Obrazowanie PET w MCI po ADT dla PCa

Uważa się, że u mężczyzn MCI towarzyszące starzeniu się jest częściowo związane ze zmniejszeniem poziomu androgenów w surowicy i trwają międzynarodowe badania mające na celu zapobieganie związanemu z wiekiem pogorszeniu funkcji poznawczych za pomocą androgenowej terapii zastępczej. Obniżenie funkcji poznawczych często prowadzi do zachorowalności i obniżenia jakości życia. Najczęstszym terapeutycznie obniżeniem poziomu hormonów płciowych u mężczyzn jest leczenie raka prostaty. Ponieważ wzrost raka prostaty jest zależny od androgenów, kluczową interwencją terapeutyczną w przypadku zaawansowanej choroby jest terapia pozbawienia androgenów (ADT) mająca na celu obniżenie poziomu testosteronu w surowicy do poziomu kastracyjnego (< 1,7 mM). Szacuje się, że nawet milionowi mężczyzn na całym świecie przepisano ADT z powodu raka prostaty, głównie stosujących agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRHa). Obecnie ADT stosuje się także w leczeniu niektórych wczesnych postaci raka prostaty, a ponieważ wczesny, bezobjawowy rak prostaty jest coraz częściej diagnozowany i leczony po badaniach przesiewowych z wykorzystaniem pomiaru antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), szacunki sugerują, że ostatecznie aż do 4% wszystkich osób rasy kaukaskiej zostanie wykastrowanych , a niektórzy z nich pozostają na ADT nawet przez 10 lat lub dłużej. ADT wiąże się ze znacznymi skutkami niepożądanymi, w tym MCI. Aż 69% mężczyzn wykazywało MCI po sześciu do dziewięciu miesiącach ADT, z pogorszeniem co najmniej jednego obszaru poznawczego, najczęściej zdolności wzrokowo-przestrzennych i funkcji wykonawczych. Niewiele pracy włożono w ilościowe określenie MCI spowodowanego ADT, zrozumienie mechanizmu, przewidzenie, którzy pacjenci będą dotknięci tą chorobą i określenie sposobów ograniczenia tego działania niepożądanego.

Ustalenie obecności patofizjologii w MCI wywołanym ADT jest ważne ze względu na brak zrozumienia mechanizmu leżącego u jego podstaw. Przekonującym podejściem naukowym w tym zakresie wydaje się wykorzystanie odpowiedzi immunologicznej mózgu na patologię przy użyciu ligandu obrazującego PET dla aktywowanego mikrogleju. Wykazano, że mikroglej mózgu jest wysoce wrażliwy na uszkodzenie mózgu i jest szybko aktywowany, próbując otoczyć/powstrzymać ogniskową patologię. Wykazano, że po aktywacji mikroglej mózgowy wyraża białko translokatorowe (TSPO). Białko translokacyjne o masie 18 kilodaltonów (KDa) (TSPO), znane wcześniej jako obwodowy receptor benzodiazepiny (PBR), ulega szerokiej ekspresji w organizmie, ale jest szczególnie wzbogacone od 20 do 50 razy w tkankach syntetyzujących steroidy. Wysoką ekspresję TSPO odnotowano także w komórkach układu odpornościowego, takich jak makrofagi i monocyty, a TSPO jest dobrze scharakteryzowanym markerem zapalenia układu nerwowego. Dla TSPO opracowano ligandy do obrazowania PET i z powodzeniem zastosowano je w badaniach nad szeregiem chorób mózgu. Chociaż takie obrazowanie nie dostarcza informacji mechanistycznych na temat podstawowej patologii, z wyjątkiem nasilenia jawnego zapalenia układu nerwowego, oferuje ogólny czuły biomarker do wykazania obecności trwającej aktywnej patologii