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Une étude évaluant l'efficacité du traitement par l'obinutuzumab et la bendamustine chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou en rechute

5 février 2020 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Essai de phase II pour évaluer l'efficacité du traitement par obinutuzumab (RO5072759) + bendamustine chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou en rechute

Cet essai de phase II a été conçu pour évaluer l'efficacité du traitement par l'obinutuzumab et la bendamustine chez les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) réfractaire ou en rechute. Les participants reçoivent jusqu'à six cycles de traitement de 28 jours. Le traitement consiste en l'administration intraveineuse (IV) d'obinutuzumab et de bendamustine. La durée du traitement devrait durer 6 mois et le suivi des participants durera 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Castellon, Espagne, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Espagne, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Las Palmas, Espagne, 35020
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Malaga, Espagne, 29600
        • Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Espagne, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Espagne, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Espagne, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espagne, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
    • Asturias
      • Gijon, Asturias, Espagne, 33203
        • Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
      • Terrassa, Barcelona, Espagne, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Espagne, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) CD20+ B- diagnostiquée selon les critères du National Cancer Institute (NCI)
  • Maladie active répondant à au moins 1 des critères de traitement de l'International Workshop on LLC (IWCLL) 2008
  • LLC réfractaire (c.-à-d. échec du traitement ou progression pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant le dernier traitement) ou rechute LLC (c.-à-d. participants qui répondaient aux critères de RC ou de RP, mais qui ont progressé au-delà de 6 mois après le traitement)
  • Au moins 1 traitement antérieur contenant un analogue de la purine ou de la bendamustine
  • Espérance de vie supérieure à (>) 6 mois
  • Utilisation d'une contraception efficace telle que décrite dans le protocole de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Transplantation antérieure de moelle osseuse alogène
  • Supérieur ou égal à (>/=) 3 lignes précédentes de chimiothérapie et/ou d'immunothérapie pour la LLC
  • Régime antérieur contenant de l'obinutuzumab
  • Échec du traitement ou progression dans les 6 mois suivant le régime contenant de la bendamustine
  • Transformation de la LLC en lymphome non hodgkinien agressif (LNH ; transformation de Richter) Les patients présentant une transformation prolymphocytaire ne peuvent pas participer à l'étude non plus
  • Anémie hémolytique active
  • Fonction hépatique inadéquate
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patients ayant des antécédents de malignité qui ont été traités mais pas avec une intention curative seront exclus, à moins que la malignité soit en rémission sans traitement depuis >/= 2 ans avant l'inscription. Patientes ayant des antécédents de carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau; cancer de la prostate localisé de bas grade, à un stade précoce, traité chirurgicalement à visée curative ; carcinome canalaire in situ (CCIS) de bon pronostic du sein traité par tumorectomie seule à visée curative sont éligibles
  • Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris les maladies cardiovasculaires ou pulmonaires importantes
  • Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1), autre que pour le diagnostic
  • Traitement régulier par corticostéroïdes pendant les 4 semaines précédant le début de l'étude, sauf s'il est administré pour une autre affection à une dose équivalente inférieure ou égale à (</=) 30 milligrammes par jour (mg/jour) de prednisone
  • Infection active connue ou toute infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant le début de l'étude
  • Patients infectés par le VIH, le virus de la leucémie à cellules T humaines 1 (HTLV-1), l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Grossesse ou allaitement
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la visite de référence
  • Réception de tout autre médicament à l'étude dans les 4 semaines précédant le début de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Obinutuzmab + Bendamustine
Les participants recevront de l'obinutuzumab et de la bendamustine en cycles de 28 jours pour un maximum de 6 cycles
Médicament: bendamustine
70 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) administrés par perfusion intraveineuse (IV) les jours 2 et 3 du cycle 1 et les jours 1 et 2 des cycles suivants.
Médicament: obinutuzumab
1000 mg administrés par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants.
Autres noms:
  • RO5072759

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide des critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008
Délai: 2-3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 9 mois)
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC), une RC incomplète (RCi) ou une réponse partielle (RP). RC : lymphocytes inférieurs à 4 x 10^9/L, absence d'adénopathie, d'hépatomégalie et de splénomégalie, absence de maladie ou de symptômes constitutionnels, neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 110 g/L, moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge. RCi : RC avec cytopénie persistante, c'est-à-dire anémie, thrombocytopénie et/ou neutropénie. RP : réduction ≥ 50 % du nombre de lymphocytes ET réduction ≥ 50 % de la lymphadénopathie OU réduction ≥ 50 % de la taille du foie si hypertrophie au départ OU réduction ≥ 50 % de la taille de la rate si hypertrophie au départ PLUS une des éléments suivants : neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 110 g/L ou augmentation ≥ 50 % par rapport au prétraitement.
2-3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 9 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse évalué par l'enquêteur à l'aide des critères IWCLL 2008
Délai: Pendant le traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement de l'étude à environ 12 mois
La meilleure réponse globale a été définie comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse de CR, CRi et PR. RC : lymphocytes inférieurs à 4 x 10^9/L, absence d'adénopathie, d'hépatomégalie et de splénomégalie, absence de maladie ou de symptômes constitutionnels, neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 110 g/L, moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge. RCi : RC avec cytopénie persistante, c'est-à-dire anémie, thrombocytopénie et/ou neutropénie. RP : réduction ≥ 50 % du nombre de lymphocytes ET réduction ≥ 50 % de la lymphadénopathie OU réduction ≥ 50 % de la taille du foie si hypertrophie au départ OU réduction ≥ 50 % de la taille de la rate si hypertrophie au départ PLUS une des éléments suivants : neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 110 g/L ou augmentation ≥ 50 % par rapport au prétraitement.
Pendant le traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement de l'étude à environ 12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou la rechute ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 4,5 ans)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie (PD), la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle qu'évaluée par l'investigateur. DP : au moins une des caractéristiques suivantes : augmentation ≥ 50 % des lymphocytes jusqu'à au moins 5 x 10^9/L, apparition de nouveaux ganglions lymphatiques palpables, augmentation ≥ 50 % du diamètre le plus long de toute zone antérieure d'atteinte cliniquement significative lymphadénopathie, augmentation ≥ 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, transformation vers une histologie plus agressive, progression après traitement de toute cytopénie : diminution du taux d'hémoglobine supérieur à 20 g/L ou inférieur à 100 g/L et /ou diminution du nombre de plaquettes de plus de 50 % ou inférieure à 100 x 10^9/L et/ou diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50 % ou inférieure à 1,0 x 10^9/L si la biopsie médullaire montre également infiltration de cellules clonales de leucémie lymphoïde chronique (LLC).
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou la rechute ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 4,5 ans)
Survie globale (OS)
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,5 ans)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Du début du traitement jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,5 ans)
Survie sans événement (EFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou la rechute ou le décès ou le début d'un nouveau traitement anti-leucémique, selon la première éventualité (jusqu'à environ 4,5 ans)
La SSE était définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la DP/rechute, le décès quelle qu'en soit la cause ou le début d'un nouveau traitement anti-leucémique. DP : au moins une des caractéristiques suivantes : augmentation ≥ 50 % des lymphocytes jusqu'à au moins 5 x 10^9/L, apparition de nouveaux ganglions lymphatiques palpables, augmentation ≥ 50 % du diamètre le plus long de toute zone antérieure de lésions cliniquement significatives lymphadénopathie, augmentation ≥ 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, transformation vers une histologie plus agressive, après traitement, progression de toute cytopénie : diminution du taux d'hémoglobine supérieur à 20 g/L ou inférieur à 100 g/L et/ou diminution du nombre de plaquettes de plus de 50 % ou inférieure à 100 x 10^9/L et/ou diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50 % ou inférieure à 1,0 x 10^9/L si la biopsie médullaire a également montre l'infiltration de cellules CLL clonales.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou la rechute ou le décès ou le début d'un nouveau traitement anti-leucémique, selon la première éventualité (jusqu'à environ 4,5 ans)
Survie sans maladie (DFS)
Délai: De l'apparition d'une réponse complète jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 4,5 ans)
La DFS a été définie pour tous les participants ayant obtenu une réponse complète (CRi ou CR). La SSM a duré de la date à laquelle CRi ou CR a été enregistré jusqu'à la date à laquelle le premier DP ou décès, quelle qu'en soit la cause, s'est produit. DP : au moins une des caractéristiques suivantes : augmentation ≥ 50 % des lymphocytes jusqu'à au moins 5 x 10^9/L, apparition de nouveaux ganglions lymphatiques palpables, augmentation ≥ 50 % du diamètre le plus long de toute zone antérieure de lésions cliniquement significatives lymphadénopathie, augmentation ≥ 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, transformation vers une histologie plus agressive, après traitement, progression de toute cytopénie : diminution du taux d'hémoglobine supérieur à 20 g/L ou inférieur à 100 g/L et/ou diminution du nombre de plaquettes de plus de 50 % ou inférieure à 100 x 10^9/L et/ou diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50 % ou inférieure à 1,0 x 10^9/L si la biopsie médullaire a également montre l'infiltration de cellules CLL clonales.
De l'apparition d'une réponse complète jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 4,5 ans)
Durée de la réponse (DR)
Délai: De l'apparition d'une RC ou d'une RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 4,5 ans)
DR a été défini pour les participants avec CRi, CR ou PR. La RD s'étendait de la date à laquelle la réponse a été enregistrée jusqu'à la date à laquelle la DP ou le décès, quelle qu'en soit la cause, s'est produit. DP : au moins une des caractéristiques suivantes : augmentation ≥ 50 % des lymphocytes jusqu'à au moins 5 x 10^9/L, apparition de nouveaux ganglions lymphatiques palpables, augmentation ≥ 50 % du diamètre le plus long de toute zone antérieure de lésions cliniquement significatives lymphadénopathie, augmentation ≥ 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, transformation vers une histologie plus agressive, après traitement, progression de toute cytopénie : diminution du taux d'hémoglobine supérieur à 20 g/L ou inférieur à 100 g/L et/ou diminution du nombre de plaquettes de plus de 50 % ou inférieure à 100 x 10^9/L et/ou diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50 % ou inférieure à 1,0 x 10^9/L si la biopsie médullaire a également montre l'infiltration de cellules CLL clonales.
De l'apparition d'une RC ou d'une RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 4,5 ans)
Temps de retraitement/nouvelle thérapie anti-leucémie
Délai: Jusqu'à 4,5 ans
Le délai avant le retraitement/nouveau traitement contre la leucémie a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de la première administration du retraitement ou du nouveau traitement contre la leucémie.
Jusqu'à 4,5 ans
Pourcentage de participants avec une négativité minimale de la maladie résiduelle (MRM)
Délai: A environ 9 mois
La négativité MRD a été définie comme la présence de moins de 1 cellule de LLC pour 10 000 leucocytes (= catégorie 0, <0,01 %) évaluée dans la moelle osseuse (BM) et le sang périphérique (PB) par cytométrie en flux après la fin du traitement au évaluation de la réponse finale.
A environ 9 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 4,5 ans
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des EI. Un EIG était tout EI qui était l'un des éléments suivants : une hospitalisation mortelle, mettant la vie en danger, nécessaire ou prolongée, entraînant une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale et étant considéré comme un événement médical important par le enquêteur.
Jusqu'à environ 4,5 ans
Pourcentage de participants avec des EI d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à environ 4,5 ans
Les EIAS comprenaient l'un des éléments suivants : EIG associés à la perfusion d'obinutuzumab : réactions graves liées à la perfusion d'obinutuzumab, définies comme des EI survenant pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration d'une perfusion d'obinutuzumab et considérées comme liées à l'obinutuzumab ; infection grave; neutropénie grave; tout syndrome de lyse tumorale (TLS); secondes tumeurs malignes.
Jusqu'à environ 4,5 ans
Pourcentage de participants présentant des réactions liées à la perfusion (IRR)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement à 6 mois
Les RLP ont été définis comme des EI survenant pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration d'une perfusion et considérés comme liés au traitement médicamenteux.
Jusqu'à la fin du traitement à 6 mois
Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement prématurément
Délai: Jusqu'à la fin du traitement à 6 mois
Jusqu'à la fin du traitement à 6 mois
Pourcentage de participants ayant des maladies antérieures/concomitantes
Délai: Jusqu'à environ 4,5 ans
Jusqu'à environ 4,5 ans
Pourcentage de participants prenant des médicaments concomitants
Délai: De 7 jours avant le dépistage à la fin du traitement à 6 mois
Les thérapies concomitantes comprenaient tout médicament (médicaments sur ordonnance, médicaments en vente libre, remèdes à base de plantes/homéopathiques, suppléments nutritionnels) utilisé par les sujets dans les 7 jours précédant le dépistage jusqu'à la fin du traitement. Les traitements suivants n'étaient pas autorisés pendant la période de traitement de l'étude : médicaments expérimentaux ou non autorisés ou non approuvés, immunothérapie ou radioimmunothérapie (autre que l'immunothérapie d'essai, obinutuzumab), chimiothérapie (autre que la chimiothérapie d'essai, bendamustine) et radiothérapie.
De 7 jours avant le dépistage à la fin du traitement à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

19 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2014

Première publication (Estimation)

25 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML29167
  • 2013-003388-79 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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