Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effekten av behandling med obinutuzumab og bendamustin hos deltakere med refraktær eller residiverende kronisk lymfatisk leukemi

5. februar 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

Fase II-studie for å evaluere effekten av Obinutuzumab (RO5072759) + Bendamustin-behandling hos pasienter med refraktær eller residiverende kronisk lymfatisk leukemi

Denne fase II-studien ble designet for å evaluere effekten av obinutuzumab- og bendamustinbehandling hos deltakere med refraktær eller residiverende kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Deltakerne får opptil seks 28-dagers behandlingssykluser. Behandlingen består av intravenøs (IV) administrering av obinutuzumab og bendamustin. Behandlingstiden forventes å vare 6 måneder, og deltakeroppfølgingen vil vare i 2 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Castellon, Spania, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Spania, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Las Palmas, Spania, 35020
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Malaga, Spania, 29600
        • Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spania, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Spania, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Spania, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spania, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
    • Asturias
      • Gijon, Asturias, Spania, 33203
        • Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
      • Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spania, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Diagnostisert CD20+ B- kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier
  • Aktiv sykdom som oppfyller minst 1 av kriteriene for behandling i International Workshop on CLL (IWCLL) 2008
  • Ildfast CLL (dvs. behandlingssvikt eller progresjon under behandling eller innen 6 måneder etter siste behandling) eller tilbakefall av CLL (dvs. deltakere som oppfylte kriteriene for CR eller PR, men utviklet seg utover 6 måneder etter behandling)
  • Minst 1 tidligere purinanalog eller bendamustinholdig behandling
  • Forventet levealder større enn (>) 6 måneder
  • Bruk av effektiv prevensjon som beskrevet i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere alogen benmargstransplantasjon
  • Større enn eller lik (>/=) 3 tidligere linjer med kjemoterapi og/eller immunterapi for CLL
  • Tidligere obinutuzumab-holdig regime
  • Behandlingssvikt eller progresjon innen 6 måneder etter kur som inneholder bendamustin
  • Transformasjon av CLL til aggressivt non-Hodgkin lymfom (NHL; Richters transformasjon) Pasienter med prolymfocytisk transformasjon kan heller ikke delta i studien
  • Aktiv hemolytisk anemi
  • Utilstrekkelig leverfunksjon
  • Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Pasienter med en historie med malignitet som har blitt behandlet, men ikke med kurativ hensikt, vil bli ekskludert, med mindre maligniteten har vært i remisjon uten behandling i >/= 2 år før registrering. Pasienter med en historie med tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen; basal eller plateepitel hudkreft; lavgradig lokalisert prostatakreft i tidlig stadium behandlet kirurgisk med kurativ hensikt; god prognose duktalt karsinom in situ (DCIS) i brystet behandlet med lumpektomi alene med kurativ hensikt er kvalifisert
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom eller lungesykdom
  • Nylig større operasjon (innen 4 uker før starten av syklus 1), annet enn for diagnose
  • Regelmessig behandling med kortikosteroider i løpet av de 4 ukene før studiestart, med mindre administrert for en annen tilstand i en dose tilsvarende mindre enn eller lik (</=) 30 milligram per dag (mg/dag) prednison
  • Kjent aktiv infeksjon eller enhver infeksjon som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før studiestart
  • Pasienter med HIV, human T-celleleukemivirus 1 (HTLV-1), hepatitt B eller hepatitt C
  • Graviditet eller amming
  • Vaksinasjon med en levende vaksine innen 4 uker før baseline besøk
  • Mottak av andre studiemedikamenter innen 4 uker før studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Obinutuzmab + Bendamustine
Deltakerne vil motta obinutuzumab og bendamustin i 28-dagers sykluser i maksimalt 6 sykluser
Legemiddel: bendamustin
70 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) gitt ved intravenøs (IV) infusjon på dag 2 og 3 i syklus 1 og på dag 1 og 2 i påfølgende sykluser.
Legemiddel: obinutuzumab
1000 mg gitt ved IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 i påfølgende sykluser.
Andre navn:
  • RO5072759

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) 2008-kriterier
Tidsramme: 2-3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (opptil ca. 9 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde komplett respons (CR), ufullstendig CR (CRi) eller delvis respons (PR). CR: lymfocytter under 4 x 10^9/L, fravær av lymfadenopati, hepatomegali og splenomegali, fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer, nøytrofiler > 1,5 x 10^9/L, blodplater > 100 x 10^9/L, hemoglobin > 110 g/L, benmarg minst normocellulær for alder. CRi: CR med vedvarende cytopeni, dvs. anemi, trombocytopeni og/eller nøytropeni. PR: reduksjon ≥ 50 % av lymfocytttallet OG reduksjon ≥ 50 % av lymfadenopatien ELLER reduksjon ≥ 50 % av størrelsen på leveren ved forstørret ved baseline ELLER reduksjon ≥ 50 % av størrelsen på milten hvis forstørret ved baseline PLUSS en av følgende: nøytrofiler > 1,5 x 10^9/L, blodplater > 100 x 10^9/L, hemoglobin > 110 g/L eller økning ≥ 50 % sammenlignet med forbehandling.
2-3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (opptil ca. 9 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste responsrate vurdert av etterforskeren ved å bruke IWCLL 2008-kriteriene
Tidsramme: Under studiebehandling og inntil 6 måneder etter avsluttet studiebehandling ved ca. 12 måneder
Beste samlede respons ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde best respons av CR, CRi og PR. CR: lymfocytter under 4 x 10^9/L, fravær av lymfadenopati, hepatomegali og splenomegali, fravær av sykdom eller konstitusjonelle symptomer, nøytrofiler > 1,5 x 10^9/L, blodplater > 100 x 10^9/L, hemoglobin > 110 g/L, benmarg minst normocellulær for alder. CRi: CR med vedvarende cytopeni, dvs. anemi, trombocytopeni og/eller nøytropeni. PR: reduksjon ≥ 50 % av lymfocytttallet OG reduksjon ≥ 50 % av lymfadenopatien ELLER reduksjon ≥ 50 % av størrelsen på leveren ved forstørret ved baseline ELLER reduksjon ≥ 50 % av størrelsen på milten hvis forstørret ved baseline PLUSS en av følgende: nøytrofiler > 1,5 x 10^9/L, blodplater > 100 x 10^9/L, hemoglobin > 110 g/L eller økning ≥ 50 % sammenlignet med forbehandling.
Under studiebehandling og inntil 6 måneder etter avsluttet studiebehandling ved ca. 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 4,5 år)
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon (DP), tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert av etterforskeren. DP: minst ett av følgende kjennetegn: økning ≥ 50 % i lymfocytter opp til minst 5 x 10^9/L, tilsynekomst av nye palpable lymfeknuter, økning ≥ 50 % av den lengste diameteren til et tidligere område med klinisk signifikant lymfadenopati, økning ≥ 50 % av størrelsen på leveren og/eller milten, transformasjon til en mer aggressiv histologi, etter behandlingsprogresjon av enhver cytopeni: reduksjon av hemoglobinnivåer på mer enn 20 g/l eller til under 100 g/l og /eller reduksjon av antall blodplater med mer enn 50 % eller til under 100 x 10^9/L og/eller reduksjon i nøytrofiltallet med mer enn 50 % eller til under 1,0 x 10^9/L hvis margbiopsien også viser infiltrasjon av klonal kronisk lymfatisk leukemi (KLL) celler.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 4,5 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død uansett årsak (opptil ca. 4,5 år)
OS ble definert som tiden fra start av studiebehandling til død uansett årsak.
Fra behandlingsstart til død uansett årsak (opptil ca. 4,5 år)
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død eller start av ny antileukemibehandling, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 4,5 år)
EFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til DP/tilbakefall, død av en hvilken som helst årsak eller start av ny anti-leukemibehandling. DP: minst ett av følgende kjennetegn: økning ≥ 50 % i lymfocytter opp til minst 5 x 10^9/L, tilsynekomst av nye palpable lymfeknuter, økning ≥ 50 % av den lengste diameteren til et tidligere område med klinisk signifikant lymfadenopati, økning ≥ 50 % av størrelsen på leveren og/eller milten, transformasjon til en mer aggressiv histologi, etter behandling, progresjon av eventuell cytopeni: reduksjon av hemoglobinnivåer på mer enn 20 g/l eller til under 100 g/l og/eller reduksjon av antall blodplater med mer enn 50 % eller til under 100 x 10^9/L og/eller reduksjon i nøytrofiltallet med mer enn 50 % eller til under 1,0 x 10^9/L dersom margbiopsien også viser infiltrasjon av klonale CLL-celler.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død eller start av ny antileukemibehandling, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 4,5 år)
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra forekomst av fullstendig respons til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 4,5 år)
DFS ble definert for alle deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CRi eller CR). DFS varte fra datoen da CRi eller CR ble registrert til datoen da den første DP eller døden av en hvilken som helst årsak inntraff. DP: minst ett av følgende kjennetegn: økning ≥ 50 % i lymfocytter opp til minst 5 x 10^9/L, tilsynekomst av nye palpable lymfeknuter, økning ≥ 50 % av den lengste diameteren til et tidligere område med klinisk signifikant lymfadenopati, økning ≥ 50 % av størrelsen på leveren og/eller milten, transformasjon til en mer aggressiv histologi, etter behandling, progresjon av eventuell cytopeni: reduksjon av hemoglobinnivåer på mer enn 20 g/l eller til under 100 g/l og/eller reduksjon av antall blodplater med mer enn 50 % eller til under 100 x 10^9/L og/eller reduksjon i nøytrofiltallet med mer enn 50 % eller til under 1,0 x 10^9/L dersom margbiopsien også viser infiltrasjon av klonale CLL-celler.
Fra forekomst av fullstendig respons til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 4,5 år)
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Fra forekomst av CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 4,5 år)
DR ble definert for deltakere med CRi, CR eller PR. DR strakte seg fra datoen da respons ble registrert til datoen da DP eller død av en hvilken som helst årsak inntraff. DP: minst ett av følgende kjennetegn: økning ≥ 50 % i lymfocytter opp til minst 5 x 10^9/L, tilsynekomst av nye palpable lymfeknuter, økning ≥ 50 % av den lengste diameteren til et tidligere område med klinisk signifikant lymfadenopati, økning ≥ 50 % av størrelsen på leveren og/eller milten, transformasjon til en mer aggressiv histologi, etter behandling, progresjon av eventuell cytopeni: reduksjon av hemoglobinnivåer på mer enn 20 g/l eller til under 100 g/l og/eller reduksjon av antall blodplater med mer enn 50 % eller til under 100 x 10^9/L og/eller reduksjon i nøytrofiltallet med mer enn 50 % eller til under 1,0 x 10^9/L dersom margbiopsien også viser infiltrasjon av klonale CLL-celler.
Fra forekomst av CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 4,5 år)
Tid for ny behandling/ny anti-leukemiterapi
Tidsramme: Inntil 4,5 år
Tid til re-behandling/ny leukemibehandling ble definert som tiden mellom behandlingsstart og datoen for første administrasjon av re-behandling eller ny leukemibehandling.
Inntil 4,5 år
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: Omtrent 9 måneder
MRD-negativitet ble definert som tilstedeværelsen av mindre enn 1 celle av CLL per 10 000 leukocytter (= kategori 0, <0,01%) vurdert i benmarg (BM) og perifert blod (PB) ved flowcytometri etter avsluttet behandling ved endelig svarvurdering.
Omtrent 9 måneder
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil ca 4,5 år
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som AE. En SAE var enhver bivirkning som var en av følgende: dødelig, livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, og ble ansett som en betydelig medisinsk hendelse av etterforsker.
Opptil ca 4,5 år
Prosentandel av deltakere med AE av spesiell interesse (AESIs)
Tidsramme: Opptil ca 4,5 år
AESI inkluderte noen av følgende: SAE assosiert med infusjon av obinutuzumab: obinutuzumab alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner, som ble definert som AE som oppstod under eller innen 24 timer etter administrering av en infusjon av obinutuzumab og anses relatert til obinutuzumab; alvorlig infeksjon; alvorlig nøytropeni; ethvert tumorlysissyndrom (TLS); andre maligniteter.
Opptil ca 4,5 år
Prosentandel av deltakere med infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR)
Tidsramme: Inntil avsluttet behandling ved 6 måneder
IRR-er ble definert som bivirkninger som oppstod under eller innen 24 timer etter administrering av en infusjon og ble ansett relatert til medikamentell behandling.
Inntil avsluttet behandling ved 6 måneder
Prosentandel av deltakere som avbrøt behandlingen for tidlig
Tidsramme: Inntil avsluttet behandling ved 6 måneder
Inntil avsluttet behandling ved 6 måneder
Prosentandel av deltakere med tidligere/samtidige sykdommer
Tidsramme: Opptil ca 4,5 år
Opptil ca 4,5 år
Prosentandel av deltakere med samtidig medisinering
Tidsramme: Fra 7 dager før screening til slutten av behandlingen ved 6 måneder
Samtidig behandling inkluderte alle medisiner (reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner, urte/homeopatiske midler, kosttilskudd) brukt av forsøkspersoner de 7 dagene før screening frem til slutten av behandlingen. Følgende behandlinger var ikke tillatt i løpet av studiebehandlingsperioden: utprøvende eller uautoriserte eller ikke-godkjente legemidler, immunterapi eller radioimmunterapi (annet enn prøveimmunterapi, obinutuzumab), kjemoterapi (annet enn prøvekjemoterapi, bendamustin) og strålebehandling.
Fra 7 dager før screening til slutten av behandlingen ved 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

19. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

25. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML29167
  • 2013-003388-79 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere