Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af glutaminasehæmmeren CB-839 i hæmatologiske tumorer

16. juli 2018 opdateret af: Calithera Biosciences, Inc

Et fase 1-studie af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik ved eskalerende orale doser af glutaminasehæmmeren CB-839 hos patienter med avancerede og/eller behandlingsrefraktære hæmatologiske maligniteter

Mange tumorceller har i modsætning til normale celler vist sig at kræve aminosyren glutamin for at producere energi til vækst og overlevelse. For at udnytte tumorers afhængighed af glutamin, vil CB-839, en potent og selektiv hæmmer af det første enzym i glutaminudnyttelse, glutaminase, blive testet i dette fase 1-studie hos patienter med fremskredne hæmatologiske maligniteter.

Denne undersøgelse er en åben fase 1-evaluering af CB-839 i forsøgspersoner med hæmatologiske tumorer. Patienterne vil modtage CB-839 kapsler oralt to eller tre gange dagligt. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 dele. Del 1 er et dosiseskaleringsstudie for at identificere den anbefalede fase 2-dosis og vil inkludere patienter med fremskreden og/eller behandlingsrefraktær non-Hodgkins lymfom (NHL), multipelt myelom (MM) eller Waldenströms makroglobulinæmi (WM)

I del 2 vil alle patienter modtage den anbefalede fase 2-dosis. Denne del vil inkludere patienter med fremskreden og/eller behandlingsrefraktær non-Hodgkins lymfom (NHL), multipelt myelom (MM) eller Waldenströms makroglobulinæmi (WM). Alle patienter vil blive vurderet for sikkerhed, farmakokinetik (plasmakoncentration af lægemiddel), farmakodynamik (hæmning af glutaminase), biomarkører (biokemiske markører, der kan forudsige respons i senere undersøgelser) og tumorrespons.

Som en forlængelse af del 2 vil en kohorte af patienter med recidiverende og refraktær MM blive indskrevet til at modtage lavdosis dexamethason og CB-839. En anden kohorte af patienter med recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere behandlingsregimer vil blive optaget til at modtage CB-839 i kombination med standarddosis pomalidomid og lavdosis dexamethason for yderligere at evaluere denne tredobbelte kombination.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theruer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Sygdomsspecifikke inklusionskriterier

Patienter skal have en af ​​følgende sygdomme, der enten er recidiverende eller refraktær over for 2 eller flere tidligere behandlinger:

  • NHL: Mindst én målbar læsion
  • WM: Målbart IgM, med et minimumsniveau på ≥ 2x ULN
  • MM: Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL og/eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer. I del 2, sygdom, der anses for målbar i henhold til IMWG-kriterierne

Andre inklusionskriterier

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Tilstrækkelig lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologisk funktion

Eksklusionskriterier

  • Enhver anden aktuel malignitet
  • Behandling med et ikke-godkendt, forsøgslægemiddel, immunterapi eller biologisk terapi inden for 21 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
  • Nylig knoglemarvstransplantation
  • Ude af stand til at modtage medicin gennem munden
  • Større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Ukontrolleret, aktiv infektion; patienter, der vides at have HIV-infektion/seropositivitet, hepatitis A, B eller C eller CMV-reaktivering
  • Betydelig neurotoksicitet/neuropati (grad 3 eller højere) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Refraktær kvalme og opkastning eller anden situation, der kan forhindre tilstrækkelig absorption
  • Andre tilstande, der kan forstyrre behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: CB-839
CB-839 administreres som orale kapsler tre gange dagligt (TID) eller to gange dagligt med mad (BIDf) i 21-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: CB-839
Glutaminasehæmmer
EKSPERIMENTEL: CB-839 og lavdosis dexamethason
CB-839 administreres som orale kapsler to gange dagligt med mad (BIDf) i 28 dages cyklusser i kombination med dexamethason indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: CB-839
Glutaminasehæmmer
Medicin: CB-839 og lavdosis dexamethason
CB-839 og lavdosis dexamethason
Andre navne:
  • CBd
EKSPERIMENTEL: CB-839, pomalidomid og lavdosis dexamethason
CB-839 administreres som orale kapsler to gange dagligt med mad (BIDf) i 28 dages cyklusser i kombination med pomalidomid og dexamethason indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: CB-839
Glutaminasehæmmer
Medicin: CB-839 og lavdosis dexamethason
CB-839 og lavdosis dexamethason
Andre navne:
  • CBd
Medicin: CB-839, pomalidomid og lavdosis dexamethason
CB-839, pomalidomid og lavdosis dexamethason
Andre navne:
  • CBPd

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af CB-839: Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Hver 21. dag fra studiestart til sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, vurderet i et forventet gennemsnit på 6 måneder
Hver 21. dag fra studiestart til sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, vurderet i et forventet gennemsnit på 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetik: Area under the Curve (AUC) af CB-839-koncentration i blod
Tidsramme: Studiedag 1, 15 og 22
Studiedag 1, 15 og 22
Farmakodynamik: % hæmning af glutaminase i blod
Tidsramme: Studiedag 1 og 15
Studiedag 1 og 15
Klinisk aktivitet: Ændring i tumorstørrelse fra baseline
Tidsramme: Hver 9. uge (NHL) eller 3. uge (MM og WM), vurderet i et forventet gennemsnit på 6 måneder
Hver 9. uge (NHL) eller 3. uge (MM og WM), vurderet i et forventet gennemsnit på 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2014

Først opslået (SKØN)

26. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CX-839-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner