難治性または再発の慢性リンパ性白血病の参加者におけるオビヌツズマブおよびベンダムスチン治療の有効性を評価する研究
2020年2月5日 更新者：Hoffmann-La Roche
難治性または再発の慢性リンパ性白血病患者におけるオビヌツズマブ (RO5072759) + ベンダムスチン治療の有効性を評価する第 II 相試験
この第 II 相試験は、難治性または再発の慢性リンパ性白血病 (CLL) の参加者におけるオビヌツズマブとベンダムスチン治療の有効性を評価するために設計されました。
参加者は、28 日間の治療サイクルを最大 6 回受けます。
治療は、オビヌツズマブとベンダムスチンの静脈内（IV）投与から構成されます。
治療期間は6か月続くと予想され、参加者の追跡調査は2年間続きます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
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Castellon、スペイン、12004
- Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
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Las Palmas、スペイン、35020
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
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Malaga、スペイン、29600
- Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
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Sevilla、スペイン、41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Valencia、スペイン、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
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Alava
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Vitoria、Alava、スペイン、01009
- Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
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Alicante
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Elche、Alicante、スペイン、03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
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Asturias
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Gijon、Asturias、スペイン、33203
- Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
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Oviedo、Asturias、スペイン、33011
- Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08915
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
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Terrassa、Barcelona、スペイン、08221
- Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
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Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife、Tenerife、スペイン、38010
- Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 国立がん研究所（NCI）の基準に従ってCD20+ B-慢性リンパ性白血病（CLL）と診断されている
- CLLに関する国際ワークショップ（IWCLL）2008の治療基準の少なくとも1つを満たしている活動性疾患
- 難治性CLL（すなわち、 治療失敗または治療中または最後の治療後6か月以内の進行）またはCLLの再発（すなわち、 CRまたはPRの基準を満たしたが、治療後6か月を超えて進行した参加者）
- 少なくとも1つのプリン類似体またはベンダムスチンを含む治療歴
- 平均余命が6か月以上（>）
- 研究計画書に記載されている効果的な避妊法の使用
除外基準:
- 以前の異種骨髄移植
- CLLに対する過去3回以上の化学療法および/または免疫療法を受けている（>/=）
- 以前のオビヌツズマブ含有レジメン
- ベンダムスチンを含むレジメンの6か月以内の治療失敗または進行
- CLL から悪性非ホジキンリンパ腫への転換（NHL、リヒター転換） 前リンパ球性転換を有する患者は研究に参加できない。
- 活動性溶血性貧血
- 肝機能不全
- プロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。 悪性腫瘍の治療歴はあるが治癒目的ではない患者は、登録前 2 年以上治療を受けずに悪性腫瘍が寛解している場合を除き、除外されます。 適切に治療された子宮頸部上皮内癌の病歴のある患者。基底細胞または扁平上皮皮膚がん。低悪性度の早期限局性前立腺がんは、治癒を目的として外科的に治療されます。予後の良好な上皮内乳管癌（DCIS）で、治癒目的で腫瘍摘出術のみで治療された患者が対象となる
- 重大な心血管疾患や肺疾患など、プロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠
- 診断目的以外の最近の大手術（サイクル1の開始前4週間以内）
- - 別の症状のために1日あたり30ミリグラム（mg/日）以下（</=）のプレドニゾンと同等の用量で投与されない限り、研究開始前の4週間のコルチコステロイドによる定期的な治療。
- -既知の活動性感染症、または研究開始前4週間以内にIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染症
- HIV、ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）、B型肝炎、またはC型肝炎の患者
- 妊娠中または授乳中
- ベースライン来院前の4週間以内に生ワクチンを接種していること
- -治験開始前4週間以内に他の治験薬を受領した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オビヌツズマブ + ベンダムスチン
参加者はオビヌツズマブとベンダムスチンを28日サイクルで最大6サイクル投与される
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サイクル 1 の 2 日目と 3 日目、およびその後のサイクルの 1 日目と 2 日目に、1 平方メートルあたり 70 ミリグラム (mg/m^2) を静脈 (IV) 注入によって投与します。
サイクル 1 の 1、8、および 15 日目、およびその後のサイクルの 1 日目に 1000 mg を IV 注入によって投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) 2008 基準を使用して研究者が評価した全奏効率 (ORR)
時間枠：研究治療の最後の投与から2～3か月後（最長約9か月）
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ORRは、完全奏効（CR）、不完全CR（CRi）、または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
CR: リンパ球数が 4 x 10^9/L 未満、リンパ節腫脹、肝腫大および脾腫がないこと、疾患または全身症状がないこと、好中球 > 1.5 x 10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、ヘモグロビン > 110 g/L、骨髄は年齢に対して少なくとも正常細胞。
CRi: 持続性血球減少症、すなわち貧血、血小板減少症、および/または好中球減少症を伴うCR。
PR: リンパ球数の 50% 以上の減少、かつリンパ節腫脹の 50% 以上の減少、またはベースラインで肝臓が拡大している場合は肝臓のサイズの 50% 以上の縮小、またはベースラインで拡大している場合は脾臓のサイズの 50% 以上の縮小プラス 1以下のいずれか: 好中球 > 1.5 x 10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、ヘモグロビン > 110 g/L、または治療前と比較して 50% 以上増加。
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研究治療の最後の投与から2～3か月後（最長約9か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IWCLL 2008 基準を使用して研究者が評価した最良の応答率
時間枠：研究治療中および研究治療終了後約12か月後6か月まで
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全体的な最良の反応は、CR、CRi、および PR の最良の反応を達成した参加者の割合として定義されました。
CR: リンパ球数が 4 x 10^9/L 未満、リンパ節腫脹、肝腫大および脾腫がないこと、疾患または全身症状がないこと、好中球 > 1.5 x 10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、ヘモグロビン > 110 g/L、骨髄は年齢に対して少なくとも正常細胞。
CRi: 持続性血球減少症、すなわち貧血、血小板減少症、および/または好中球減少症を伴うCR。
PR: リンパ球数の 50% 以上の減少、かつリンパ節腫脹の 50% 以上の減少、またはベースラインで肝臓が拡大している場合は肝臓のサイズの 50% 以上の縮小、またはベースラインで拡大している場合は脾臓のサイズの 50% 以上の縮小プラス 1以下のいずれか: 好中球 > 1.5 x 10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、ヘモグロビン > 110 g/L、または治療前と比較して 50% 以上増加。
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研究治療中および研究治療終了後約12か月後6か月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から病気の進行、再発、死亡のいずれか早い方まで（最長約4年半）
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PFSは、治験責任医師が評価した、治療開始から疾患の進行（DP）、再発、または何らかの原因による死亡のいずれかが早い方までの時間として定義されます。
DP: 以下の特徴の少なくとも 1 つ: 少なくとも 5 x 10^9/L までのリンパ球の 50% 以上の増加、触知可能な新しいリンパ節の出現、臨床的に重要な以前の領域の最長直径の 50% 以上の増加リンパ節腫脹、肝臓および/または脾臓のサイズの50％以上の増加、より進行性の組織型への変化、治療後の血球減少症の進行：20 g/Lを超えるまたは100 g/L未満へのヘモグロビンレベルの低下、および/または骨髄生検でも血小板数が50%を超えるか100 x 10^9/L未満に減少する、および/または好中球数が50%を超えるか1.0 x 10^9/L未満に減少する場合クローン性慢性リンパ性白血病（CLL）細胞の浸潤。
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治療開始から病気の進行、再発、死亡のいずれか早い方まで（最長約4年半）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から何らかの原因で死亡するまで（最長約4年半）
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OSは、研究治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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治療開始から何らかの原因で死亡するまで（最長約4年半）
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：治療開始から疾患の進行、再発、死亡、あるいは新たな抗白血病療法の開始のいずれか早い方まで（最長約4年半）
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EFSは、治療開始からDP/再発、何らかの原因による死亡、または新しい抗白血病療法の開始までの時間として定義されました。
DP: 以下の特徴の少なくとも 1 つ: 少なくとも 5 x 10^9/L までのリンパ球の 50% 以上の増加、触知可能な新しいリンパ節の出現、臨床的に重要な以前の領域の最長直径の 50% 以上の増加リンパ節腫脹、肝臓および/または脾臓のサイズの50％以上の増加、より進行性の組織型への変化、治療後、血球減少症の進行：ヘモグロビンレベルの20 g/Lを超える、または100 g/L未満への低下および/または血小板数の50%超または100 x 10^9/L未満の減少および/または骨髄生検の場合、好中球数の50%超または1.0 x 10^9/L未満の減少クローンCLL細胞の浸潤を示します。
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治療開始から疾患の進行、再発、死亡、あるいは新たな抗白血病療法の開始のいずれか早い方まで（最長約4年半）
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：完全寛解の発生から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長約4.5年）
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DFSは、完全奏効（CRiまたはCR）を達成したすべての参加者に対して定義されました。
DFS は、CRi または CR が記録された日から、最初の DP または何らかの原因による死亡が発生した日まで続きました。
DP: 以下の特徴の少なくとも 1 つ: 少なくとも 5 x 10^9/L までのリンパ球の 50% 以上の増加、触知可能な新しいリンパ節の出現、臨床的に重要な以前の領域の最長直径の 50% 以上の増加リンパ節腫脹、肝臓および/または脾臓のサイズの50％以上の増加、より進行性の組織型への変化、治療後、血球減少症の進行：ヘモグロビンレベルの20 g/Lを超える、または100 g/L未満への低下および/または血小板数の50%超または100 x 10^9/L未満の減少および/または骨髄生検の場合、好中球数の50%超または1.0 x 10^9/L未満の減少クローンCLL細胞の浸潤を示します。
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完全寛解の発生から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長約4.5年）
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応答期間 (DR)
時間枠：CR または PR の発生から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長約 4.5 年）
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DR は、CRi、CR、または PR の参加者に対して定義されました。
DR は、反応が記録された日から、何らかの原因による DP または死亡が発生した日まで続きました。
DP: 以下の特徴の少なくとも 1 つ: 少なくとも 5 x 10^9/L までのリンパ球の 50% 以上の増加、触知可能な新しいリンパ節の出現、臨床的に重要な以前の領域の最長直径の 50% 以上の増加リンパ節腫脹、肝臓および/または脾臓のサイズの50％以上の増加、より進行性の組織型への変化、治療後、血球減少症の進行：ヘモグロビンレベルの20 g/Lを超える、または100 g/L未満への低下および/または血小板数の50%超または100 x 10^9/L未満の減少および/または骨髄生検の場合、好中球数の50%超または1.0 x 10^9/L未満の減少クローンCLL細胞の浸潤を示します。
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CR または PR の発生から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長約 4.5 年）
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再治療/新しい抗白血病療法までの時間
時間枠：最長4.5年
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再治療/新たな白血病治療までの時間は、治療の開始日から再治療または新たな白血病治療の初回投与日までの時間として定義されました。
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最長4.5年
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微小残存病変（MRD）陰性の参加者の割合
時間枠：約9か月の時点で
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MRD陰性は、治療終了後にフローサイトメトリーにより骨髄（BM）および末梢血（PB）で評価された白血球10,000個あたりCLL細胞の存在が1個未満（=カテゴリー0、<0.01%）として定義されました。最終的な対応評価。
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約9か月の時点で
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：最長約4年半
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AE とは、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化した既存の症状も AE とみなされます。
SAE とは、以下のいずれかの AE です: 致死的、生命を脅かす、必要または長期の入院が必要、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/先天異常であり、国家によって重大な医療イベントとみなされる捜査官。
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最長約4年半
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特別関心事AE（AESI）を持つ参加者の割合
時間枠：最長約4年半
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AESIには以下のいずれかが含まれる： オビヌツズマブの注入に関連するSAE：オビヌツズマブの重篤な注入関連反応。これは、オビヌツズマブの注入中または投与後24時間以内に発生し、オビヌツズマブに関連すると考えられるAEとして定義される。重篤な感染症。重度の好中球減少症。腫瘍溶解症候群（TLS）;二次悪性腫瘍。
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最長約4年半
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注入関連反応（IRR）のある参加者の割合
時間枠：6か月後の治療終了まで
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IRRは、点滴投与中または点滴後24時間以内に発生するAEとして定義され、薬物治療に関連すると考えられました。
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6か月後の治療終了まで
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治療を途中で中止した参加者の割合
時間枠：6か月後の治療終了まで
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6か月後の治療終了まで
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既往症/併発疾患のある参加者の割合
時間枠：最長約4年半
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最長約4年半
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併用薬のある参加者の割合
時間枠：スクリーニングの7日前から6か月後の治療終了まで
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併用療法には、スクリーニング前の7日間に治療終了までに被験者が使用した薬剤（処方薬、市販薬、ハーブ/ホメオパシー療法、栄養補助食品）が含まれます。
研究期間中は以下の治療は許可されなかった：治験薬、未承認または未承認の医薬品、免疫療法または放射線免疫療法（治験免疫療法であるオビヌツズマブ以外）、化学療法（治験化学療法であるベンダムスチン以外）および放射線療法。
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スクリーニングの7日前から6か月後の治療終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年4月9日
一次修了 (実際)
2018年11月19日
研究の完了 (実際)
2018年11月19日
試験登録日
最初に提出
2014年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月21日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月5日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。