Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности лечения обинутузумабом и бендамустином у участников с рефрактерным или рецидивирующим хроническим лимфолейкозом

5 февраля 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Испытание фазы II для оценки эффективности лечения обинутузумабом (RO5072759) + бендамустином у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим хроническим лимфолейкозом

Это исследование фазы II было разработано для оценки эффективности лечения обинутузумабом и бендамустином у участников с рефрактерным или рецидивирующим хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Участники получают до шести 28-дневных циклов лечения. Лечение состоит во внутривенном (в/в) введении обинутузумаба и бендамустина. Ожидается, что время лечения продлится 6 месяцев, а последующее наблюдение за участниками продлится 2 года.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Castellon, Испания, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Испания, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Las Palmas, Испания, 35020
        • Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Malaga, Испания, 29600
        • Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Испания, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Испания, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Испания, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
    • Asturias
      • Gijon, Asturias, Испания, 33203
        • Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Испания, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Диагностированный CD20+ B- хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) в соответствии с критериями Национального института рака (NCI)
  • Активное заболевание, отвечающее как минимум 1 критериям Международного семинара по ХЛЛ (IWCLL) 2008 г. для лечения
  • Рефрактерный ХЛЛ (т.е. неэффективность лечения или прогрессирование во время лечения или в течение 6 месяцев после последнего лечения) или рецидив ХЛЛ (т. участники, которые соответствовали критериям CR или PR, но прогрессировали более чем через 6 месяцев после лечения)
  • По крайней мере 1 предшествующая терапия аналогом пурина или бендамустином
  • Ожидаемая продолжительность жизни более (>) 6 месяцев
  • Использование эффективных средств контрацепции, как описано в протоколе исследования.

Критерий исключения:

  • Предыдущая трансплантация алогенного костного мозга
  • Больше или равно (>/=) 3 предыдущим линиям химиотерапии и/или иммунотерапии ХЛЛ
  • Предыдущий режим, содержащий обинутузумаб
  • Неэффективность лечения или прогрессирование в течение 6 мес схемы, содержащей бендамустин
  • Трансформация ХЛЛ в агрессивную неходжкинскую лимфому (НХЛ; трансформация Рихтера) Пациенты с пролимфоцитарной трансформацией также не могут быть включены в исследование
  • Активная гемолитическая анемия
  • Неадекватная функция печени
  • История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые лечились, но не с целью излечения, будут исключены, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование находилось в стадии ремиссии без лечения в течение >/= 2 лет до включения в исследование. Пациенты с адекватно леченной карциномой in situ шейки матки в анамнезе; базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи; локализованный рак предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии, леченный хирургическим путем с целью излечения; хороший прогноз протоковая карцинома in situ (DCIS) молочной железы, леченная только лампэктомией с лечебной целью, подходят
  • Доказательства значительных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание или заболевание легких.
  • Недавняя серьезная операция (в течение 4 недель до начала цикла 1), за исключением диагностики
  • Регулярное лечение кортикостероидами в течение 4 недель до начала исследования, за исключением случаев, когда они назначаются по поводу другого состояния в дозе, эквивалентной менее или равной (</=) 30 миллиграммам в день (мг/день) преднизолона.
  • Известная активная инфекция или любая инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель до начала исследования.
  • Пациенты с ВИЧ, вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1), гепатитом В или гепатитом С
  • Беременность или кормление грудью
  • Вакцинация живой вакциной в течение 4 недель до исходного визита
  • Получение любого другого исследуемого препарата в течение 4 недель до начала исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Обинутузмаб + Бендамустин
Участники будут получать обинутузумаб и бендамустин 28-дневными циклами, максимум 6 циклов.
Лекарство: бендамустин
70 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2), вводимых внутривенно (в/в) в дни 2 и 3 цикла 1 и в дни 1 и 2 последующих циклов.
Лекарство: обинутузумаб
1000 мг внутривенно вводят в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 последующих циклов.
Другие имена:
  • РО5072759

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа (ЧОО) по оценке исследователя с использованием критериев Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г.
Временное ограничение: 2-3 месяца после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 9 месяцев)
ORR определяли как процент участников, достигших полного ответа (CRi), неполного CR (CRi) или частичного ответа (PR). CR: лимфоциты ниже 4 x 10^9/л, отсутствие лимфаденопатии, гепатомегалии и спленомегалии, отсутствие заболеваний или конституциональных симптомов, нейтрофилы > 1,5 x 10^9/л, тромбоциты > 100 x 10^9/л, гемоглобин > 110 г/л, костный мозг не ниже нормоцеллюлярного для возраста. CRi: CR со стойкой цитопенией, то есть анемией, тромбоцитопенией и/или нейтропенией. PR: снижение ≥ 50% количества лимфоцитов И снижение ≥ 50% лимфаденопатии ИЛИ уменьшение ≥ 50% размера печени, если она увеличена на исходном уровне, ИЛИ уменьшение ≥ 50% размера селезенки, если она увеличена на исходном уровне, ПЛЮС один из следующего: нейтрофилы > 1,5 x 10^9/л, тромбоциты > 100 x 10^9/л, гемоглобин > 110 г/л или увеличение ≥ 50% по сравнению с предварительным лечением.
2-3 месяца после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 9 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший показатель ответов по оценке исследователя с использованием критериев IWCLL 2008 г.
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения и до 6 месяцев после окончания исследуемого лечения примерно через 12 месяцев
Лучший общий ответ определялся как процент участников, достигших наилучшего ответа CR, CRi и PR. CR: лимфоциты ниже 4 x 10^9/л, отсутствие лимфаденопатии, гепатомегалии и спленомегалии, отсутствие заболеваний или конституциональных симптомов, нейтрофилы > 1,5 x 10^9/л, тромбоциты > 100 x 10^9/л, гемоглобин > 110 г/л, костный мозг не ниже нормоцеллюлярного для возраста. CRi: CR со стойкой цитопенией, то есть анемией, тромбоцитопенией и/или нейтропенией. PR: снижение ≥ 50% количества лимфоцитов И снижение ≥ 50% лимфаденопатии ИЛИ уменьшение ≥ 50% размера печени, если она увеличена на исходном уровне, ИЛИ уменьшение ≥ 50% размера селезенки, если она увеличена на исходном уровне, ПЛЮС один из следующего: нейтрофилы > 1,5 x 10^9/л, тромбоциты > 100 x 10^9/л, гемоглобин > 110 г/л или увеличение ≥ 50% по сравнению с предварительным лечением.
Во время исследуемого лечения и до 6 месяцев после окончания исследуемого лечения примерно через 12 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 4,5 лет)
ВБП определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания (DP), рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке исследователя. DP: по крайней мере, одна из следующих характеристик: увеличение ≥ 50% лимфоцитов по крайней мере до 5 x 10 ^ 9 / л, появление новых пальпируемых лимфатических узлов, увеличение ≥ 50% наибольшего диаметра любой предыдущей области клинически значимого лимфаденопатия, увеличение ≥ 50% размеров печени и/или селезенки, трансформация в более агрессивную гистологию, после лечения прогрессирование любой цитопении: снижение уровня гемоглобина более 20 г/л или ниже 100 г/л и /или снижение количества тромбоцитов более чем на 50% или ниже 100 x 10^9/л и/или снижение количества нейтрофилов более чем на 50% или ниже 1,0 x 10^9/л, если биопсия костного мозга также показывает инфильтрация клональными клетками хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).
От начала лечения до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 4,5 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти по любой причине (примерно до 4,5 лет)
ОВ определяли как время от начала исследуемого лечения до смерти от любой причины.
От начала лечения до смерти по любой причине (примерно до 4,5 лет)
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или рецидива, или смерти, или начала новой противолейкемической терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно до 4,5 лет)
БСВ определяли как время от начала лечения до ДП/рецидива, смерти от любой причины или начала новой противолейкозной терапии. DP: по крайней мере, одна из следующих характеристик: увеличение ≥ 50% лимфоцитов по крайней мере до 5 x 10 ^ 9 / л, появление новых пальпируемых лимфатических узлов, увеличение ≥ 50% наибольшего диаметра любой предыдущей области клинически значимого лимфаденопатия, увеличение ≥ 50% размеров печени и/или селезенки, трансформация в более агрессивную гистологию, после лечения, прогрессирование любой цитопении: снижение уровня гемоглобина более 20 г/л или ниже 100 г/л и/или снижение количества тромбоцитов более чем на 50% или ниже 100 x 10^9/л и/или снижение количества нейтрофилов более чем на 50% или ниже 1,0 x 10^9/л, если биопсия костного мозга также показывает инфильтрацию клональными клетками CLL.
От начала лечения до прогрессирования заболевания или рецидива, или смерти, или начала новой противолейкемической терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно до 4,5 лет)
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: От появления полного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 4,5 лет)
DFS определяли для всех участников, достигших полного ответа (CRi или CR). DFS длился с даты, когда был зарегистрирован CRi или CR, до даты, когда произошел первый DP или смерть от любой причины. DP: по крайней мере, одна из следующих характеристик: увеличение ≥ 50% лимфоцитов по крайней мере до 5 x 10 ^ 9 / л, появление новых пальпируемых лимфатических узлов, увеличение ≥ 50% наибольшего диаметра любой предыдущей области клинически значимого лимфаденопатия, увеличение ≥ 50% размеров печени и/или селезенки, трансформация в более агрессивную гистологию, после лечения, прогрессирование любой цитопении: снижение уровня гемоглобина более 20 г/л или ниже 100 г/л и/или снижение количества тромбоцитов более чем на 50% или ниже 100 x 10^9/л и/или снижение количества нейтрофилов более чем на 50% или ниже 1,0 x 10^9/л, если биопсия костного мозга также показывает инфильтрацию клональными клетками CLL.
От появления полного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 4,5 лет)
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: От возникновения CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 4,5 лет)
DR был определен для участников с CRi, CR или PR. DR охватывал период с даты, когда был зарегистрирован ответ, до даты, когда произошли DP или смерть по любой причине. DP: по крайней мере, одна из следующих характеристик: увеличение ≥ 50% лимфоцитов по крайней мере до 5 x 10 ^ 9 / л, появление новых пальпируемых лимфатических узлов, увеличение ≥ 50% наибольшего диаметра любой предыдущей области клинически значимого лимфаденопатия, увеличение ≥ 50% размеров печени и/или селезенки, трансформация в более агрессивную гистологию, после лечения, прогрессирование любой цитопении: снижение уровня гемоглобина более 20 г/л или ниже 100 г/л и/или снижение количества тромбоцитов более чем на 50% или ниже 100 x 10^9/л и/или снижение количества нейтрофилов более чем на 50% или ниже 1,0 x 10^9/л, если биопсия костного мозга также показывает инфильтрацию клональными клетками CLL.
От возникновения CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 4,5 лет)
Время до повторного лечения/Новая противолейкемическая терапия
Временное ограничение: До 4,5 лет
Время до повторного лечения/новой терапии лейкоза определяли как время между началом лечения и датой первого введения повторного лечения или новой терапии лейкоза.
До 4,5 лет
Процент участников с минимальной остаточной болезнью (MRD)
Временное ограничение: Примерно в 9 месяцев
МОБ-негативность определяли как наличие менее 1 клетки ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов (= категория 0, <0,01%), оцененных в костном мозге (КМ) и периферической крови (ПБ) с помощью проточной цитометрии после окончания лечения в окончательная оценка ответов.
Примерно в 9 месяцев
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно до 4,5 лет
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли он связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются НЯ. СНЯ представляло собой любое НЯ, которое было любым из следующих: фатальным, опасным для жизни, требующей или длительной стационарной госпитализацией, приводившим к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, являющимся врожденной аномалией/врожденным дефектом и расцениваемым клиническим значимым медицинским событием. следователь.
Примерно до 4,5 лет
Процент участников с НЯ, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Примерно до 4,5 лет
НЯ включали любое из следующего: СНЯ, связанные с инфузией обинутузумаба: серьезные реакции, связанные с инфузией обинутузумаба, которые определялись как НЯ, возникающие во время или в течение 24 часов после введения обинутузумаба и считавшиеся связанными с обинутузумабом; серьезная инфекция; серьезная нейтропения; любой синдром лизиса опухоли (TLS); вторые злокачественные новообразования.
Примерно до 4,5 лет
Процент участников с инфузионными реакциями (ИРР)
Временное ограничение: До окончания лечения через 6 мес.
ИР определяли как нежелательные явления, возникающие во время или в течение 24 часов после введения инфузии и считавшиеся связанными с медикаментозным лечением.
До окончания лечения через 6 мес.
Процент участников, преждевременно прекративших лечение
Временное ограничение: До окончания лечения через 6 мес.
До окончания лечения через 6 мес.
Процент участников с предыдущими/сопутствующими заболеваниями
Временное ограничение: Примерно до 4,5 лет
Примерно до 4,5 лет
Процент участников, принимающих сопутствующие лекарства
Временное ограничение: От 7 дней до скрининга до окончания лечения через 6 мес.
Сопутствующая терапия включала любые лекарства (лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, растительные/гомеопатические средства, пищевые добавки), используемые субъектами в течение 7 дней до скрининга до окончания лечения. Следующие виды лечения не разрешались в течение периода исследуемого лечения: исследуемые, неавторизованные или неутвержденные лекарственные препараты, иммунотерапия или радиоиммунотерапия (кроме экспериментальной иммунотерапии, обинутузумаб), химиотерапия (кроме экспериментальной химиотерапии, бендамустин) и лучевая терапия.
От 7 дней до скрининга до окончания лечения через 6 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML29167
  • 2013-003388-79 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться