Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio che valuta l'efficacia del trattamento con obinutuzumab e bendamustina nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica refrattaria o recidivante

5 febbraio 2020 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Studio di fase II per valutare l'efficacia del trattamento con Obinutuzumab (RO5072759) + Bendamustina in pazienti con leucemia linfocitica cronica refrattaria o recidivante

Questo studio di fase II è stato progettato per valutare l'efficacia del trattamento con obinutuzumab e bendamustina nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica (LLC) refrattaria o recidivante. I partecipanti ricevono fino a sei cicli di trattamento di 28 giorni. Il trattamento consiste nella somministrazione endovenosa (IV) di obinutuzumab e bendamustina. Il tempo di trattamento dovrebbe durare 6 mesi e il follow-up dei partecipanti durerà 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Castellon, Spagna, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Spagna, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Las Palmas, Spagna, 35020
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Malaga, Spagna, 29600
        • Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spagna, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Spagna, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Spagna, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spagna, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
    • Asturias
      • Gijon, Asturias, Spagna, 33203
        • Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
      • Terrassa, Barcelona, Spagna, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spagna, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni o più
  • Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) CD20+ B- secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI)
  • Malattia attiva che soddisfa almeno 1 dei criteri di trattamento dell'International Workshop on CLL (IWCLL) 2008
  • LLC refrattaria (es. fallimento del trattamento o progressione durante il trattamento o entro 6 mesi dall'ultimo trattamento) o recidiva di CLL (es. partecipanti che hanno soddisfatto i criteri per CR o PR, ma sono progrediti oltre i 6 mesi dopo il trattamento)
  • Almeno 1 precedente terapia contenente analoghi delle purine o bendamustina
  • Aspettativa di vita superiore a (>) 6 mesi
  • Uso di una contraccezione efficace come descritto nel protocollo dello studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente trapianto di midollo osseo alogenico
  • Maggiore o uguale a (>/=) 3 precedenti linee di chemioterapia e/o immunoterapia per la CLL
  • Precedente regime contenente obinutuzumab
  • Fallimento del trattamento o progressione entro 6 mesi dal regime contenente bendamustina
  • Trasformazione di CLL in linfoma non-Hodgkin aggressivo (NHL; trasformazione di Richter) I pazienti con trasformazione prolinfocitaria non possono partecipare allo studio
  • Anemia emolitica attiva
  • Funzionalità epatica inadeguata
  • Storia di altri tumori maligni che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati. Saranno esclusi i pazienti con una storia di neoplasia che è stata trattata ma non con intento curativo, a meno che la neoplasia non sia stata in remissione senza trattamento per >/= 2 anni prima dell'arruolamento. Pazienti con una storia di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato; cancro della pelle a cellule basali o squamose; carcinoma prostatico localizzato di basso grado, stadio iniziale, trattato chirurgicamente con intento curativo; sono ammissibili il carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella a buona prognosi trattato con la sola lumpectomia con intento curativo
  • Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, incluse malattie cardiovascolari o polmonari significative
  • Intervento chirurgico importante recente (entro 4 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1), diverso dalla diagnosi
  • Trattamento regolare con corticosteroidi durante le 4 settimane precedenti l'inizio dello studio, a meno che non siano stati somministrati per un'altra condizione a una dose equivalente a (</=) 30 milligrammi al giorno (mg/giorno) di prednisone
  • Infezione attiva nota o qualsiasi infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio
  • Pazienti con HIV, virus della leucemia a cellule T umana 1 (HTLV-1), epatite B o epatite C
  • Gravidanza o allattamento
  • Vaccinazione con un vaccino vivo entro 4 settimane prima della visita basale
  • Ricezione di qualsiasi altro farmaco in studio entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Obinutuzmab + Bendamustina
I partecipanti riceveranno obinutuzumab e bendamustine in cicli di 28 giorni per un massimo di 6 cicli
Droga: bendamustina
70 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) somministrati per infusione endovenosa (IV) nei giorni 2 e 3 del ciclo 1 e nei giorni 1 e 2 dei cicli successivi.
Droga: obinutuzumab
1000 mg somministrati per infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli successivi.
Altri nomi:
  • RO5072759

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) valutato dallo sperimentatore utilizzando i criteri del 2008 del workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL)
Lasso di tempo: 2-3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 9 mesi)
L'ORR è stata definita come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una CR incompleta (CRi) o una risposta parziale (PR). CR: linfociti inferiori a 4 x 10^9/L, assenza di linfoadenopatia, epatomegalia e splenomegalia, assenza di malattia o sintomi costituzionali, neutrofili > 1,5 x 10^9/L, piastrine > 100 x 10^9/L, emoglobina > 110 g/L, midollo osseo almeno normocellulare per età. CRi: CR con citopenia persistente, cioè anemia, trombocitopenia e/o neutropenia. PR: riduzione ≥ 50% della conta dei linfociti E riduzione ≥ 50% della linfoadenopatia OPPURE riduzione ≥ 50% delle dimensioni del fegato se ingrossato al basale O riduzione ≥ 50% delle dimensioni della milza se ingrossato al basale PIÙ uno dei seguenti: neutrofili > 1,5 x 10^9/L, piastrine > 100 x 10^9/L, emoglobina > 110 g/L o aumento ≥ 50% rispetto al pre-trattamento.
2-3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 9 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta valutato dallo sperimentatore utilizzando i criteri IWCLL 2008
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio a circa 12 mesi
La migliore risposta complessiva è stata definita come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta di CR, CRi e PR. CR: linfociti inferiori a 4 x 10^9/L, assenza di linfoadenopatia, epatomegalia e splenomegalia, assenza di malattia o sintomi costituzionali, neutrofili > 1,5 x 10^9/L, piastrine > 100 x 10^9/L, emoglobina > 110 g/L, midollo osseo almeno normocellulare per età. CRi: CR con citopenia persistente, cioè anemia, trombocitopenia e/o neutropenia. PR: riduzione ≥ 50% della conta dei linfociti E riduzione ≥ 50% della linfoadenopatia OPPURE riduzione ≥ 50% delle dimensioni del fegato se ingrossato al basale O riduzione ≥ 50% delle dimensioni della milza se ingrossato al basale PIÙ uno dei seguenti: neutrofili > 1,5 x 10^9/L, piastrine > 100 x 10^9/L, emoglobina > 110 g/L o aumento ≥ 50% rispetto al pre-trattamento.
Durante il trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio a circa 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla ricaduta o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 4,5 anni)
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia (DP), recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, come valutato dallo sperimentatore. DP: almeno una delle seguenti caratteristiche: aumento ≥ 50% dei linfociti fino ad almeno 5 x 10^9/L, comparsa di nuovi linfonodi palpabili, aumento ≥ 50% del diametro più lungo di qualsiasi precedente area clinicamente significativa linfoadenopatia, aumento ≥ 50% delle dimensioni del fegato e/o della milza, trasformazione in istologia più aggressiva, dopo il trattamento progressione di qualsiasi citopenia: diminuzione dei livelli di emoglobina superiore a 20 g/L o inferiore a 100 g/L e /o diminuzione della conta piastrinica di oltre il 50% o al di sotto di 100 x 10^9/L e/o diminuzione della conta dei neutrofili di oltre il 50% o al di sotto di 1,0 x 10^9/L se la biopsia del midollo mostra anche infiltrazione di cellule clonali di leucemia linfocitica cronica (LLC).
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla ricaduta o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 4,5 anni)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,5 anni)
La OS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa.
Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,5 anni)
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o recidiva o decesso o inizio di una nuova terapia antileucemica, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 4,5 anni)
L'EFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla DP/recidiva, alla morte per qualsiasi causa o all'inizio di una nuova terapia antileucemica. DP: almeno una delle seguenti caratteristiche: aumento ≥ 50% dei linfociti fino ad almeno 5 x 10^9/L, comparsa di nuovi linfonodi palpabili, aumento ≥ 50% del diametro più lungo di qualsiasi precedente area clinicamente significativa linfoadenopatia, aumento ≥ 50% delle dimensioni del fegato e/o della milza, trasformazione in istologia più aggressiva, dopo il trattamento, progressione di qualsiasi citopenia: diminuzione dei livelli di emoglobina superiore a 20 g/L o inferiore a 100 g/L e/o diminuzione della conta piastrinica di oltre il 50% o al di sotto di 100 x 10^9/L e/o diminuzione della conta dei neutrofili di oltre il 50% o al di sotto di 1,0 x 10^9/L se anche la biopsia midollare mostra l'infiltrazione di cellule CLL clonali.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o recidiva o decesso o inizio di una nuova terapia antileucemica, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 4,5 anni)
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dall'insorgenza della risposta completa fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 4,5 anni)
La DFS è stata definita per tutti i partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CRi o CR). La DFS è durata dalla data in cui è stata registrata CRi o CR fino alla data in cui si è verificata la prima DP o decesso per qualsiasi causa. DP: almeno una delle seguenti caratteristiche: aumento ≥ 50% dei linfociti fino ad almeno 5 x 10^9/L, comparsa di nuovi linfonodi palpabili, aumento ≥ 50% del diametro più lungo di qualsiasi precedente area clinicamente significativa linfoadenopatia, aumento ≥ 50% delle dimensioni del fegato e/o della milza, trasformazione in istologia più aggressiva, dopo il trattamento, progressione di qualsiasi citopenia: diminuzione dei livelli di emoglobina superiore a 20 g/L o inferiore a 100 g/L e/o diminuzione della conta piastrinica di oltre il 50% o al di sotto di 100 x 10^9/L e/o diminuzione della conta dei neutrofili di oltre il 50% o al di sotto di 1,0 x 10^9/L se anche la biopsia midollare mostra l'infiltrazione di cellule CLL clonali.
Dall'insorgenza della risposta completa fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 4,5 anni)
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Dall'insorgenza di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 4,5 anni)
DR è stato definito per i partecipanti con CRi, CR o PR. DR si estendeva dalla data in cui è stata registrata la risposta fino alla data in cui si è verificata la DP o il decesso per qualsiasi causa. DP: almeno una delle seguenti caratteristiche: aumento ≥ 50% dei linfociti fino ad almeno 5 x 10^9/L, comparsa di nuovi linfonodi palpabili, aumento ≥ 50% del diametro più lungo di qualsiasi precedente area clinicamente significativa linfoadenopatia, aumento ≥ 50% delle dimensioni del fegato e/o della milza, trasformazione in istologia più aggressiva, dopo il trattamento, progressione di qualsiasi citopenia: diminuzione dei livelli di emoglobina superiore a 20 g/L o inferiore a 100 g/L e/o diminuzione della conta piastrinica di oltre il 50% o al di sotto di 100 x 10^9/L e/o diminuzione della conta dei neutrofili di oltre il 50% o al di sotto di 1,0 x 10^9/L se anche la biopsia midollare mostra l'infiltrazione di cellule CLL clonali.
Dall'insorgenza di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 4,5 anni)
Tempo di ritrattamento/Nuova terapia antileucemia
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
Il tempo al ritrattamento/nuova terapia per la leucemia è stato definito come il tempo che intercorre tra l'inizio del trattamento e la data della prima somministrazione del ritrattamento o della nuova terapia per la leucemia.
Fino a 4,5 anni
Percentuale di partecipanti con negatività alla malattia residua minima (MRD).
Lasso di tempo: A circa 9 mesi
La negatività della MRD è stata definita come la presenza di meno di 1 cellula di LLC per 10.000 leucociti (= categoria 0, <0,01%) valutata nel midollo osseo (BM) e nel sangue periferico (PB) mediante citometria a flusso dopo la fine del trattamento al valutazione finale della risposta.
A circa 9 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 4,5 anni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi. Un SAE era qualsiasi evento avverso che fosse uno dei seguenti: ricovero ospedaliero fatale, pericoloso per la vita, richiesto o prolungato, provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, era un'anomalia congenita/difetto alla nascita ed era considerato un evento medico significativo dal investigatore.
Fino a circa 4,5 anni
Percentuale di partecipanti con eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Fino a circa 4,5 anni
Gli AESI includevano uno qualsiasi dei seguenti: eventi avversi associati all'infusione di obinutuzumab: reazioni gravi correlate all'infusione di obinutuzumab, definite come eventi avversi verificatisi durante o entro 24 ore dalla somministrazione di un'infusione di obinutuzumab e considerati correlati a obinutuzumab; grave infezione; grave neutropenia; qualsiasi sindrome da lisi tumorale (TLS); seconde neoplasie.
Fino a circa 4,5 anni
Percentuale di partecipanti con reazioni correlate all'infusione (IRR)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento a 6 mesi
Le IRR sono state definite come eventi avversi verificatisi durante o entro 24 ore dalla somministrazione di un'infusione e considerati correlati al trattamento farmacologico.
Fino alla fine del trattamento a 6 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto prematuramente il trattamento
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento a 6 mesi
Fino alla fine del trattamento a 6 mesi
Percentuale di partecipanti con malattie precedenti/concomitanti
Lasso di tempo: Fino a circa 4,5 anni
Fino a circa 4,5 anni
Percentuale di partecipanti con farmaci concomitanti
Lasso di tempo: Da 7 giorni prima dello screening alla fine del trattamento a 6 mesi
Le terapie concomitanti includevano qualsiasi farmaco (prescrizione di farmaci, farmaci da banco, rimedi erboristici/omeopatici, integratori alimentari) utilizzati dai soggetti nei 7 giorni precedenti lo screening fino alla fine del trattamento. I seguenti trattamenti non erano consentiti durante il periodo di trattamento dello studio: medicinali sperimentali o non autorizzati o non approvati, immunoterapia o radioimmunoterapia (diversa dall'immunoterapia sperimentale, obinutuzumab), chemioterapia (diversa dalla chemioterapia sperimentale, bendamustina) e radioterapia.
Da 7 giorni prima dello screening alla fine del trattamento a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

19 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

19 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

25 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ML29167
  • 2013-003388-79 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi