PET-beeldvorming in MCI na ADT voor PCa

Bij mannen wordt aangenomen dat MCI bij veroudering gedeeltelijk verband houdt met een verlaging van de androgeenspiegel in het serum, en er zijn internationale onderzoeken gaande om leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang te voorkomen met behulp van androgeensubstitutietherapie. Vermindering van de cognitieve functie leidt vaak tot morbiditeit en vermindering van de kwaliteit van leven. De meest voorkomende therapeutisch geïnduceerde verlaging van het geslachtshormoonniveau bij mannen vindt plaats bij de behandeling van prostaatkanker. Omdat prostaatkanker voor de groei afhankelijk is van androgeen, is androgeen-deprivatietherapie (ADT) om het serumtestosteronniveau te onderdrukken tot castratieniveaus (< 1,7 mM) de belangrijkste therapeutische interventie voor gevorderde ziekte. Naar schatting hebben wereldwijd tot 1 miljoen mannen ADT voorgeschreven gekregen voor prostaatkanker, waarbij de meeste mannen luteïniserend hormoon-releasing-hormoon-agonisten (LHRHa) gebruiken. ADT wordt nu ook gebruikt om sommige vroege prostaatkankers te behandelen en aangezien vroege asymptomatische prostaatkanker steeds vaker wordt gediagnosticeerd en behandeld na screening met serum prostaatspecifiek antigeen (PSA)-meting, suggereren schattingen dat uiteindelijk tot 4% van alle blanke mensen zal worden gecastreerd. , waarvan sommigen tien jaar of langer op ADT blijven. ADT gaat gepaard met aanzienlijke bijwerkingen, waaronder MCI. Tot 69% van de mannen vertoonde MCI na zes tot negen maanden ADT, met een afname op ten minste één cognitief gebied, meestal visueel-ruimtelijke vaardigheden en uitvoerende functies. Er is weinig werk gedaan om MCI als gevolg van ADT te kwantificeren, het mechanisme te begrijpen, te voorspellen welke patiënten getroffen zullen worden en manieren te bepalen om deze bijwerking te verminderen.

Het eerst vaststellen van de aanwezigheid van pathofysiologie bij door ADT geïnduceerde MCI is belangrijk vanwege het gebrek aan begrip van het onderliggende mechanisme. Een plausibele wetenschappelijke benadering in dit opzicht lijkt het gebruik van de immunologische respons van de hersenen op pathologie met behulp van een PET-beeldligand voor geactiveerde microglia. Er is aangetoond dat hersenmicroglia zeer responsief zijn op hersenletsel en snel worden geactiveerd in een poging de focale pathologie te omhullen/in bedwang te houden. Er is aangetoond dat hersenmicroglia, indien geactiveerd, het translocatoreiwit (TSPO) tot expressie brengen. Het 18 kilo-Dalton (KDa) translocatoreiwit (TSPO), voorheen bekend als de perifere benzodiazepinereceptor (PBR), komt op grote schaal tot expressie in het lichaam, maar is vooral tot 20 tot 50 keer verrijkt in steroïde-synthetiserende weefsels. Hoge TSPO-expressie is ook gemeld in immuuncellen zoals macrofagen en monocyten en TSPO is een goed gekarakteriseerde marker van neuro-inflammatie. PET-beeldliganden zijn ontwikkeld voor TSPO en met succes gebruikt voor het onderzoeken van een reeks hersenaandoeningen. Hoewel dergelijke beeldvorming geen mechanistische informatie verschaft over de onderliggende pathologie, afgezien van de ergernis van openhartige neuro-ontsteking, biedt het wel een generieke, gevoelige biomarker voor het aantonen van de aanwezigheid van een aanhoudende actieve pathologie.