Zobrazování PET v MCI Po ADT pro PCa

U mužů se má za to, že MCI se stárnutím částečně souvisí se snížením hladiny androgenů v séru a probíhají mezinárodní studie, aby se zabránilo poklesu kognitivních funkcí souvisejícím s věkem pomocí androgenní substituční terapie. Snížení kognitivních funkcí často vede k morbiditě a snížení kvality života. Nejběžnější terapeuticky vyvolané snížení hladiny pohlavních hormonů u mužů je při léčbě rakoviny prostaty. Vzhledem k tomu, že růst rakoviny prostaty je závislý na androgenech, je klíčovou terapeutickou intervencí u pokročilého onemocnění terapie androgen-deprivační terapie (ADT) k potlačení hladiny testosteronu v séru na kastrační hladiny (< 1,7 mM). Odhaduje se, že až 1 milionu mužů na celém světě bylo předepsáno ADT na rakovinu prostaty, většinou s použitím agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRHa). ADT se nyní používá také k léčbě některých časných karcinomů prostaty a vzhledem k tomu, že časný asymptomatický karcinom prostaty je stále častěji diagnostikován a léčen po screeningu měřením sérového prostatického specifického antigenu (PSA), odhady naznačují, že nakonec bude kastrováno až 4 % všech bělochů. , někteří z nich zůstávají na ADT po dobu 10 let nebo déle. ADT je ​​spojena se značnými nežádoucími účinky, včetně MCI. Až 69 % mužů vykazovalo MCI po šesti až devíti měsících ADT, s poklesem alespoň v jedné kognitivní oblasti, nejčastěji vizuoprostorové schopnosti a exekutivních funkcí. Pro kvantifikaci MCI v důsledku ADT, pochopení mechanismu, predikci, kteří pacienti budou postiženi a stanovení způsobů snížení tohoto vedlejšího účinku, bylo vykonáno jen málo práce.

Nejprve je důležité zjistit přítomnost patofyziologie u MCI indukované ADT kvůli nedostatečnému pochopení základního mechanismu. Jako přijatelný vědecký přístup se v tomto ohledu jeví použití imunologické odpovědi mozku na patologii pomocí PET zobrazovacího ligandu pro aktivované mikroglie. Bylo prokázáno, že mozkové mikroglie vysoce reagují na poranění mozku a jsou rychle aktivovány ve snaze obalit/zadržet fokální patologii. Bylo prokázáno, že po aktivaci mozkové mikroglie exprimují translokační protein (TSPO). Translokátorový protein (TSPO) o hmotnosti 18 kilo-Dalton (KDa), dříve známý jako periferní benzodiazepinový receptor (PBR), je v těle široce exprimován, ale je zvláště 20 až 50krát obohacen ve tkáních syntetizujících steroidy. Vysoká exprese TSPO byla také hlášena v imunitních buňkách, jako jsou makrofágy a monocyty, a TSPO je dobře charakterizovaný marker neurozánětu. Ligandy pro zobrazování PET byly vyvinuty pro TSPO a úspěšně se používají pro výzkum řady mozkových poruch. I když takové zobrazování neposkytuje mechanické informace o základní patologii, kromě podráždění upřímného neurozánětu, nabízí generický citlivý biomarker pro prokázání přítomnosti probíhající aktivní patologie.