Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af ​​obinutuzumab- og bendamustinbehandling hos deltagere med refraktær eller recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi

5. februar 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Fase II-forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​Obinutuzumab (RO5072759) + Bendamustin-behandling hos patienter med refraktær eller recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi

Dette fase II-studie var designet til at evaluere effektiviteten af ​​obinutuzumab- og bendamustinbehandling hos deltagere med refraktær eller recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Deltagerne modtager op til seks 28-dages behandlingscyklusser. Behandlingen består af intravenøs (IV) administration af obinutuzumab og bendamustin. Behandlingstiden forventes at vare 6 måneder, og deltageropfølgningen vil vare 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Castellon, Spanien, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Las Palmas, Spanien, 35020
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Malaga, Spanien, 29600
        • Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Spanien, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
    • Asturias
      • Gijon, Asturias, Spanien, 33203
        • Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanien, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller ældre
  • Diagnosticeret CD20+ B- kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier
  • Aktiv sygdom, der opfylder mindst 1 af de internationale workshops om CLL (IWCLL) 2008 kriterier for behandling
  • Refraktær CLL (dvs. behandlingssvigt eller progression under behandlingen eller inden for 6 måneder efter sidste behandling) eller recidiverende CLL (dvs. deltagere, der opfyldte kriterierne for CR eller PR, men udviklede sig mere end 6 måneder efter behandlingen)
  • Mindst 1 tidligere purinanalog eller bendamustinholdig behandling
  • Forventet levetid større end (>) 6 måneder
  • Brug af effektiv prævention som beskrevet i undersøgelsesprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere alogen knoglemarvstransplantation
  • Større end eller lig med (>/=) 3 tidligere linjer med kemoterapi og/eller immunterapi for CLL
  • Tidligere obinutuzumab-holdigt regime
  • Behandlingssvigt eller progression inden for 6 måneder efter regimen indeholdende bendamustin
  • Transformation af CLL til aggressivt non-Hodgkin lymfom (NHL; Richters transformation) Patienter med prolymfocytisk transformation kan heller ikke deltage i undersøgelsen
  • Aktiv hæmolytisk anæmi
  • Utilstrækkelig leverfunktion
  • Anamnese med anden malignitet, som kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet behandlet, men ikke med kurativ hensigt, vil blive udelukket, medmindre maligniteten har været i remission uden behandling i >/= 2 år før indskrivning. Patienter med en anamnese med tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen; basal eller planocellulær hudkræft; lavgradig lokaliseret prostatacancer i tidligt stadie behandlet kirurgisk med helbredende hensigter; god prognose duktalt karcinom in situ (DCIS) i brystet behandlet med lumpektomi alene med helbredende hensigt er kvalificerede
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom eller lungesygdom
  • Nylig større operation (inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1), bortset fra til diagnose
  • Regelmæssig behandling med kortikosteroider i løbet af de 4 uger før studiestart, medmindre den administreres mod en anden tilstand i en dosis svarende til mindre end eller lig med (</=) 30 milligram pr. dag (mg/dag) prednison
  • Kendt aktiv infektion eller enhver infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før studiestart
  • Patienter med HIV, human T-celle leukæmivirus 1 (HTLV-1), hepatitis B eller hepatitis C
  • Graviditet eller amning
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 4 uger før baseline besøg
  • Modtagelse af ethvert andet studielægemiddel inden for 4 uger før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Obinutuzmab + Bendamustine
Deltagerne vil modtage obinutuzumab og bendamustin i 28-dages cyklusser i maksimalt 6 cyklusser
Medicin: bendamustin
70 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) givet ved intravenøs (IV) infusion på dag 2 og 3 i cyklus 1 og på dag 1 og 2 i efterfølgende cyklusser.
Medicin: obinutuzumab
1000 mg givet ved IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser.
Andre navne:
  • RO5072759

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) som vurderet af investigator ved hjælp af det internationale værksted om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) 2008-kriterier
Tidsramme: 2-3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 9 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede komplet respons (CR), ufuldstændig CR (CRi) eller delvis respons (PR). CR: lymfocytter under 4 x 10^9/L, fravær af lymfadenopati, hepatomegali og splenomegali, fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer, neutrofiler > 1,5 x 10^9/L, blodplader > 100 x 10^9/L, hæmoglobin > 110 g/L, knoglemarv mindst normocellulær for alder. CRi: CR med vedvarende cytopeni, dvs. anæmi, trombocytopeni og/eller neutropeni. PR: reduktion ≥ 50 % af lymfocyttallet OG reduktion ≥ 50 % af lymfadenopatien ELLER reduktion ≥ 50 % af leverens størrelse, hvis den er forstørret ved baseline ELLER reduktion ≥ 50 % af størrelsen af ​​milten, hvis den er forstørret ved baseline PLUS en af følgende: neutrofiler > 1,5 x 10^9/L, blodplader > 100 x 10^9/L, hæmoglobin > 110 g/L eller stigning ≥ 50 % sammenlignet med før-behandling.
2-3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. 9 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste svarprocent vurderet af efterforskeren ved hjælp af IWCLL 2008-kriterierne
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandling og indtil 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ved ca. 12 måneder
Bedste overordnede respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede den bedste respons af CR, CRi og PR. CR: lymfocytter under 4 x 10^9/L, fravær af lymfadenopati, hepatomegali og splenomegali, fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer, neutrofiler > 1,5 x 10^9/L, blodplader > 100 x 10^9/L, hæmoglobin > 110 g/L, knoglemarv mindst normocellulær for alder. CRi: CR med vedvarende cytopeni, dvs. anæmi, trombocytopeni og/eller neutropeni. PR: reduktion ≥ 50 % af lymfocyttallet OG reduktion ≥ 50 % af lymfadenopatien ELLER reduktion ≥ 50 % af leverens størrelse, hvis den forstørres ved baseline ELLER reduktion ≥ 50 % af størrelsen af ​​milten, hvis den er forstørret ved baseline PLUS en af følgende: neutrofiler > 1,5 x 10^9/L, blodplader > 100 x 10^9/L, hæmoglobin > 110 g/L eller stigning ≥ 50 % sammenlignet med før-behandling.
Under undersøgelsesbehandling og indtil 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling ved ca. 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 4,5 år)
PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression (DP), tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet af investigator. DP: mindst én af følgende karakteristika: stigning ≥ 50 % i lymfocytter op til mindst 5 x 10^9/L, fremkomst af nye palpable lymfeknuder, stigning ≥ 50 % af den længste diameter af ethvert tidligere område med klinisk signifikant lymfadenopati, stigning ≥ 50 % af størrelsen af ​​leveren og/eller milten, transformation til en mere aggressiv histologi, efter behandlingsprogression af enhver cytopeni: fald i hæmoglobinniveauet på mere end 20 g/l eller til under 100 g/l og /eller fald i trombocyttallet med mere end 50 % eller til under 100 x 10^9/L og/eller fald i neutrofiltallet med mere end 50 % eller til under 1,0 x 10^9/L, hvis marvbiopsien også viser infiltration af klonal kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) celler.
Fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 4,5 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død uanset årsag (op til ca. 4,5 år)
OS blev defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling til død uanset årsag.
Fra behandlingsstart til død uanset årsag (op til ca. 4,5 år)
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra start af behandling og frem til sygdomsprogression eller tilbagefald eller død eller start af en ny anti-leukæmisk behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 4,5 år)
EFS blev defineret som tiden fra behandlingsstart til DP/tilbagefald, død af enhver årsag eller start af en ny anti-leukæmibehandling. DP: mindst én af følgende karakteristika: stigning ≥ 50 % i lymfocytter op til mindst 5 x 10^9/L, fremkomst af nye palpable lymfeknuder, stigning ≥ 50 % af den længste diameter af et tidligere område med klinisk signifikant lymfadenopati, stigning ≥ 50 % af størrelsen af ​​leveren og/eller milten, transformation til en mere aggressiv histologi, efter behandling, progression af enhver cytopeni: fald i hæmoglobinniveauet på mere end 20 g/L eller til under 100 g/L og/eller fald i trombocyttallet med mere end 50 % eller til under 100 x 10^9/L og/eller fald i neutrofiltallet med mere end 50 % eller til under 1,0 x 10^9/L, hvis marvbiopsien også viser infiltration af klonale CLL-celler.
Fra start af behandling og frem til sygdomsprogression eller tilbagefald eller død eller start af en ny anti-leukæmisk behandling, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 4,5 år)
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra forekomst af fuldstændig respons til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 4,5 år)
DFS blev defineret for alle deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CRi eller CR). DFS varede fra den dato, hvor CRi eller CR blev registreret, indtil den dato, hvor den første DP eller død af en hvilken som helst årsag indtraf. DP: mindst én af følgende karakteristika: stigning ≥ 50 % i lymfocytter op til mindst 5 x 10^9/L, fremkomst af nye palpable lymfeknuder, stigning ≥ 50 % af den længste diameter af et tidligere område med klinisk signifikant lymfadenopati, stigning ≥ 50 % af størrelsen af ​​leveren og/eller milten, transformation til en mere aggressiv histologi, efter behandling, progression af enhver cytopeni: fald i hæmoglobinniveauet på mere end 20 g/L eller til under 100 g/L og/eller fald i trombocyttallet med mere end 50 % eller til under 100 x 10^9/L og/eller fald i neutrofiltallet med mere end 50 % eller til under 1,0 x 10^9/L, hvis marvbiopsien også viser infiltration af klonale CLL-celler.
Fra forekomst af fuldstændig respons til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 4,5 år)
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Fra forekomst af CR eller PR op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 4,5 år)
DR blev defineret for deltagere med CRi, CR eller PR. DR strakte sig fra den dato, hvor svar blev registreret, til den dato, hvor DP eller død af enhver årsag indtraf. DP: mindst én af følgende karakteristika: stigning ≥ 50 % i lymfocytter op til mindst 5 x 10^9/L, fremkomst af nye palpable lymfeknuder, stigning ≥ 50 % af den længste diameter af et tidligere område med klinisk signifikant lymfadenopati, stigning ≥ 50 % af størrelsen af ​​leveren og/eller milten, transformation til en mere aggressiv histologi, efter behandling, progression af enhver cytopeni: fald i hæmoglobinniveauet på mere end 20 g/L eller til under 100 g/L og/eller fald i trombocyttallet med mere end 50 % eller til under 100 x 10^9/L og/eller fald i neutrofiltallet med mere end 50 % eller til under 1,0 x 10^9/L, hvis marvbiopsien også viser infiltration af klonale CLL-celler.
Fra forekomst af CR eller PR op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 4,5 år)
Tid til genbehandling/ny anti-leukæmiterapi
Tidsramme: Op til 4,5 år
Tid til genbehandling/ny leukæmibehandling blev defineret som tiden mellem behandlingens start og datoen for den første administration af genbehandling eller ny leukæmibehandling.
Op til 4,5 år
Procentdel af deltagere med minimal restsygdom (MRD) negativitet
Tidsramme: Omkring 9 måneder
MRD-negativitet blev defineret som tilstedeværelsen af ​​mindre end 1 celle CLL pr. 10.000 leukocytter (= kategori 0, <0,01%) vurderet i knoglemarv (BM) og perifert blod (PB) ved flowcytometri efter afslutningen af ​​behandlingen ved endelig svarvurdering.
Omkring 9 måneder
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 4,5 år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er. En SAE var enhver AE, der var en af ​​følgende: dødelig, livstruende, nødvendig eller langvarig hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt og blev betragtet som en væsentlig medicinsk hændelse af efterforsker.
Op til cirka 4,5 år
Procentdel af deltagere med AE'er af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Op til cirka 4,5 år
AESI'er omfattede en af ​​følgende: SAE'er forbundet med infusion af obinutuzumab: obinutuzumab alvorlige infusionsrelaterede reaktioner, der blev defineret som AE'er, der opstod under eller inden for 24 timer efter administration af en infusion af obinutuzumab og anses for at være relateret til obinutuzumab; alvorlig infektion; alvorlig neutropeni; ethvert tumorlysissyndrom (TLS); anden malignitet.
Op til cirka 4,5 år
Procentdel af deltagere med infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen ved 6 måneder
IRR'er blev defineret som AE'er, der opstod under eller inden for 24 timer efter administrationen af ​​en infusion og anses for at være relateret til lægemiddelbehandling.
Op til slutningen af ​​behandlingen ved 6 måneder
Procentdel af deltagere, der afbrød behandlingen for tidligt
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen ved 6 måneder
Op til slutningen af ​​behandlingen ved 6 måneder
Procentdel af deltagere med tidligere/samtidige sygdomme
Tidsramme: Op til cirka 4,5 år
Op til cirka 4,5 år
Procentdel af deltagere med samtidig medicinering
Tidsramme: Fra 7 dage før screening til afslutning af behandlingen ved 6 måneder
Samtidig terapi inkluderede enhver medicin (receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, naturlægemidler/homopatiske midler, kosttilskud), som blev brugt af forsøgspersoner i de 7 dage før screening indtil afslutningen af ​​behandlingen. Følgende behandlinger var ikke tilladt i undersøgelsesbehandlingsperioden: forsøgsmedicinske eller uautoriserede eller ikke-godkendte lægemidler, immunterapi eller radioimmunterapi (bortset fra forsøgets immunterapi, obinutuzumab), kemoterapi (bortset fra forsøgets kemoterapi, bendamustin) og strålebehandling.
Fra 7 dage før screening til afslutning af behandlingen ved 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

19. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2014

Først opslået (Skøn)

25. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML29167
  • 2013-003388-79 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner