PCa에 대한 ADT 이후 MCI의 PET 이미징

남성의 경우 노화에 따른 MCI는 부분적으로 혈청 안드로겐 수준의 감소와 관련이 있는 것으로 생각되며 안드로겐 대체 요법을 사용하여 연령 관련 인지 저하를 예방하기 위한 국제 연구가 진행 중입니다. 인지 기능의 감소는 종종 질병률과 삶의 질 저하로 이어집니다. 남성의 성호르몬 수준의 가장 흔한 치료 유도 감소는 전립선암 치료에서입니다. 전립선암은 성장에 있어 안드로겐에 의존하기 때문에 혈청 테스토스테론 수준을 거세 수준(< 1.7mM)으로 억제하는 안드로겐 차단 요법(ADT)이 진행성 질환에 대한 핵심 치료 중재입니다. 전 세계적으로 최대 100만 명의 남성이 전립선암에 대해 ADT를 처방받은 것으로 추정되며, 대부분 황체형성 호르몬 방출 호르몬 작용제(LHRHa)를 사용합니다. ADT는 이제 일부 초기 전립선암 치료에도 사용되며, 혈청 전립선 특이 항원(PSA) 측정을 통한 선별검사 이후 초기 무증상 전립선암이 점점 더 많이 진단되고 치료됨에 따라 결국 전체 백인의 최대 4%가 거세될 것으로 추정됩니다. , 그들 중 일부는 10년 이상 ADT에 남아 있습니다. ADT는 MCI를 포함한 상당한 부작용과 관련이 있습니다. 남성의 최대 69%가 ADT 6~9개월 후 MCI를 나타냈으며, 가장 일반적으로 시공간 능력과 실행 기능 등 적어도 하나의 인지 영역이 감소했습니다. ADT로 인한 MCI를 정량화하고, 메커니즘을 이해하고, 어떤 환자가 영향을 받을지 예측하고, 이 부작용을 줄이는 방법을 결정하기 위한 작업은 거의 이루어지지 않았습니다.

ADT 유발 MCI에서 병태생리학의 존재를 먼저 확립하는 것은 기본 메커니즘에 대한 이해가 부족하기 때문에 중요합니다. 이와 관련하여 그럴듯한 과학적 접근 방식은 활성화된 미세아교세포에 대한 PET 영상 리간드를 사용하여 병리학에 대한 뇌의 면역학적 반응을 사용하는 것으로 보입니다. 뇌 미세아교세포는 뇌 손상에 매우 반응하는 것으로 입증되었으며 국소 병리를 포위/억제하려는 시도로 빠르게 활성화됩니다. 활성화되면 뇌 미세아교세포가 전위 단백질(TSPO)을 발현하는 것으로 나타났습니다. 이전에 말초 벤조디아제핀 수용체(PBR)로 알려진 18킬로-달톤(KDa) 전위 단백질(TSPO)은 신체에서 널리 발현되지만 특히 스테로이드 합성 조직에서 최대 20~50배까지 풍부합니다. 높은 TSPO 발현은 대식세포 및 단핵구와 같은 면역 세포에서도 보고되었으며 TSPO는 신경염증의 잘 알려진 지표입니다. PET 이미징 리간드는 TSPO용으로 개발되었으며 다양한 뇌 장애 연구에 성공적으로 사용되었습니다. 그러한 영상은 명백한 신경 염증의 격분을 제외하고 근본적인 병리의 기계적 정보를 제공하지 않지만 진행 중인 활성 병리의 존재를 입증하기 위한 일반적이고 민감한 바이오 마커를 제공합니다.