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Un estudio que evalúa la eficacia del tratamiento con obinutuzumab y bendamustina en participantes con leucemia linfocítica crónica refractaria o en recaída

5 de febrero de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Ensayo de fase II para evaluar la eficacia del tratamiento con obinutuzumab (RO5072759) + bendamustina en pacientes con leucemia linfocítica crónica refractaria o en recaída

Este ensayo de fase II se diseñó para evaluar la eficacia del tratamiento con obinutuzumab y bendamustina en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria o recidivante. Los participantes reciben hasta seis ciclos de tratamiento de 28 días. El tratamiento consiste en la administración intravenosa (IV) de obinutuzumab y bendamustina. Se espera que el tiempo de tratamiento dure 6 meses, y el seguimiento de los participantes durará 2 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Castellon, España, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, España, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Las Palmas, España, 35020
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, España, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Malaga, España, 29600
        • Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, España, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, España, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, España, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, España, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
    • Asturias
      • Gijon, Asturias, España, 33203
        • Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Oviedo, Asturias, España, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
      • Terrassa, Barcelona, España, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, España, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años o más
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC) CD20+ B- diagnosticada según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
  • Enfermedad activa que cumple al menos 1 de los criterios para el tratamiento del Taller internacional sobre LLC (IWCLL) de 2008
  • LLC refractaria (es decir, fracaso del tratamiento o progresión durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento) o LLC recidivante (es decir, LLC participantes que cumplieron con los criterios para RC o PR, pero progresaron más allá de los 6 meses posteriores al tratamiento)
  • Al menos 1 tratamiento previo con análogos de purina o bendamustina
  • Esperanza de vida mayor a (>) 6 meses
  • Uso de métodos anticonceptivos efectivos como se describe en el protocolo del estudio

Criterio de exclusión:

  • Trasplante alogénico previo de médula ósea
  • Mayor o igual a (>/=) 3 líneas previas de quimioterapia y/o inmunoterapia para la LLC
  • Régimen previo que contenía obinutuzumab
  • Fracaso del tratamiento o progresión dentro de los 6 meses del régimen que contiene bendamustina
  • Transformación de CLL a linfoma no Hodgkin agresivo (LNH; transformación de Richter) Los pacientes con transformación prolinfocítica tampoco pueden participar en el estudio
  • Anemia hemolítica activa
  • Función hepática inadecuada
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Se excluirán los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna que haya sido tratada pero sin intención curativa, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante >/= 2 años antes de la inscripción. Pacientes con antecedentes de carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente; cáncer de piel de células basales o de células escamosas; cáncer de próstata localizado en etapa temprana de bajo grado tratado quirúrgicamente con intención curativa; El carcinoma ductal in situ (CDIS) de mama de buen pronóstico tratado con lumpectomía sola con intención curativa son elegibles
  • Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidas enfermedades cardiovasculares o pulmonares significativas
  • Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1), que no sea para diagnóstico
  • Tratamiento regular con corticosteroides durante las 4 semanas previas al inicio del estudio, a menos que se administren por otra condición a una dosis equivalente a menos o igual a (</=) 30 miligramos por día (mg/día) de prednisona
  • Infección activa conocida o cualquier infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio
  • Pacientes con VIH, virus de la leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1), hepatitis B o hepatitis C
  • Embarazo o lactancia
  • Vacunación con una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial
  • Recepción de cualquier otro fármaco del estudio dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Obinutuzmab + Bendamustina
Los participantes recibirán obinutuzumab y bendamustina en ciclos de 28 días por un máximo de 6 ciclos
Droga: bendamustina
70 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) administrados por infusión intravenosa (IV) los días 2 y 3 del ciclo 1 y los días 1 y 2 de los ciclos posteriores.
Droga: obinutuzumab
1000 mg administrados por infusión IV los Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y el Día 1 de los ciclos subsiguientes.
Otros nombres:
  • RO5072759

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador utilizando los criterios del Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2008
Periodo de tiempo: 2-3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 9 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR), una CR incompleta (CRi) o una respuesta parcial (PR). CR: linfocitos por debajo de 4 x 10^9/L, ausencia de adenopatías, hepatomegalia y esplenomegalia, ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales, neutrófilos > 1,5 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina > 110 g/L, médula ósea al menos normocelular para la edad. CRi: CR con citopenia persistente, es decir, anemia, trombocitopenia y/o neutropenia. PR: reducción ≥ 50 % del recuento de linfocitos Y reducción ≥ 50 % de la linfadenopatía O reducción ≥ 50 % del tamaño del hígado si está agrandado al inicio O reducción ≥ 50 % del tamaño del bazo si está agrandado al inicio MÁS uno de los siguientes: neutrófilos > 1,5 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina > 110 g/L o aumento ≥ 50 % en comparación con el pretratamiento.
2-3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 9 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor tasa de respuesta evaluada por el investigador utilizando los criterios IWCLL 2008
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio aproximadamente a los 12 meses
La mejor respuesta general se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta de CR, CRi y PR. CR: linfocitos por debajo de 4 x 10^9/L, ausencia de adenopatías, hepatomegalia y esplenomegalia, ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales, neutrófilos > 1,5 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina > 110 g/L, médula ósea al menos normocelular para la edad. CRi: CR con citopenia persistente, es decir, anemia, trombocitopenia y/o neutropenia. PR: reducción ≥ 50 % del recuento de linfocitos Y reducción ≥ 50 % de la linfadenopatía O reducción ≥ 50 % del tamaño del hígado si está agrandado al inicio O reducción ≥ 50 % del tamaño del bazo si está agrandado al inicio MÁS uno de los siguientes: neutrófilos > 1,5 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina > 110 g/L o aumento ≥ 50 % en comparación con el pretratamiento.
Durante el tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio aproximadamente a los 12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la recaída o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 4,5 años)
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (DP), la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según la evaluación del investigador. PD: al menos una de las siguientes características: aumento ≥ 50 % en linfocitos hasta al menos 5 x 10^9/L, aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables, aumento ≥ 50 % del diámetro más largo de cualquier área anterior de linfocitos clínicamente significativos linfadenopatía, aumento ≥ 50% del tamaño del hígado y/o bazo, transformación a una histología más agresiva, después del tratamiento progresión de cualquier citopenia: disminución de los niveles de hemoglobina de más de 20 g/L o por debajo de 100 g/L y /o disminución de los recuentos de plaquetas en más del 50% o por debajo de 100 x 10^9/L y/o disminución en los recuentos de neutrófilos en más del 50% o por debajo de 1,0 x 10^9/L si la biopsia de médula también muestra infiltración de células clonales de leucemia linfocítica crónica (LLC).
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la recaída o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 4,5 años)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,5 años)
La SG se definió como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,5 años)
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la recaída o la muerte o el inicio de una nueva terapia antileucémica, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 4,5 años)
La SLE se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la DP/recaída, muerte por cualquier causa o inicio de una nueva terapia antileucémica. PD: al menos una de las siguientes características: aumento ≥ 50 % en linfocitos hasta al menos 5 x 10^9/L, aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables, aumento ≥ 50 % del diámetro más largo de cualquier área anterior de linfocitos clínicamente significativos linfadenopatía, aumento ≥ 50% del tamaño del hígado y/o bazo, transformación a una histología más agresiva, después del tratamiento, progresión de cualquier citopenia: disminución de los niveles de hemoglobina de más de 20 g/L o por debajo de 100 g/L y/o disminución de los recuentos de plaquetas en más del 50% o por debajo de 100 x 10^9/L y/o disminución en los recuentos de neutrófilos en más del 50% o por debajo de 1,0 x 10^9/L si la biopsia de médula también muestra infiltración de células CLL clonales.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la recaída o la muerte o el inicio de una nueva terapia antileucémica, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 4,5 años)
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Desde la aparición de una respuesta completa hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 4,5 años)
La DFS se definió para todos los participantes que lograron una respuesta completa (CRi o CR). La SLE duró desde la fecha en que se registró IRC o RC hasta la fecha en que ocurrió la primera DP o muerte por cualquier causa. PD: al menos una de las siguientes características: aumento ≥ 50 % en linfocitos hasta al menos 5 x 10^9/L, aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables, aumento ≥ 50 % del diámetro más largo de cualquier área anterior de linfocitos clínicamente significativos linfadenopatía, aumento ≥ 50% del tamaño del hígado y/o bazo, transformación a una histología más agresiva, después del tratamiento, progresión de cualquier citopenia: disminución de los niveles de hemoglobina de más de 20 g/L o por debajo de 100 g/L y/o disminución de los recuentos de plaquetas en más del 50% o por debajo de 100 x 10^9/L y/o disminución en los recuentos de neutrófilos en más del 50% o por debajo de 1,0 x 10^9/L si la biopsia de médula también muestra infiltración de células CLL clonales.
Desde la aparición de una respuesta completa hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 4,5 años)
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Desde la aparición de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 4,5 años)
DR se definió para participantes con CRi, CR o PR. La RD abarcó desde la fecha en que se registró la respuesta hasta la fecha en que se produjo la DP o muerte por cualquier causa. PD: al menos una de las siguientes características: aumento ≥ 50 % en linfocitos hasta al menos 5 x 10^9/L, aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables, aumento ≥ 50 % del diámetro más largo de cualquier área anterior de linfocitos clínicamente significativos linfadenopatía, aumento ≥ 50% del tamaño del hígado y/o bazo, transformación a una histología más agresiva, después del tratamiento, progresión de cualquier citopenia: disminución de los niveles de hemoglobina de más de 20 g/L o por debajo de 100 g/L y/o disminución de los recuentos de plaquetas en más del 50% o por debajo de 100 x 10^9/L y/o disminución en los recuentos de neutrófilos en más del 50% o por debajo de 1,0 x 10^9/L si la biopsia de médula también muestra infiltración de células CLL clonales.
Desde la aparición de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 4,5 años)
Hora de retratamiento/nueva terapia antileucemia
Periodo de tiempo: Hasta 4,5 años
El tiempo hasta el retratamiento/nueva terapia contra la leucemia se definió como el tiempo entre el inicio del tratamiento y la fecha de la primera administración del retratamiento o la nueva terapia contra la leucemia.
Hasta 4,5 años
Porcentaje de participantes con enfermedad residual mínima (MRD) Negatividad
Periodo de tiempo: Aproximadamente a los 9 meses
La negatividad de EMR se definió como la presencia de menos de 1 célula de LLC por 10 000 leucocitos (= categoría 0, <0,01 %) evaluados en médula ósea (MO) y sangre periférica (PB) mediante citometría de flujo después del final del tratamiento en el evaluación de la respuesta final.
Aproximadamente a los 9 meses
Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4,5 años
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran EA. Un SAE era cualquier EA que era cualquiera de los siguientes: hospitalización hospitalaria necesaria o prolongada, mortal, potencialmente mortal, que resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, y fue considerado un evento médico significativo por el investigador.
Hasta aproximadamente 4,5 años
Porcentaje de participantes con EA de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4,5 años
Los AESI incluyeron cualquiera de los siguientes: AAG asociados con la infusión de obinutuzumab: reacciones graves relacionadas con la infusión de obinutuzumab, que se definieron como AA que ocurrieron durante o dentro de las 24 horas posteriores a la administración de una infusión de obinutuzumab y se consideraron relacionadas con obinutuzumab; infección grave; neutropenia grave; cualquier síndrome de lisis tumoral (TLS); segundas neoplasias malignas.
Hasta aproximadamente 4,5 años
Porcentaje de participantes con reacciones relacionadas con la infusión (IRR)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento a los 6 meses
Las RRI se definieron como eventos adversos que ocurrieron durante o dentro de las 24 horas posteriores a la administración de una infusión y se consideraron relacionados con el tratamiento farmacológico.
Hasta el final del tratamiento a los 6 meses
Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento prematuramente
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento a los 6 meses
Hasta el final del tratamiento a los 6 meses
Porcentaje de participantes con enfermedades previas/concomitantes
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4,5 años
Hasta aproximadamente 4,5 años
Porcentaje de participantes con medicación concomitante
Periodo de tiempo: Desde 7 días antes de la selección hasta el final del tratamiento a los 6 meses
Las terapias concomitantes incluyeron cualquier medicamento (medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, remedios a base de hierbas/homeopáticos, suplementos nutricionales) utilizados por los sujetos en los 7 días anteriores a la selección hasta el final del tratamiento. Los siguientes tratamientos no estaban permitidos durante el período de tratamiento del estudio: medicamentos en investigación o no autorizados o no aprobados, inmunoterapia o radioinmunoterapia (distinta de la inmunoterapia de prueba, obinutuzumab), quimioterapia (distinta de la quimioterapia de prueba, bendamustina) y radioterapia.
Desde 7 días antes de la selección hasta el final del tratamiento a los 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

19 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

19 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML29167
  • 2013-003388-79 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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