Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling met Obinutuzumab en Bendamustine bij deelnemers met refractaire of recidiverende chronische lymfatische leukemie

5 februari 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Fase II-onderzoek om de werkzaamheid van de behandeling met obinutuzumab (RO5072759) + bendamustine te evalueren bij patiënten met refractaire of recidiverende chronische lymfatische leukemie

Deze fase II-studie was opgezet om de werkzaamheid van de behandeling met obinutuzumab en bendamustine te evalueren bij deelnemers met refractaire of recidiverende chronische lymfatische leukemie (CLL). Deelnemers krijgen maximaal zes behandelingscycli van 28 dagen. De behandeling bestaat uit intraveneuze (IV) toediening van obinutuzumab en bendamustine. De behandeltijd zal naar verwachting 6 maanden duren en de follow-up van de deelnemer zal 2 jaar duren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Castellon, Spanje, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Spanje, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Las Palmas, Spanje, 35020
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Malaga, Spanje, 29600
        • Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanje, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Spanje, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Spanje, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanje, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
    • Asturias
      • Gijon, Asturias, Spanje, 33203
        • Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
      • Terrassa, Barcelona, Spanje, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanje, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Gediagnosticeerd met CD20+ B- chronische lymfatische leukemie (CLL) volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI)
  • Actieve ziekte die voldoet aan ten minste 1 van de criteria voor behandeling van de International Workshop on CLL (IWCLL) 2008
  • Vuurvaste CLL (d.w.z. falen of progressie van de behandeling tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste behandeling) of terugval van CLL (d.w.z. deelnemers die voldeden aan de criteria voor CR of PR, maar verder gingen dan 6 maanden na de behandeling)
  • Minstens 1 eerdere behandeling met purine-analoog of bendamustine
  • Levensverwachting langer dan (>) 6 maanden
  • Gebruik van effectieve anticonceptie zoals beschreven in het onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande Alogene Beenmergtransplantatie
  • Groter dan of gelijk aan (>/=) 3 eerdere lijnen chemotherapie en/of immunotherapie voor de CLL
  • Eerder obinutuzumab-bevattend regime
  • Falen of progressie van de behandeling binnen 6 maanden van het regime dat bendamustine bevat
  • Transformatie van CLL naar agressief non-Hodgkin-lymfoom (NHL; transformatie van Richter) Patiënten met prolymfocytische transformatie kunnen ook niet deelnemen aan het onderzoek
  • Actieve hemolytische anemie
  • Onvoldoende leverfunctie
  • Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die is behandeld, maar niet met curatieve bedoelingen, worden uitgesloten, tenzij de maligniteit in remissie is geweest zonder behandeling gedurende >/= 2 jaar voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met een voorgeschiedenis van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix; basale of plaveiselcel huidkanker; laaggradige, gelokaliseerde prostaatkanker in een vroeg stadium chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling; goede prognose ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst behandeld met alleen lumpectomie met curatieve intentie komen in aanmerking
  • Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante cardiovasculaire aandoeningen of longaandoeningen
  • Recente grote operatie (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van cyclus 1), anders dan voor diagnose
  • Regelmatige behandeling met corticosteroïden gedurende de 4 weken voorafgaand aan de start van de studie, tenzij toegediend voor een andere aandoening in een dosis die gelijk is aan minder dan of gelijk aan (</=) 30 milligram per dag (mg/dag) prednison
  • Bekende actieve infectie of elke infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie
  • Patiënten met hiv, humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1), hepatitis B of hepatitis C
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Vaccinatie met een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek
  • Ontvangst van elk ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Obinutuzmab + Bendamustine
Deelnemers krijgen obinutuzumab en bendamustine in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli
Geneesmiddel: bendamustine
70 milligram per vierkante meter (mg/m^2) toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 2 en 3 van cyclus 1 en op dag 1 en 2 van volgende cycli.
Geneesmiddel: obinutuzumab
1000 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli.
Andere namen:
  • RO5072759

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) 2008
Tijdsspanne: 2-3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 9 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR), onvolledige CR (CRi) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte. CR: lymfocyten lager dan 4 x 10^9/l, afwezigheid van lymfadenopathie, hepatomegalie en splenomegalie, afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen, neutrofielen > 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes > 100 x 10^9/l, hemoglobine > 110 g/L, beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd. CRi: CR met aanhoudende cytopenie, d.w.z. anemie, trombocytopenie en/of neutropenie. PR: reductie ≥ 50% van het aantal lymfocyten EN reductie ≥ 50% van de lymfadenopathie OF reductie ≥ 50% van de grootte van de lever indien vergroot bij baseline OF reductie ≥ 50% van de grootte van de milt indien vergroot bij baseline PLUS één van het volgende: neutrofielen > 1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes > 100 x 10^9/L, hemoglobine > 110 g/L of toename ≥ 50% in vergelijking met voorbehandeling.
2-3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 9 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste responspercentage zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de IWCLL 2008-criteria
Tijdsspanne: Tijdens de studiebehandeling en tot 6 maanden na het einde van de studiebehandeling na ongeveer 12 maanden
De beste algehele respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste respons van CR, CRi en PR behaalde. CR: lymfocyten lager dan 4 x 10^9/l, afwezigheid van lymfadenopathie, hepatomegalie en splenomegalie, afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen, neutrofielen > 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes > 100 x 10^9/l, hemoglobine > 110 g/L, beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd. CRi: CR met aanhoudende cytopenie, d.w.z. anemie, trombocytopenie en/of neutropenie. PR: reductie ≥ 50% van het aantal lymfocyten EN reductie ≥ 50% van de lymfadenopathie OF reductie ≥ 50% van de grootte van de lever indien vergroot bij baseline OF reductie ≥ 50% van de grootte van de milt indien vergroot bij baseline PLUS één van het volgende: neutrofielen > 1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes > 100 x 10^9/L, hemoglobine > 110 g/L of toename ≥ 50% in vergelijking met voorbehandeling.
Tijdens de studiebehandeling en tot 6 maanden na het einde van de studiebehandeling na ongeveer 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of terugval of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 4,5 jaar)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (DP), terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door de onderzoeker. DP: ten minste een van de volgende kenmerken: toename van ≥ 50% in lymfocyten tot ten minste 5 x 10^9/L, verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren, toename van ≥ 50% van de langste diameter van elk eerder gebied van klinisch significante lymfadenopathie, toename ≥ 50% van de grootte van de lever en/of milt, transformatie naar een agressievere histologie, na behandeling progressie van elke cytopenie: afname van hemoglobinewaarden van meer dan 20 g/l of tot minder dan 100 g/l en /of afname van het aantal bloedplaatjes met meer dan 50% of tot minder dan 100 x 10^9/L en/of afname van het aantal neutrofielen met meer dan 50% of tot minder dan 1,0 x 10^9/L als de beenmergbiopsie ook laat zien infiltratie van klonale chronische lymfatische leukemie (CLL) cellen.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of terugval of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 4,5 jaar)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of terugval of overlijden of start van een nieuwe antileukemietherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 4,5 jaar)
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot DP/terugval, overlijden door welke oorzaak dan ook of start van een nieuwe anti-leukemietherapie. DP: ten minste een van de volgende kenmerken: toename van ≥ 50% in lymfocyten tot ten minste 5 x 10^9/L, verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren, toename van ≥ 50% van de langste diameter van elk eerder gebied van klinisch significante lymfadenopathie, toename ≥ 50% van de grootte van de lever en/of milt, transformatie naar een agressievere histologie, na behandeling, progressie van elke cytopenie: afname van hemoglobinegehalte van meer dan 20 g/l of tot minder dan 100 g/l en/of afname van het aantal bloedplaatjes met meer dan 50% of tot minder dan 100 x 10^9/L en/of afname van het aantal neutrofielen met meer dan 50% of tot minder dan 1,0 x 10^9/L als de mergbiopsie ook toont infiltratie van klonale CLL-cellen.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of terugval of overlijden of start van een nieuwe antileukemietherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 4,5 jaar)
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf het optreden van volledige respons tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 4,5 jaar)
DFS werd gedefinieerd voor alle deelnemers die volledige respons bereikten (CRi of CR). DFS duurde vanaf de datum waarop CRi of CR werd geregistreerd tot de datum waarop de eerste DP of overlijden door welke oorzaak dan ook plaatsvond. DP: ten minste een van de volgende kenmerken: toename van ≥ 50% in lymfocyten tot ten minste 5 x 10^9/L, verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren, toename van ≥ 50% van de langste diameter van elk eerder gebied van klinisch significante lymfadenopathie, toename ≥ 50% van de grootte van de lever en/of milt, transformatie naar een agressievere histologie, na behandeling, progressie van elke cytopenie: afname van hemoglobinegehalte van meer dan 20 g/l of tot minder dan 100 g/l en/of afname van het aantal bloedplaatjes met meer dan 50% of tot minder dan 100 x 10^9/L en/of afname van het aantal neutrofielen met meer dan 50% of tot minder dan 1,0 x 10^9/L als de mergbiopsie ook toont infiltratie van klonale CLL-cellen.
Vanaf het optreden van volledige respons tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 4,5 jaar)
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Van het optreden van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 4,5 jaar)
DR werd gedefinieerd voor deelnemers met CRi, CR of PR. DR strekte zich uit vanaf de datum waarop de reactie werd geregistreerd tot de datum waarop DP of overlijden door welke oorzaak dan ook plaatsvond. DP: ten minste een van de volgende kenmerken: toename van ≥ 50% in lymfocyten tot ten minste 5 x 10^9/L, verschijnen van nieuwe voelbare lymfeklieren, toename van ≥ 50% van de langste diameter van elk eerder gebied van klinisch significante lymfadenopathie, toename ≥ 50% van de grootte van de lever en/of milt, transformatie naar een agressievere histologie, na behandeling, progressie van elke cytopenie: afname van hemoglobinegehalte van meer dan 20 g/l of tot minder dan 100 g/l en/of afname van het aantal bloedplaatjes met meer dan 50% of tot minder dan 100 x 10^9/L en/of afname van het aantal neutrofielen met meer dan 50% of tot minder dan 1,0 x 10^9/L als de mergbiopsie ook toont infiltratie van klonale CLL-cellen.
Van het optreden van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 4,5 jaar)
Tijd voor herbehandeling/nieuwe antileukemietherapie
Tijdsspanne: Tot 4,5 jaar
Tijd tot herbehandeling/nieuwe leukemietherapie werd gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de behandeling en de datum van de eerste toediening van herbehandeling of nieuwe leukemietherapie.
Tot 4,5 jaar
Percentage deelnemers met minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Met ongeveer 9 maanden
MRD-negativiteit werd gedefinieerd als de aanwezigheid van minder dan 1 CLL-cel per 10.000 leukocyten (= categorie 0, <0,01%) bepaald in beenmerg (BM) en perifeer bloed (PB) door middel van flowcytometrie na afloop van de behandeling op het eindbeoordeling van de respons.
Met ongeveer 9 maanden
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4,5 jaar
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd. Een SAE was een AE die een van de volgende was: fataal, levensbedreigend, vereiste of langdurige ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking en werd door de arts als een significante medische gebeurtenis beschouwd. onderzoeker.
Tot ongeveer 4,5 jaar
Percentage deelnemers met AE's van speciaal belang (AESI's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4,5 jaar
AESI's omvatten een van de volgende: SAE's geassocieerd met de infusie van obinutuzumab: obinutuzumab ernstige infusiegerelateerde reacties, die werden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden tijdens of binnen 24 uur na de toediening van een infusie van obinutuzumab en die verband hielden met obinutuzumab; ernstige infectie; ernstige neutropenie; elk tumorlysissyndroom (TLS); tweede maligniteiten.
Tot ongeveer 4,5 jaar
Percentage deelnemers met infusiegerelateerde reacties (IRR's)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling na 6 maanden
IRR's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden tijdens of binnen 24 uur na toediening van een infuus en die worden beschouwd als gerelateerd aan medicamenteuze behandeling.
Tot het einde van de behandeling na 6 maanden
Percentage deelnemers dat de behandeling voortijdig heeft stopgezet
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling na 6 maanden
Tot het einde van de behandeling na 6 maanden
Percentage deelnemers met eerdere/gelijktijdige ziekten
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4,5 jaar
Tot ongeveer 4,5 jaar
Percentage deelnemers met gelijktijdige medicatie
Tijdsspanne: Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de screening tot het einde van de behandeling na 6 maanden
Gelijktijdige therapieën omvatten alle medicatie (medicatie op recept, vrij verkrijgbare medicijnen, kruiden-/homeopathische middelen, voedingssupplementen) die door proefpersonen werden gebruikt in de 7 dagen voorafgaand aan de screening tot het einde van de behandeling. De volgende behandelingen waren niet toegestaan ​​tijdens de behandelperiode van het onderzoek: experimentele of niet-goedgekeurde of niet-goedgekeurde geneesmiddelen, immunotherapie of radio-immunotherapie (anders dan de proefimmunotherapie, obinutuzumab), chemotherapie (anders dan de proefchemotherapie, bendamustine) en radiotherapie.
Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de screening tot het einde van de behandeling na 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

25 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML29167
  • 2013-003388-79 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren