PET Imaging i MCI Følger ADT for PCa

Hos menn antas MCI med aldring delvis å være relatert til reduksjon i serum androgennivå, og internasjonale studier pågår for å forhindre aldersrelatert kognitiv nedgang ved bruk av androgenerstatningsterapi. Reduksjon i kognitiv funksjon fører ofte til sykelighet og reduksjon i livskvalitet. Den vanligste terapeutisk induserte reduksjonen i kjønnshormonnivået hos menn er i behandlingen av prostatakreft. Siden prostatakreft er androgenavhengig for vekst, er androgen-deprivasjonsterapi (ADT) for å undertrykke serumtestosteronnivået til kastrasjonsnivåer (< 1,7 mM) den viktigste terapeutiske intervensjonen for avansert sykdom. Opptil 1 million menn over hele verden anslås å ha blitt foreskrevet ADT for prostatakreft, hovedsakelig ved bruk av luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister (LHRHa). ADT brukes nå også til å behandle noe tidlig prostatakreft, og ettersom tidlig asymptomatisk prostatakreft i økende grad blir diagnostisert og behandlet etter screening med serumprostata-spesifikt antigen (PSA)-måling, antyder estimater at opptil 4 % av alle kaukasiere vil bli kastrert til slutt. , noen av dem forblir på ADT i så lenge som 10 år eller mer. ADT er assosiert med betydelige bivirkninger, inkludert MCI. Opptil 69 % av mennene viste MCI etter seks til ni måneder med ADT, med en nedgang i minst ett kognitivt område, oftest visuospatial evne og eksekutiv funksjon. Lite arbeid har blitt gjort for å kvantifisere MCI på grunn av ADT, forstå mekanismen, forutsi hvilke pasienter som vil bli påvirket og bestemme måter å redusere denne bivirkningen på.

Å etablere tilstedeværelsen av patofysiologi i ADT-indusert MCI først er viktig på grunn av mangelen på forståelse av den underliggende mekanismen. En plausibel vitenskapelig tilnærming i denne forbindelse ser ut til å være bruken av hjernens immunologiske respons på patologi ved bruk av en PET-bildeligand for aktivert mikroglia. Hjernemikroglia har vist seg å være svært responsive på hjerneskade og aktiveres raskt i et forsøk på å omslutte/inneholde den fokale patologien. Når aktivert, har hjernemikroglia vist seg å uttrykke translokatorproteinet (TSPO). 18 kilo-Dalton (KDa) translokatorproteinet (TSPO) tidligere kjent som den perifere benzodiazepinreseptoren (PBR) er mye uttrykt i kroppen, men er spesielt beriket opptil 20 til 50 ganger i steroidsyntesevev. Høyt TSPO-uttrykk er også rapportert i immunceller som makrofager og monocytter, og TSPO er en godt karakterisert markør for nevroinflammasjon. PET-bildeligander er utviklet for TSPO og brukt med suksess for å forske på en rekke hjernesykdommer. Selv om slik bildebehandling ikke gir mekanistisk informasjon om den underliggende patologien, bortsett fra irritasjonen av åpen nevrobetennelse, tilbyr den en generisk sensitiv biomarkør for å demonstrere tilstedeværelsen av en pågående aktiv patologi