ПЭТ-визуализация в MCI после АДТ при РПЖ

Считается, что у мужчин MCI с возрастом частично связан со снижением уровня андрогенов в сыворотке, и продолжаются международные исследования по предотвращению возрастного снижения когнитивных функций с помощью заместительной андрогенной терапии. Снижение когнитивных функций часто приводит к заболеваемости и снижению качества жизни. Наиболее частое терапевтически индуцированное снижение уровня половых гормонов у мужчин наблюдается при лечении рака простаты. Поскольку рост рака предстательной железы зависит от андрогенов, андроген-депривационная терапия (АДТ) для снижения уровня тестостерона в сыворотке крови до уровня кастрации (< 1,7 мМ) является ключевым терапевтическим вмешательством при запущенном заболевании. По оценкам, до 1 миллиона мужчин во всем мире были назначены АДТ при раке простаты, в основном с использованием агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRHa). В настоящее время АДТ также используется для лечения некоторых ранних стадий рака простаты, а поскольку ранний бессимптомный рак простаты все чаще диагностируется и лечится после скрининга с измерением сывороточного простатспецифического антигена (ПСА), по оценкам, в конечном итоге до 4% всех европеоидов будут кастрированы. , некоторые из них остаются на ADT в течение 10 и более лет. ADT связана со значительными побочными эффектами, включая MCI. До 69% мужчин показали MCI после шести-девяти месяцев ADT со снижением по крайней мере одной когнитивной области, чаще всего зрительно-пространственных способностей и исполнительных функций. Мало что было сделано для количественной оценки MCI, вызванного АДТ, понимания механизма, прогнозирования того, какие пациенты будут затронуты, и определения способов уменьшения этого побочного эффекта.

Установление наличия патофизиологии при MCI, вызванном ADT, важно в первую очередь из-за отсутствия понимания основного механизма. Правдоподобным научным подходом в этом отношении, по-видимому, является использование иммунологического ответа мозга на патологию с использованием лиганда ПЭТ-визуализации для активированной микроглии. Было продемонстрировано, что микроглия головного мозга очень чувствительна к повреждению головного мозга и быстро активируется в попытке окутать/сдержать очаговую патологию. Было показано, что при активации микроглия головного мозга экспрессирует белок-транслокатор (TSPO). Белок-транслокатор массой 18 кДа (KDa), ранее известный как периферический бензодиазепиновый рецептор (PBR), широко экспрессируется в организме, но особенно в 20–50 раз обогащен в тканях, синтезирующих стероиды. Высокая экспрессия TSPO также зарегистрирована в иммунных клетках, таких как макрофаги и моноциты, и TSPO является хорошо изученным маркером нейровоспаления. Лиганды для ПЭТ-визуализации были разработаны для TSPO и успешно используются для исследования ряда заболеваний головного мозга. Хотя такая визуализация не дает механистической информации об основной патологии, за исключением обострения явного нейровоспаления, она все же предлагает общий чувствительный биомаркер для демонстрации наличия продолжающейся активной патологии.