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Um estudo avaliando a eficácia do tratamento com obinutuzumabe e bendamustina em participantes com leucemia linfocítica crônica refratária ou recidivante

5 de fevereiro de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Ensaio de fase II para avaliar a eficácia do tratamento com obinutuzumabe (RO5072759) + bendamustina em pacientes com leucemia linfocítica crônica refratária ou recidivante

Este estudo de fase II foi projetado para avaliar a eficácia do tratamento com obinutuzumabe e bendamustina em participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) refratária ou recidivante. Os participantes recebem até seis ciclos de 28 dias de tratamento. O tratamento consiste na administração intravenosa (IV) de obinutuzumabe e bendamustina. O tempo de tratamento está previsto para durar 6 meses, e o acompanhamento dos participantes será de 2 anos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Castellon, Espanha, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Espanha, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Las Palmas, Espanha, 35020
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espanha, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Malaga, Espanha, 29600
        • Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Espanha, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Espanha, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Espanha, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espanha, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
    • Asturias
      • Gijon, Asturias, Espanha, 33203
        • Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
      • Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Espanha, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18 anos ou mais
  • Diagnosticado com leucemia linfocítica crônica (LLC) CD20+ B- de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI)
  • Doença ativa atendendo a pelo menos 1 dos critérios do International Workshop on CLL (IWCLL) 2008 para tratamento
  • LLC refratária (ou seja, falha ou progressão do tratamento durante o tratamento ou dentro de 6 meses após o último tratamento) ou recidiva da LLC (ou seja, participantes que preencheram os critérios para CR ou PR, mas progrediram além de 6 meses após o tratamento)
  • Pelo menos 1 tratamento anterior com análogo de purina ou bendamustina
  • Esperança de vida superior a (>) 6 meses
  • Uso de contracepção eficaz conforme descrito no protocolo do estudo

Critério de exclusão:

  • Transplante de Medula Óssea Alogênico Prévio
  • Maior ou igual a (>/=) 3 linhas anteriores de quimioterapia e/ou imunoterapia para LLC
  • Esquema anterior contendo obinutuzumabe
  • Falha no tratamento ou progressão dentro de 6 meses de regime contendo bendamustina
  • Transformação de LLC em linfoma não-Hodgkin agressivo (NHL; transformação de Richter) Pacientes com transformação pró-linfocítica também não podem entrar no estudo
  • Anemia hemolítica ativa
  • Função hepática inadequada
  • História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. Os pacientes com histórico de malignidade que foram tratados, mas não com intenção curativa, serão excluídos, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por >/= 2 anos antes da inscrição. Pacientes com história de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; câncer de pele de células basais ou escamosas; câncer de próstata localizado de baixo grau, em estágio inicial, tratado cirurgicamente com intenção curativa; carcinoma ductal in situ (CDIS) de bom prognóstico da mama tratados apenas com tumorectomia com intenção curativa são elegíveis
  • Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular ou pulmonar significativa
  • Grande cirurgia recente (dentro de 4 semanas antes do início do Ciclo 1), exceto para diagnóstico
  • Tratamento regular com corticosteroides durante as 4 semanas anteriores ao início do estudo, a menos que administrado para outra condição em uma dose equivalente a menos ou igual a (</=) 30 miligramas por dia (mg/dia) de prednisona
  • Infecção ativa conhecida ou qualquer infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização dentro de 4 semanas antes do início do estudo
  • Pacientes com HIV, vírus da leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1), hepatite B ou hepatite C
  • Gravidez ou amamentação
  • Vacinação com uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da visita inicial
  • Recebimento de qualquer outro medicamento do estudo dentro de 4 semanas antes do início do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Obinutuzmabe + Bendamustina
Os participantes receberão obinutuzumabe e bendamustina em ciclos de 28 dias por um máximo de 6 ciclos
Medicamento: bendamustina
70 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) administrados por infusão intravenosa (IV) nos dias 2 e 3 do ciclo 1 e nos dias 1 e 2 dos ciclos subsequentes.
Medicamento: obinutuzumabe
1000 mg administrados por infusão IV nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos ciclos subsequentes.
Outros nomes:
  • RO5072759

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo investigador usando os critérios de 2008 do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
Prazo: 2-3 meses após a última dose do tratamento do estudo (até aproximadamente 9 meses)
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram Resposta Completa (CR), CR incompleta (CRi) ou Resposta Parcial (PR). CR: linfócitos abaixo de 4 x 10^9/L, ausência de linfadenopatia, hepatomegalia e esplenomegalia, ausência de doença ou sintomas constitucionais, neutrófilos > 1,5 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina > 110 g/L, medula óssea pelo menos normocelular para a idade. CRi: CR com citopenia persistente, ou seja, anemia, trombocitopenia e/ou neutropenia. PR: redução ≥ 50% da contagem de linfócitos E redução ≥ 50% da linfadenopatia OU redução ≥ 50% do tamanho do fígado se aumentado na linha de base OU redução ≥ 50% do tamanho do baço se aumentado na linha de base MAIS um dos seguintes: neutrófilos > 1,5 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina > 110 g/L ou aumento ≥ 50% em comparação com o pré-tratamento.
2-3 meses após a última dose do tratamento do estudo (até aproximadamente 9 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor taxa de resposta avaliada pelo investigador usando os critérios IWCLL 2008
Prazo: Durante o tratamento do estudo e até 6 meses após o final do tratamento do estudo em aproximadamente 12 meses
A melhor resposta geral foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta de CR, CRi e PR. CR: linfócitos abaixo de 4 x 10^9/L, ausência de linfadenopatia, hepatomegalia e esplenomegalia, ausência de doença ou sintomas constitucionais, neutrófilos > 1,5 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina > 110 g/L, medula óssea pelo menos normocelular para a idade. CRi: CR com citopenia persistente, ou seja, anemia, trombocitopenia e/ou neutropenia. PR: redução ≥ 50% da contagem de linfócitos E redução ≥ 50% da linfadenopatia OU redução ≥ 50% do tamanho do fígado se aumentado na linha de base OU redução ≥ 50% do tamanho do baço se aumentado na linha de base MAIS um dos seguintes: neutrófilos > 1,5 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina > 110 g/L ou aumento ≥ 50% em comparação com o pré-tratamento.
Durante o tratamento do estudo e até 6 meses após o final do tratamento do estudo em aproximadamente 12 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Do início do tratamento até a progressão da doença ou recidiva ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença (DP), recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo investigador. DP: pelo menos uma das seguintes características: aumento ≥ 50% nos linfócitos até pelo menos 5 x 10^9/L, aparecimento de novos linfonodos palpáveis, aumento ≥ 50% do maior diâmetro de qualquer área anterior de clinicamente significativo linfadenopatia, aumento ≥ 50% do tamanho do fígado e/ou baço, transformação para uma histologia mais agressiva, após tratamento progressão de qualquer citopenia: diminuição dos níveis de hemoglobina de mais de 20 g/L ou abaixo de 100 g/L e /ou diminuição das contagens de plaquetas em mais de 50% ou abaixo de 100 x 10^9/L e/ou diminuição nas contagens de neutrófilos em mais de 50% ou abaixo de 1,0 x 10^9/L se a biópsia da medula também mostrar infiltração de células clonais de leucemia linfocítica crônica (LLC).
Do início do tratamento até a progressão da doença ou recidiva ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 4,5 anos)
OS foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa.
Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 4,5 anos)
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Do início do tratamento até a progressão da doença ou recaída ou morte ou início de uma nova terapia antileucêmica, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
A SLE foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a PA/recaída, morte por qualquer causa ou início de uma nova terapia antileucêmica. DP: pelo menos uma das seguintes características: aumento ≥ 50% nos linfócitos até pelo menos 5 x 10^9/L, aparecimento de novos linfonodos palpáveis, aumento ≥ 50% do maior diâmetro de qualquer área anterior de clinicamente significativo linfadenopatia, aumento ≥ 50% do tamanho do fígado e/ou baço, transformação para uma histologia mais agressiva, após tratamento, progressão de qualquer citopenia: diminuição dos níveis de hemoglobina de mais de 20 g/L ou abaixo de 100 g/L e/ou diminuição das contagens de plaquetas em mais de 50% ou abaixo de 100 x 10^9/L e/ou diminuição nas contagens de neutrófilos em mais de 50% ou abaixo de 1,0 x 10^9/L se a biópsia de medula também mostra infiltração de células CLL clonais.
Do início do tratamento até a progressão da doença ou recaída ou morte ou início de uma nova terapia antileucêmica, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Desde a ocorrência de resposta completa até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
DFS foi definido para todos os participantes que obtiveram resposta completa (CRi ou CR). DFS durou desde a data em que o CRi ou CR foi registrado até a data em que ocorreu a primeira DP ou morte por qualquer causa. DP: pelo menos uma das seguintes características: aumento ≥ 50% nos linfócitos até pelo menos 5 x 10^9/L, aparecimento de novos linfonodos palpáveis, aumento ≥ 50% do maior diâmetro de qualquer área anterior de clinicamente significativo linfadenopatia, aumento ≥ 50% do tamanho do fígado e/ou baço, transformação para uma histologia mais agressiva, após tratamento, progressão de qualquer citopenia: diminuição dos níveis de hemoglobina de mais de 20 g/L ou abaixo de 100 g/L e/ou diminuição das contagens de plaquetas em mais de 50% ou abaixo de 100 x 10^9/L e/ou diminuição nas contagens de neutrófilos em mais de 50% ou abaixo de 1,0 x 10^9/L se a biópsia de medula também mostra infiltração de células CLL clonais.
Desde a ocorrência de resposta completa até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
Duração da Resposta (DR)
Prazo: Desde a ocorrência de CR ou PR até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
DR foi definido para participantes com CRi, CR ou PR. A RD abrangeu desde a data em que a resposta foi registrada até a data em que ocorreu DP ou morte por qualquer causa. DP: pelo menos uma das seguintes características: aumento ≥ 50% nos linfócitos até pelo menos 5 x 10^9/L, aparecimento de novos linfonodos palpáveis, aumento ≥ 50% do maior diâmetro de qualquer área anterior de clinicamente significativo linfadenopatia, aumento ≥ 50% do tamanho do fígado e/ou baço, transformação para uma histologia mais agressiva, após tratamento, progressão de qualquer citopenia: diminuição dos níveis de hemoglobina de mais de 20 g/L ou abaixo de 100 g/L e/ou diminuição das contagens de plaquetas em mais de 50% ou abaixo de 100 x 10^9/L e/ou diminuição nas contagens de neutrófilos em mais de 50% ou abaixo de 1,0 x 10^9/L se a biópsia de medula também mostra infiltração de células CLL clonais.
Desde a ocorrência de CR ou PR até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 4,5 anos)
Tempo para novo tratamento/nova terapia antileucemia
Prazo: Até 4,5 anos
O tempo para retratamento/nova terapia para leucemia foi definido como o tempo entre o início do tratamento e a data da primeira administração de retratamento ou nova terapia para leucemia.
Até 4,5 anos
Porcentagem de participantes com negatividade de Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: Com aproximadamente 9 meses
A negatividade da MRD foi definida como a presença de menos de 1 célula de LLC por 10.000 leucócitos (= categoria 0, <0,01%) avaliada na medula óssea (BM) e no sangue periférico (PB) por citometria de fluxo após o término do tratamento no avaliação final da resposta.
Com aproximadamente 9 meses
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até aproximadamente 4,5 anos
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas EAs. Um SAE foi qualquer EA que foi qualquer um dos seguintes: hospitalização hospitalar fatal, com risco de vida, necessária ou prolongada, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito e foi considerado um evento médico significativo pelo investigador.
Até aproximadamente 4,5 anos
Porcentagem de Participantes com EAs de Interesse Especial (AESIs)
Prazo: Até aproximadamente 4,5 anos
Os AESIs incluíram qualquer um dos seguintes: SAEs associados à infusão de obinutuzumab: reações graves relacionadas à infusão de obinutuzumab, que foram definidas como EAs ocorrendo durante ou dentro de 24 horas após a administração de uma infusão de obinutuzumab e consideradas relacionadas ao obinutuzumab; infecção grave; neutropenia grave; qualquer síndrome de lise tumoral (TLS); segunda malignidade.
Até aproximadamente 4,5 anos
Porcentagem de participantes com reações relacionadas à infusão (IRRs)
Prazo: Até ao fim do tratamento aos 6 meses
As RRPs foram definidas como EAs ocorridos durante ou dentro de 24 horas após a administração de uma infusão e considerados relacionados ao tratamento medicamentoso.
Até ao fim do tratamento aos 6 meses
Porcentagem de participantes que interromperam o tratamento prematuramente
Prazo: Até ao fim do tratamento aos 6 meses
Até ao fim do tratamento aos 6 meses
Porcentagem de participantes com doenças prévias/concomitantes
Prazo: Até aproximadamente 4,5 anos
Até aproximadamente 4,5 anos
Porcentagem de participantes com medicação concomitante
Prazo: Desde 7 dias antes da triagem até o final do tratamento aos 6 meses
As terapias concomitantes incluíram qualquer medicamento (medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, remédios fitoterápicos/homeopáticos, suplementos nutricionais) usados ​​pelos indivíduos nos 7 dias anteriores à triagem até o final do tratamento. Os seguintes tratamentos não foram permitidos durante o período de tratamento do estudo: medicamentos experimentais ou não autorizados ou não aprovados, imunoterapia ou radioimunoterapia (além da imunoterapia experimental, obinutuzumabe), quimioterapia (além da quimioterapia experimental, bendamustina) e radioterapia.
Desde 7 dias antes da triagem até o final do tratamento aos 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

19 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de novembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

25 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ML29167
  • 2013-003388-79 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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