Imagerie TEP dans le MCI après ADT pour PCa

Chez les hommes, on pense que le MCI associé au vieillissement est en partie lié à la réduction du taux sérique d'androgènes et des études internationales sont en cours pour prévenir le déclin cognitif lié à l'âge grâce à une thérapie androgénique substitutive. La réduction de la fonction cognitive entraîne souvent une morbidité et une réduction de la qualité de vie. La réduction thérapeutique la plus courante des niveaux d’hormones sexuelles chez les hommes concerne le traitement du cancer de la prostate. Comme le cancer de la prostate dépend des androgènes pour sa croissance, le traitement par privation androgénique (TAD) visant à supprimer le taux sérique de testostérone jusqu'aux niveaux de castration (< 1,7 mM) est l'intervention thérapeutique clé en cas de maladie avancée. On estime que jusqu’à 1 million d’hommes dans le monde se sont vu prescrire un TDA pour le cancer de la prostate, principalement à l’aide d’agonistes de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRHa). L'ADT est désormais également utilisée pour traiter certains cancers précoces de la prostate et, comme le cancer de la prostate asymptomatique précoce est de plus en plus diagnostiqué et traité après un dépistage par mesure de l'antigène sérique spécifique de la prostate (PSA), les estimations suggèrent qu'à terme, jusqu'à 4 % de tous les Caucasiens seront castrés. , certains d’entre eux restent sous ADT pendant 10 ans ou plus. L'ADT est associée à des effets indésirables considérables, y compris le MCI. Jusqu'à 69 % des hommes ont présenté un MCI après six à neuf mois d'ADT, avec un déclin dans au moins un domaine cognitif, le plus souvent la capacité visuospatiale et la fonction exécutive. Peu de travaux ont été réalisés pour quantifier le MCI dû à l'ADT, comprendre le mécanisme, prédire quels patients seront affectés et déterminer les moyens de réduire cet effet secondaire.

Il est important d’établir d’abord la présence d’une physiopathologie dans le MCI induit par l’ADT en raison du manque de compréhension du mécanisme sous-jacent. Une approche scientifique plausible à cet égard semble être l'utilisation de la réponse immunologique du cerveau à une pathologie à l'aide d'un ligand d'imagerie TEP pour les microglies activées. Il a été démontré que les microglies cérébrales réagissent très bien aux lésions cérébrales et sont rapidement activées pour tenter d'envelopper/contenir la pathologie focale. Lorsqu’elles sont activées, il a été démontré que les microglies cérébrales expriment la protéine translocatrice (TSPO). La protéine translocatrice de 18 kilo-Daltons (KDa) (TSPO), anciennement connue sous le nom de récepteur périphérique des benzodiazépines (PBR), est largement exprimée dans l'organisme, mais est particulièrement enrichie jusqu'à 20 à 50 fois dans les tissus synthétisant les stéroïdes. Une expression élevée de TSPO a également été rapportée dans les cellules immunitaires telles que les macrophages et les monocytes, et la TSPO est un marqueur bien caractérisé de la neuroinflammation. Des ligands d’imagerie TEP ont été développés pour la TSPO et utilisés avec succès pour rechercher une gamme de troubles cérébraux. Bien qu'une telle imagerie ne fournisse pas d'informations mécanistes sur la pathologie sous-jacente, à l'exception de l'exaspération d'une neuro-inflammation franche, elle offre néanmoins un biomarqueur sensible générique pour démontrer la présence d'une pathologie active en cours.