Imágenes PET en DCL después de ADT para PCa

En los hombres, se cree que el deterioro cognitivo leve con el envejecimiento está relacionado en parte con la reducción del nivel de andrógenos séricos y se están llevando a cabo estudios internacionales para prevenir el deterioro cognitivo relacionado con la edad mediante la terapia de reemplazo de andrógenos. La reducción de la función cognitiva a menudo conduce a morbilidad y reducción de la calidad de vida. La reducción terapéuticamente más común del nivel de hormonas sexuales en los hombres es el tratamiento del cáncer de próstata. Como el cáncer de próstata depende de los andrógenos para su crecimiento, la terapia de privación de andrógenos (ADT) para suprimir el nivel de testosterona sérica hasta niveles de castración (<1,7 mM) es la intervención terapéutica clave para la enfermedad avanzada. Se estima que a hasta 1 millón de hombres en todo el mundo se les ha recetado ADT para el cáncer de próstata, en su mayoría utilizando agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRHa). Actualmente, la ADT también se utiliza para tratar algunos tipos de cáncer de próstata temprano y, dado que el cáncer de próstata asintomático temprano se diagnostica y trata cada vez más después de realizar pruebas de detección con medición del antígeno prostático específico (PSA) en suero, las estimaciones sugieren que eventualmente hasta el 4% de todos los caucásicos serán castrados. , y algunos de ellos permanecen en ADT durante 10 años o más. La ADT se asocia con efectos adversos considerables, incluido el deterioro cognitivo leve. Hasta el 69% de los hombres mostraron deterioro cognitivo leve después de seis a nueve meses de ADT, con una disminución en al menos un área cognitiva, más comúnmente la capacidad visuoespacial y la función ejecutiva. Se ha trabajado poco para cuantificar el DCL debido a la ADT, comprender el mecanismo, predecir qué pacientes se verán afectados y determinar formas de reducir este efecto secundario.

Establecer primero la presencia de fisiopatología en el deterioro cognitivo leve inducido por ADT es importante debido a la falta de comprensión del mecanismo subyacente. Un enfoque científico plausible a este respecto parece ser el uso de la respuesta inmunológica del cerebro a la patología utilizando un ligando de imágenes PET para la microglía activada. Se ha demostrado que la microglía cerebral responde muy bien a la lesión cerebral y se activa rápidamente en un intento de envolver/contener la patología focal. Cuando se activa, se ha demostrado que la microglía cerebral expresa la proteína translocadora (TSPO). La proteína translocadora (TSPO) de 18 kilodaltons (KDa), anteriormente conocida como receptor periférico de benzodiazepinas (PBR), se expresa ampliamente en el cuerpo, pero está particularmente enriquecida hasta 20 a 50 veces en los tejidos que sintetizan esteroides. También se ha informado de una alta expresión de TSPO en células inmunes como macrófagos y monocitos y TSPO es un marcador bien caracterizado de neuroinflamación. Se han desarrollado ligandos de imágenes PET para TSPO y se han utilizado con éxito para investigar una variedad de trastornos cerebrales. Si bien dichas imágenes no proporcionan información mecanística de la patología subyacente, excepto por la exasperación de una neuroinflamación franca, sí ofrecen un biomarcador sensible genérico para demostrar la presencia de una patología activa en curso.