血液腫瘍におけるグルタミナーゼ阻害剤CB-839の研究
進行性および/または治療抵抗性の血液悪性腫瘍患者におけるグルタミナーゼ阻害剤CB-839の漸増経口用量の安全性、薬物動態、および薬力学の第1相研究
多くの腫瘍細胞は、正常細胞とは対照的に、成長と生存のためのエネルギーを生成するためにアミノ酸グルタミンを必要とすることが示されています. グルタミンに対する腫瘍の依存性を利用するために、グルタミン利用における最初の酵素であるグルタミナーゼの強力かつ選択的な阻害剤である CB-839 が、進行した血液悪性腫瘍の患者を対象としたこの第 1 相試験で試験されます。
この研究は、血液腫瘍のある被験者におけるCB-839の非盲検第1相評価です。 患者は CB-839 カプセルを 1 日 2 ～ 3 回経口投与されます。 調査は 2 部構成で実施されます。 パート 1 は、第 2 相の推奨用量を特定するための用量漸増研究であり、進行性および/または治療抵抗性の非ホジキンリンパ腫 (NHL)、多発性骨髄腫 (MM)、またはワルデンストレームマクログロブリン血症 (WM) の患者を登録します。
パート 2 では、すべての患者が第 2 相の推奨用量を投与されます。 この部分では、進行性および/または治療抵抗性の非ホジキンリンパ腫 (NHL)、多発性骨髄腫 (MM)、またはワルデンストレームマクログロブリン血症 (WM) の患者を登録します。 すべての患者は、安全性、薬物動態（薬物の血漿濃度）、薬力学（グルタミナーゼの阻害）、バイオマーカー（後の研究で反応性を予測する可能性のある生化学的マーカー）、および腫瘍反応について評価されます。
パート2の延長として、再発および難治性のMM患者のコホートが登録され、低用量のデキサメタゾンとCB-839が投与されます。 少なくとも 2 つの以前の治療レジメンの後に再発または難治性疾患を有する患者の 2 番目のコホートは、標準用量のポマリドマイドおよび低用量のデキサメタゾンと組み合わせて CB-839 を受け取るために登録され、この 3 つの組み合わせをさらに評価します。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259-5499
- Mayo Clinic
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theruer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患固有の包含基準
-患者は、再発または2つ以上の以前の治療に難治性の次の疾患のいずれかを持っている必要があります。
- NHL：少なくとも1つの測定可能な病変
- WM: 測定可能な IgM、最小レベルが 2x ULN 以上
- MM：血清Mタンパク質≧0.5g/dLおよび/または尿Mタンパク質≧200mg/24時間。 パート 2 では、IMWG 基準に従って測定可能と見なされる疾患
その他の包含基準
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 のパフォーマンス ステータス
- 少なくとも3か月の平均余命
- -適切な肝臓、腎臓、心臓および血液機能
除外基準
- その他の現在の悪性腫瘍
- -未承認の治験薬、免疫療法、または生物学的療法による治療 治験薬の初回投与前21日以内
- 最近の骨髄移植
- 口から薬を受け取ることができない
- -治験薬の初回投与前28日以内の大手術
- コントロールされていない活動的な感染; HIV感染/血清陽性、A型、B型、C型肝炎、またはCMVの再活性化が知られている患者
- -治験薬の初回投与前14日以内の重大な神経毒性/神経障害（グレード3以上）
- 難治性の悪心および嘔吐、または十分な吸収を妨げる可能性のあるその他の状況
- 治療を妨げる可能性のあるその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CB-839
CB-839 は、経口カプセルとして 1 日 3 回 (TID) または 1 日 2 回 (BIDf) 21 日サイクルで、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、食物と一緒に投与されます。
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グルタミナーゼ阻害剤
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実験的：CB-839 と低用量デキサメタゾン
CB-839 は、経口カプセルとして 1 日 2 回、食物とともに (BIDf)、28 日サイクルでデキサメタゾンと組み合わせて、疾患の進行または許容できない毒性まで投与されます。
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グルタミナーゼ阻害剤
CB-839 と低用量デキサメタゾン
他の名前：
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実験的：CB-839、ポマリドマイド、および低用量デキサメタゾン
CB-839 は、ポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせて、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、28 日サイクルで 1 日 2 回、食事とともに (BIDf) 経口カプセルとして投与されます。
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グルタミナーゼ阻害剤
CB-839 と低用量デキサメタゾン
他の名前：
CB-839、ポマリドマイド、および低用量デキサメタゾン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CB-839の安全性と忍容性：有害事象の発生率
時間枠：試験開始から疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、21 日ごとに、予想平均 6 か月間評価
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試験開始から疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、21 日ごとに、予想平均 6 か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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薬物動態: 血液中の CB-839 濃度の曲線下面積 (AUC)
時間枠：学習 1、15、および 22 日目
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学習 1、15、および 22 日目
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薬力学: 血中グルタミナーゼ阻害率
時間枠：学習1日目と15日目
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学習1日目と15日目
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臨床活動: ベースラインからの腫瘍サイズの変化
時間枠：9 週間ごと (NHL) または 3 週間ごと (MM および WM)、予想平均 6 か月間で評価
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9 週間ごと (NHL) または 3 週間ごと (MM および WM)、予想平均 6 か月間で評価
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- BB1101
- ポマリドマイド
その他の研究ID番号
- CX-839-002
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