PET-billeddannelse i MCI Efter ADT til PCa

Hos mænd menes MCI med aldring til dels at være relateret til reduktion i serum androgen niveau, og internationale undersøgelser er i gang for at forhindre aldersrelateret kognitiv tilbagegang ved brug af androgen substitutionsterapi. Reduktion i kognitiv funktion fører ofte til sygelighed og nedsat livskvalitet. Den mest almindelige terapeutisk inducerede reduktion i kønshormonniveauet hos mænd er i behandlingen af ​​prostatacancer. Da prostatacancer er androgenafhængig for vækst, er androgen-deprivationsterapi (ADT) for at undertrykke serumtestosteronniveauet til kastrationsniveauer (< 1,7 mM) den vigtigste terapeutiske intervention for fremskreden sygdom. Op til 1 million mænd på verdensplan anslås at have fået ordineret ADT mod prostatacancer, for det meste ved hjælp af luteiniserende hormonfrigivende hormonagonister (LHRHa). ADT bruges nu også til at behandle nogle tidlige prostatacancer, og da tidlig asymptomatisk prostatacancer i stigende grad bliver diagnosticeret og behandlet efter screening med serum prostata-specifikt antigen (PSA) måling, tyder estimater på, at op til 4 % af alle kaukasiere i sidste ende vil blive kastreret , nogle af dem forbliver på ADT i så længe som 10 år eller mere. ADT er forbundet med betydelige bivirkninger, herunder MCI. Op til 69 % af mændene viste MCI efter seks til ni måneders ADT, med et fald i mindst ét ​​kognitivt område, oftest visuospatial evne og eksekutiv funktion. Lidt arbejde er blevet gjort for at kvantificere MCI på grund af ADT, forstå mekanismen, forudsige hvilke patienter der vil blive påvirket og bestemme måder at reducere denne bivirkning på.

At etablere tilstedeværelsen af ​​patofysiologi i ADT-induceret MCI først er vigtig på grund af manglen på forståelse af den underliggende mekanisme. En plausibel videnskabelig tilgang i denne henseende synes at være brugen af ​​hjernens immunologiske respons på patologi ved hjælp af en PET-billeddannelsesligand til aktiverede mikroglia. Hjernemikroglia har vist sig at være meget lydhør over for hjerneskade og aktiveres hurtigt i et forsøg på at omslutte/indeholde den fokale patologi. Når de aktiveres, har hjernemikroglia vist sig at udtrykke translokatorproteinet (TSPO). 18 kilo-Dalton (KDa) translokatorproteinet (TSPO), tidligere kendt som den perifere benzodiazepinreceptor (PBR) er bredt udtrykt i kroppen, men er særligt beriget op til 20 til 50 gange i steroidsyntesevæv. Høj TSPO-ekspression er også blevet rapporteret i immunceller såsom makrofager og monocytter, og TSPO er en velkarakteriseret markør for neuroinflammation. PET-billeddannelsesligander er blevet udviklet til TSPO og brugt med succes til at forske i en række hjernesygdomme. Selvom en sådan billeddannelse ikke giver mekanistisk information om den underliggende patologi, bortset fra irritationen af ​​ærlig neuroinflammation, tilbyder den en generisk følsom biomarkør til at demonstrere tilstedeværelsen af ​​en igangværende aktiv patologi