Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost léčby obinutuzumabem a bendamustinem u účastníků s refrakterní nebo relapsující chronickou lymfocytární leukémií

5. února 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti léčby obinutuzumabem (RO5072759) + bendamustinem u pacientů s refrakterní nebo relapsující chronickou lymfocytární leukémií

Tato studie fáze II byla navržena tak, aby zhodnotila účinnost léčby obinutuzumabem a bendamustinem u účastníků s refrakterní nebo relapsující chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Účastníci absolvují až šest 28denních cyklů léčby. Léčba spočívá v intravenózním (IV) podání obinutuzumabu a bendamustinu. Očekává se, že doba léčby bude 6 měsíců a sledování účastníků bude trvat 2 roky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Castellon, Španělsko, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Španělsko, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Las Palmas, Španělsko, 35020
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Malaga, Španělsko, 29600
        • Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Španělsko, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Španělsko, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
    • Asturias
      • Gijon, Asturias, Španělsko, 33203
        • Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Španělsko, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let nebo starší
  • Diagnostikovaná CD20+ B-chronická lymfocytární leukémie (CLL) podle kritérií National Cancer Institute (NCI)
  • Aktivní onemocnění splňující alespoň 1 z kritérií Mezinárodního workshopu o CLL (IWCLL) 2008 pro léčbu
  • Refrakterní CLL (tj. selhání nebo progrese léčby během léčby nebo do 6 měsíců po poslední léčbě) nebo relaps CLL (tj. účastníci, kteří splnili kritéria pro CR nebo PR, ale postupovali déle než 6 měsíců po léčbě)
  • Alespoň 1 předchozí léčba obsahující purinový analog nebo bendamustin
  • Očekávaná délka života delší než (>) 6 měsíců
  • Použití účinné antikoncepce, jak je popsáno v protokolu studie

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
  • Větší nebo rovno (>/=) 3 předchozím liniím chemoterapie a/nebo imunoterapie pro CLL
  • Předchozí režim obsahující obinutuzumab
  • Selhání léčby nebo progrese během 6 měsíců od režimu obsahujícího bendamustin
  • Transformace CLL na agresivní non-Hodgkinův lymfom (NHL; Richterova transformace) Do studie nemohou vstoupit ani pacienti s prolymfocytární transformací
  • Aktivní hemolytická anémie
  • Nedostatečná funkce jater
  • Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků. Pacienti s anamnézou malignity, která byla léčena, ale ne s kurativním záměrem, budou vyloučeni, pokud malignita nebyla v remisi bez léčby po dobu >/= 2 let před zařazením. Pacientky s anamnézou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku; bazální nebo spinocelulární rakovina kůže; lokalizovaný karcinom prostaty nízkého stupně v časném stádiu léčený chirurgicky s léčebným záměrem; Vhodné jsou duktální karcinom in situ (DCIS) s dobrou prognózou prsu léčený samotnou lumpektomií s kurativním záměrem
  • Důkazy o významných, nekontrolovaných souběžných onemocněních, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění nebo plicního onemocnění
  • Nedávný velký chirurgický zákrok (během 4 týdnů před začátkem cyklu 1), jiný než pro diagnózu
  • Pravidelná léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před zahájením studie, pokud nejsou podávány pro jiný stav v dávce ekvivalentní nebo rovné (</=) 30 miligramům prednisonu denně (mg/den)
  • Známá aktivní infekce nebo jakákoli infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci během 4 týdnů před zahájením studie
  • Pacienti s HIV, virem lidské T buněčné leukémie 1 (HTLV-1), hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Těhotenství nebo kojení
  • Očkování živou vakcínou do 4 týdnů před základní návštěvou
  • Příjem jakéhokoli jiného studovaného léku během 4 týdnů před zahájením studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Obinutuzmab + Bendamustin
Účastníci dostanou obinutuzumab a bendamustin ve 28denních cyklech po maximálně 6 cyklů
Lék: bendamustin
70 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) podaných intravenózní (IV) infuzí ve dnech 2 a 3 cyklu 1 a ve dnech 1 a 2 následujících cyklů.
Lék: obinutuzumab
1000 mg podaných IV infuzí ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů.
Ostatní jména:
  • RO5072759

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008
Časové okno: 2-3 měsíce po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 9 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR), neúplné odpovědi (CRi) nebo částečné odpovědi (PR). CR: lymfocyty pod 4 x 10^9/l, nepřítomnost lymfadenopatie, hepatomegalie a splenomegalie, nepřítomnost onemocnění nebo konstitučních příznaků, neutrofily > 1,5 x 10^9/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l, hemoglobin > 110 g/l, kostní dřeň alespoň normocelulární vzhledem k věku. CRi: CR s přetrvávající cytopenií, tj. anémií, trombocytopenií a/nebo neutropenií. PR: redukce ≥ 50 % počtu lymfocytů A redukce ≥ 50 % lymfadenopatie NEBO redukce ≥ 50 % velikosti jater, jsou-li zvětšena na počátku NEBO redukce ≥ 50 % velikosti sleziny, jsou-li zvětšena na počátku PLUS jedna z následujících: neutrofily > 1,5 x 10^9/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l, hemoglobin > 110 g/l nebo zvýšení ≥ 50 % ve srovnání s předléčbou.
2-3 měsíce po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 9 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší míra odezvy podle hodnocení výzkumníka pomocí kritérií IWCLL 2008
Časové okno: Během studijní léčby a do 6 měsíců po ukončení studijní léčby přibližně 12 měsíců
Nejlepší celková odpověď byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi CR, CRi a PR. CR: lymfocyty pod 4 x 10^9/l, nepřítomnost lymfadenopatie, hepatomegalie a splenomegalie, nepřítomnost onemocnění nebo konstitučních příznaků, neutrofily > 1,5 x 10^9/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l, hemoglobin > 110 g/l, kostní dřeň alespoň normocelulární vzhledem k věku. CRi: CR s přetrvávající cytopenií, tj. anémií, trombocytopenií a/nebo neutropenií. PR: redukce ≥ 50 % počtu lymfocytů A redukce ≥ 50 % lymfadenopatie NEBO redukce ≥ 50 % velikosti jater, jsou-li zvětšena na počátku NEBO redukce ≥ 50 % velikosti sleziny, jsou-li zvětšena na počátku PLUS jedna z následujících: neutrofily > 1,5 x 10^9/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l, hemoglobin > 110 g/l nebo zvýšení ≥ 50 % ve srovnání s předléčbou.
Během studijní léčby a do 6 měsíců po ukončení studijní léčby přibližně 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby až do progrese onemocnění nebo relapsu nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 4,5 roku)
PFS je definován jako doba od začátku léčby do progrese onemocnění (DP), relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, podle hodnocení zkoušejícího. DP: alespoň jedna z následujících charakteristik: zvýšení lymfocytů o ≥ 50 % až na alespoň 5 x 10^9/l, výskyt nových hmatných lymfatických uzlin, zvýšení o ≥ 50 % nejdelšího průměru jakékoli předchozí oblasti klinicky významné lymfadenopatie, zvětšení ≥ 50 % velikosti jater a/nebo sleziny, transformace do agresivnější histologie, po léčbě progrese jakékoli cytopenie: pokles hladiny hemoglobinu o více než 20 g/l nebo pod 100 g/l a /nebo snížení počtu krevních destiček o více než 50 % nebo pod 100 x 10^9/l a/nebo snížení počtu neutrofilů o více než 50 % nebo pod 1,0 x 10^9/l, pokud také biopsie kostní dřeně prokáže infiltrace buněk klonální chronické lymfocytární leukémie (CLL).
Od zahájení léčby až do progrese onemocnění nebo relapsu nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 4,5 roku)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 4,5 roku)
OS byl definován jako doba od zahájení studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 4,5 roku)
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od zahájení léčby až do progrese onemocnění nebo relapsu nebo úmrtí nebo zahájení nové antileukemické léčby, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 4,5 roku)
EFS byl definován jako doba od zahájení léčby do DP/relapsu, úmrtí z jakékoli příčiny nebo zahájení nové antileukemické terapie. DP: alespoň jedna z následujících charakteristik: zvýšení lymfocytů o ≥ 50 % až na alespoň 5 x 10^9/l, výskyt nových hmatných lymfatických uzlin, zvýšení o ≥ 50 % nejdelšího průměru jakékoli předchozí oblasti klinicky významné lymfadenopatie, zvětšení ≥ 50 % velikosti jater a/nebo sleziny, transformace na agresivnější histologii, po léčbě, progrese jakékoli cytopenie: pokles hladiny hemoglobinu o více než 20 g/l nebo pod 100 g/l a/nebo snížení počtu krevních destiček o více než 50 % nebo pod 100 x 10^9/l a/nebo snížení počtu neutrofilů o více než 50 % nebo pod 1,0 x 10^9/l, pokud byla provedena také biopsie kostní dřeně ukazuje infiltraci klonálních CLL buněk.
Od zahájení léčby až do progrese onemocnění nebo relapsu nebo úmrtí nebo zahájení nové antileukemické léčby, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 4,5 roku)
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od výskytu kompletní odpovědi až po progresi onemocnění nebo smrt, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 4,5 roku)
DFS byl definován pro všechny účastníky, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CRi nebo CR). DFS trvala od data, kdy byla zaznamenána CRi nebo CR, do data, kdy došlo k prvnímu DP nebo úmrtí z jakékoli příčiny. DP: alespoň jedna z následujících charakteristik: zvýšení lymfocytů o ≥ 50 % až na alespoň 5 x 10^9/l, výskyt nových hmatných lymfatických uzlin, zvýšení o ≥ 50 % nejdelšího průměru jakékoli předchozí oblasti klinicky významné lymfadenopatie, zvětšení ≥ 50 % velikosti jater a/nebo sleziny, transformace na agresivnější histologii, po léčbě, progrese jakékoli cytopenie: pokles hladiny hemoglobinu o více než 20 g/l nebo pod 100 g/l a/nebo snížení počtu krevních destiček o více než 50 % nebo pod 100 x 10^9/l a/nebo snížení počtu neutrofilů o více než 50 % nebo pod 1,0 x 10^9/l, pokud byla provedena také biopsie kostní dřeně ukazuje infiltraci klonálních CLL buněk.
Od výskytu kompletní odpovědi až po progresi onemocnění nebo smrt, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 4,5 roku)
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Od výskytu CR nebo PR až po progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 4,5 roku)
DR byla definována pro účastníky s CRi, CR nebo PR. DR trvala od data, kdy byla zaznamenána odpověď, do data, kdy došlo k DP nebo úmrtí z jakékoli příčiny. DP: alespoň jedna z následujících charakteristik: zvýšení lymfocytů o ≥ 50 % až na alespoň 5 x 10^9/l, výskyt nových hmatných lymfatických uzlin, zvýšení o ≥ 50 % nejdelšího průměru jakékoli předchozí oblasti klinicky významné lymfadenopatie, zvětšení ≥ 50 % velikosti jater a/nebo sleziny, transformace na agresivnější histologii, po léčbě, progrese jakékoli cytopenie: pokles hladiny hemoglobinu o více než 20 g/l nebo pod 100 g/l a/nebo snížení počtu krevních destiček o více než 50 % nebo pod 100 x 10^9/l a/nebo snížení počtu neutrofilů o více než 50 % nebo pod 1,0 x 10^9/l, pokud byla provedena také biopsie kostní dřeně ukazuje infiltraci klonálních CLL buněk.
Od výskytu CR nebo PR až po progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 4,5 roku)
Čas na přeléčení / nová antileukemická terapie
Časové okno: Až 4,5 roku
Doba do přeléčení/nové terapie leukémie byla definována jako doba mezi zahájením léčby a datem prvního podání přeléčení nebo nové terapie leukémie.
Až 4,5 roku
Procento účastníků s negativitou minimální reziduální choroby (MRD).
Časové okno: Přibližně v 9 měsících
MRD negativita byla definována jako přítomnost méně než 1 buňky CLL na 10 000 leukocytů (= kategorie 0, <0,01 %) hodnocené v kostní dřeni (KK) a periferní krvi (PB) průtokovou cytometrií po ukončení léčby v hod. konečné hodnocení odpovědi.
Přibližně v 9 měsících
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Do cca 4,5 roku
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za AE. SAE byl jakýkoli AE, který byl některý z následujících: smrtelný, život ohrožující, nutná nebo prodloužená hospitalizace na lůžku, měl za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byl vrozenou anomálií/vrozenou vadou a byl považován za významnou zdravotní událost. vyšetřovatel.
Do cca 4,5 roku
Procento účastníků s AE zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Do cca 4,5 roku
AESI zahrnovaly kterékoli z následujících: SAE spojené s infuzí obinutuzumabu: obinutuzumab závažné reakce související s infuzí, které byly definovány jako AE vyskytující se během nebo do 24 hodin po podání infuze obinutuzumabu a považované za související s obinutuzumabem; vážná infekce; vážná neutropenie; jakýkoli syndrom rozpadu nádoru (TLS); druhé malignity.
Do cca 4,5 roku
Procento účastníků s reakcemi souvisejícími s infuzí (IRR)
Časové okno: Až do konce léčby v 6 měsících
IRR byly definovány jako AE vyskytující se během nebo do 24 hodin po podání infuze a považovány za související s léčbou léky.
Až do konce léčby v 6 měsících
Procento účastníků, kteří předčasně ukončili léčbu
Časové okno: Až do konce léčby v 6 měsících
Až do konce léčby v 6 měsících
Procento účastníků s předchozími/současnými nemocemi
Časové okno: Do cca 4,5 roku
Do cca 4,5 roku
Procento účastníků se souběžnou medikací
Časové okno: Od 7 dnů před screeningem do konce léčby v 6 měsících
Doprovodné terapie zahrnovaly jakoukoli medikaci (léky na předpis, volně prodejné léky, bylinné/homeopatické léky, výživové doplňky) užívané subjekty během 7 dnů před screeningem až do konce léčby. Během období studie nebyly povoleny následující léčby: zkoušené nebo nepovolené nebo neschválené léčivé přípravky, imunoterapie nebo radioimunoterapie (jiná než zkušební imunoterapie, obinutuzumab), chemoterapie (jiná než zkušební chemoterapie, bendamustin) a radioterapie.
Od 7 dnů před screeningem do konce léčby v 6 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

19. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

19. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML29167
  • 2013-003388-79 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit