불응성 또는 재발성 만성 림프구성 백혈병 환자에서 Obinutuzumab 및 Bendamustine 치료의 효능을 평가하는 연구
2020년 2월 5일 업데이트: Hoffmann-La Roche
불응성 또는 재발성 만성 림프구성 백혈병 환자에서 Obinutuzumab(RO5072759) + Bendamustine 치료의 효능을 평가하기 위한 2상 시험
이 2상 시험은 불응성 또는 재발성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 참가자에서 오비누투주맙 및 벤다무스틴 치료의 효능을 평가하도록 설계되었습니다.
참가자는 28일 주기로 최대 6회의 치료를 받습니다.
치료는 오비누투주맙과 벤다무스틴의 정맥내(IV) 투여로 이루어집니다.
치료 기간은 6개월이 소요될 것으로 예상되며, 참여자의 후속 조치는 2년이 소요됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
72
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
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Castellon, 스페인, 12004
- Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
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Granada, 스페인, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
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Las Palmas, 스페인, 35020
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrin; Servicio de Hematologia
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
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Malaga, 스페인, 29600
- Hospital Costa del Sol; Servicio de Hematologia
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Sevilla, 스페인, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Hematologia
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Sevilla, 스페인, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme; Servicio de Hematologia
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Valencia, 스페인, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
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Alava
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Vitoria, Alava, 스페인, 01009
- Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
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Alicante
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Elche, Alicante, 스페인, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Hematologia
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Asturias
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Gijon, Asturias, 스페인, 33203
- Hospital de Cabueñes; Servicio de Hematología y Hemoterapia
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Oviedo, Asturias, 스페인, 33011
- Hospital Univ. Central de Asturias; servicio de Hematologia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08915
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia
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Terrassa, Barcelona, 스페인, 08221
- Hospital Mutua de Terrassa; Servicio de Hematologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Hospital de Navarra, Servicio de Hematología
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Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, 스페인, 38010
- Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Hematologia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 국립암연구소(NCI) 기준에 따라 진단된 CD20+ B-만성 림프구성 백혈병(CLL)
- CLL에 관한 국제 워크숍(IWCLL) 2008 치료 기준 중 최소 1개를 충족하는 활동성 질병
- 내화성 CLL(즉, 치료 중 또는 마지막 치료 후 6개월 이내에 치료 실패 또는 진행) 또는 재발 CLL(즉, CR 또는 PR 기준을 충족했지만 치료 후 6개월 이상 진행된 참가자)
- 최소 1개의 사전 퓨린 유사체 또는 벤다무스틴 함유 요법
- 기대 수명이 6개월 이상(>)
- 연구 프로토콜에 설명된 대로 효과적인 피임법 사용
제외 기준:
- 이전 동종 골수 이식
- CLL에 대한 화학요법 및/또는 면역요법의 이전 3개 라인 이상(>/=)
- 이전의 오비누투주맙 함유 요법
- 벤다무스틴 함유 요법의 6개월 이내에 치료 실패 또는 진행
- CLL이 공격적인 비호지킨 림프종(NHL; 리히터 변환)으로 변환 전림프구 변환이 있는 환자도 연구에 참여할 수 없습니다.
- 활동성 용혈성 빈혈
- 부적절한 간 기능
- 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 다른 악성 종양의 병력. 등록 전 >/= 2년 동안 악성 종양이 치료 없이 차도 상태에 있지 않는 한, 치료를 받았지만 치료 의도가 없는 악성 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암의 병력이 있는 환자; 기저 또는 편평 세포 피부암; 치료 목적으로 외과적으로 치료된 저등급의 초기 국부 전립선암; 완치 목적으로 유방 절제술만으로 치료받은 유방의 예후가 좋은 유관 상피내암종(DCIS)은 자격이 있습니다.
- 유의한 심혈관 질환 또는 폐 질환을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 유의미하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거
- 최근 대수술(1주기 시작 전 4주 이내), 진단 이외의 경우
- 연구 시작 전 4주 동안 코르티코스테로이드를 사용한 정기적 치료, 단, 다른 조건에 대해 프레드니손 30mg/일 이하(</=)에 해당하는 용량으로 투여하지 않는 한
- 알려진 활동성 감염 또는 연구 시작 전 4주 이내에 IV 항생제 치료 또는 입원이 필요한 모든 감염
- HIV, 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1(HTLV-1), B형 간염 또는 C형 간염 환자
- 임신 또는 모유 수유
- 기준선 방문 전 4주 이내에 생백신으로 예방접종
- 연구 시작 전 4주 이내에 다른 연구 약물의 수령
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오비누투즈맙 + 벤다무스틴
참가자는 최대 6주기 동안 28일 주기로 오비누투주맙 및 벤다무스틴을 투여받게 됩니다.
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주기 1의 2일 및 3일과 후속 주기의 1일 및 2일에 정맥(IV) 주입으로 제곱미터당 70밀리그램(mg/m^2).
주기 1의 1, 8, 15일과 후속 주기의 1일에 IV 주입으로 1000mg을 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크샵(IWCLL) 2008 기준을 사용하여 조사자가 평가한 전체 반응률(ORR)
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 2-3개월(최대 약 9개월)
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ORR은 완료 응답(CR), 불완전 CR(CRi) 또는 부분 응답(PR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR: 4 x 10^9/L 미만의 림프구, 림프절병증, 간종대 및 비장비대 부재, 질병 또는 체질 증상 부재, 호중구 > 1.5 x 10^9/L, 혈소판 > 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 > 110 g/L, 골수는 나이에 비해 정상 세포 이상입니다.
CRi: 지속적인 혈구감소증, 즉 빈혈, 혈소판감소증 및/또는 호중구감소증이 있는 CR.
PR: 림프구 수의 ≥ 50% 감소 AND 림프절병증의 ≥ 50% 감소 또는 기준선에서 확대된 경우 간 크기의 ≥ 50% 감소 또는 기준선 플러스 1에서 확대된 경우 비장 크기의 ≥ 50% 감소 다음 중: 호중구 > 1.5 x 10^9/L, 혈소판 > 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 > 110 g/L 또는 전처리에 비해 ≥ 50% 증가.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 2-3개월(최대 약 9개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IWCLL 2008 기준을 사용하여 조사자가 평가한 최고의 응답률
기간: 연구 치료 중 및 연구 치료 종료 후 6개월까지 약 12개월
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최상의 전체 응답은 CR, CRi 및 PR의 최상의 응답을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR: 4 x 10^9/L 미만의 림프구, 림프절병증, 간종대 및 비장비대 부재, 질병 또는 체질 증상 부재, 호중구 > 1.5 x 10^9/L, 혈소판 > 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 > 110 g/L, 골수는 나이에 비해 정상 세포 이상입니다.
CRi: 지속적인 혈구감소증, 즉 빈혈, 혈소판감소증 및/또는 호중구감소증이 있는 CR.
PR: 림프구 수의 ≥ 50% 감소 AND 림프절병증의 ≥ 50% 감소 또는 기준선에서 확대된 경우 간 크기의 ≥ 50% 감소 또는 기준선 플러스 1에서 확대된 경우 비장 크기의 ≥ 50% 감소 다음 중: 호중구 > 1.5 x 10^9/L, 혈소판 > 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 > 110 g/L 또는 전처리에 비해 ≥ 50% 증가.
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연구 치료 중 및 연구 치료 종료 후 6개월까지 약 12개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 재발 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 4.5년)
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PFS는 치료 시작부터 질병 진행(DP), 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간으로 조사자가 평가한 시간으로 정의됩니다.
DP: 다음 특성 중 적어도 하나: 최소 5 x 10^9/L까지 림프구에서 ≥ 50% 증가, 새로운 림프절 만져짐, 임상적으로 유의한 이전 영역의 가장 긴 직경의 ≥ 50% 증가 림프절병증, 간 및/또는 비장 크기의 ≥ 50% 증가, 보다 공격적인 조직학으로의 변형, 치료 후 혈구감소증의 진행: 헤모글로빈 수치가 20g/L 이상 또는 100g/L 미만으로 감소 및 /또는 혈소판 수가 50% 이상 또는 100 x 10^9/L 미만으로 감소 및/또는 골수 생검에서 다음과 같은 경우 호중구 수가 50% 이상 또는 1.0 x 10^9/L 미만으로 감소 클론 만성 림프 구성 백혈병 (CLL) 세포의 침윤.
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치료 시작부터 질병 진행 또는 재발 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 4.5년)
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 약 4.5년)
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OS는 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 약 4.5년)
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 재발 또는 사망 또는 새로운 항백혈병 요법 시작 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 4.5년)
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EFS는 치료 시작부터 DP/재발, 모든 원인으로 인한 사망 또는 새로운 항백혈병 요법 시작까지의 시간으로 정의되었습니다.
DP: 다음 특성 중 적어도 하나: 최소 5 x 10^9/L까지 림프구에서 ≥ 50% 증가, 새로운 림프절 만져짐, 임상적으로 유의한 이전 영역의 가장 긴 직경의 ≥ 50% 증가 림프절병증, 간 및/또는 비장 크기의 ≥ 50% 증가, 보다 공격적인 조직으로의 변형, 치료 후, 임의의 혈구감소증의 진행: 헤모글로빈 수치가 20g/L 이상 또는 100g/L 미만으로 감소 및/또는 혈소판 수치가 50% 이상 또는 100 x 10^9/L 미만으로 감소 및/또는 호중구 수가 50% 이상 또는 1.0 x 10^9/L 미만으로 감소 클론 CLL 세포의 침투를 보여줍니다.
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치료 시작부터 질병 진행 또는 재발 또는 사망 또는 새로운 항백혈병 요법 시작 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 4.5년)
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무질병 생존(DFS)
기간: 완전 반응 발생부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 4.5년)
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DFS는 완전 반응(CRi 또는 CR)을 달성한 모든 참가자에 대해 정의되었습니다.
DFS는 CRi 또는 CR이 기록된 날짜부터 첫 번째 DP 또는 모든 원인으로 인한 사망이 발생한 날짜까지 지속되었습니다.
DP: 다음 특성 중 적어도 하나: 최소 5 x 10^9/L까지 림프구에서 ≥ 50% 증가, 새로운 림프절 만져짐, 임상적으로 유의한 이전 영역의 가장 긴 직경의 ≥ 50% 증가 림프절병증, 간 및/또는 비장 크기의 ≥ 50% 증가, 보다 공격적인 조직으로의 변형, 치료 후, 임의의 혈구감소증의 진행: 헤모글로빈 수치가 20g/L 이상 또는 100g/L 미만으로 감소 및/또는 혈소판 수치가 50% 이상 또는 100 x 10^9/L 미만으로 감소 및/또는 호중구 수가 50% 이상 또는 1.0 x 10^9/L 미만으로 감소 클론 CLL 세포의 침투를 보여줍니다.
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완전 반응 발생부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 4.5년)
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응답 기간(DR)
기간: CR 또는 PR 발생부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 4.5년)
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DR은 CRi, CR 또는 PR이 있는 참가자에 대해 정의되었습니다.
DR은 응답이 기록된 날짜부터 DP 또는 모든 원인으로 인한 사망이 발생한 날짜까지입니다.
DP: 다음 특성 중 적어도 하나: 최소 5 x 10^9/L까지 림프구에서 ≥ 50% 증가, 새로운 림프절 만져짐, 임상적으로 유의한 이전 영역의 가장 긴 직경의 ≥ 50% 증가 림프절병증, 간 및/또는 비장 크기의 ≥ 50% 증가, 보다 공격적인 조직으로의 변형, 치료 후, 임의의 혈구감소증의 진행: 헤모글로빈 수치가 20g/L 이상 또는 100g/L 미만으로 감소 및/또는 혈소판 수치가 50% 이상 또는 100 x 10^9/L 미만으로 감소 및/또는 호중구 수가 50% 이상 또는 1.0 x 10^9/L 미만으로 감소 클론 CLL 세포의 침투를 보여줍니다.
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CR 또는 PR 발생부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 4.5년)
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재치료 시간/새로운 항백혈병 요법
기간: 최대 4.5년
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재치료/새로운 백혈병 치료까지의 시간은 치료 시작과 재치료 또는 새로운 백혈병 치료의 첫 번째 투여 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 4.5년
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최소 잔류 질병(MRD) 음성을 가진 참가자의 비율
기간: 약 9개월에
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MRD 음성은 골수(BM) 및 말초 혈액(PB)에서 평가된 백혈구 10,000개당 CLL 세포가 1개 미만(= 범주 0, <0.01%)인 것으로 정의되었습니다. 최종 응답 평가.
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약 9개월에
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최장 약 4.5년
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임의의 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예를 들어 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 중에 악화되는 기존 병태도 AE로 간주됩니다.
SAE는 다음 중 하나에 해당하는 AE였습니다. 치명적이거나 생명을 위협하거나 장기간의 입원 환자 입원, 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래한 것, 선천적 기형/선천적 결함, 의사에 의해 중요한 의학적 사건으로 간주된 AE였습니다. 조사자.
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최장 약 4.5년
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특별 관심 대상 AE(AESI)가 있는 참가자의 비율
기간: 최장 약 4.5년
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AESI는 다음 중 임의의 것을 포함했습니다: 오비누투주맙의 주입과 관련된 SAE: 오비누투주맙의 주입 중 또는 투여 후 24시간 이내에 발생하고 오비누투주맙과 관련된 것으로 간주되는 AE로 정의된 오비누투주맙 심각한 주입 관련 반응; 심각한 감염; 심각한 호중구 감소증; 임의의 종양 용해 증후군(TLS); 두 번째 악성 종양.
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최장 약 4.5년
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주입 관련 반응(IRR)이 있는 참가자의 비율
기간: 6개월 치료 종료시까지
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IRR은 주입 투여 중 또는 주입 후 24시간 이내에 발생하는 AE로 정의되었으며 약물 치료와 관련된 것으로 간주되었습니다.
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6개월 치료 종료시까지
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조기에 치료를 중단한 참가자의 비율
기간: 6개월 치료 종료시까지
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6개월 치료 종료시까지
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이전/동반 질병이 있는 참가자의 비율
기간: 최장 약 4.5년
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최장 약 4.5년
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병용 약물을 사용하는 참가자의 비율
기간: 스크리닝 7일전부터 6개월후 치료종료시까지
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병용 요법에는 스크리닝 전 7일 동안 치료가 끝날 때까지 피험자가 사용한 모든 약물(처방약, 비처방약, 약초/동종 요법 요법, 영양 보조제)이 포함됩니다.
다음 치료는 연구 치료 기간 동안 허용되지 않았습니다: 시험용 또는 승인되지 않았거나 승인되지 않은 의약품, 면역요법 또는 방사선면역요법(시험 면역요법, 오비누투주맙 제외), 화학요법(시험 화학요법, 벤다무스틴 제외) 및 방사선요법.
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스크리닝 7일전부터 6개월후 치료종료시까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 4월 9일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 19일
연구 완료 (실제)
2018년 11월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 21일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 5일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ML29167
- 2013-003388-79 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .