksien tutkimukseen. Vaikka tällainen kuvantaminen ei anna mekaanista tietoa taustalla olevasta patologiasta, paitsi avoimen hermotulehduksen ärsyyntymisestä, se tarjoaa yleisen herkän biomarkkerin jatkuvan aktiivisen patologian osoittamiseksi.