Estudo do Inibidor da Glutaminase CB-839 em Tumores Hematológicos
Um estudo de fase 1 da segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de doses orais crescentes do inibidor de glutaminase CB-839 em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas e/ou refratárias ao tratamento
Muitas células tumorais, em contraste com as células normais, demonstraram requerer o aminoácido glutamina para produzir energia para crescimento e sobrevivência. Para explorar a dependência dos tumores da glutamina, o CB-839, um inibidor potente e seletivo da primeira enzima na utilização da glutamina, a glutaminase, será testado neste estudo de Fase 1 em pacientes com malignidades hematológicas avançadas.
Este estudo é uma avaliação aberta da Fase 1 do CB-839 em indivíduos com tumores hematológicos. Os pacientes receberão cápsulas CB-839 por via oral duas ou três vezes ao dia. O estudo será realizado em 2 partes. A Parte 1 é um estudo de escalonamento de dose para identificar a dose recomendada da Fase 2 e incluirá pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) avançado e/ou refratário ao tratamento, mieloma múltiplo (MM) ou macroglobulinemia de Waldenström (WM)
Na Parte 2, todos os pacientes receberão a dose recomendada da Fase 2. Esta parte incluirá pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL) avançado e/ou refratário ao tratamento, mieloma múltiplo (MM) ou macroglobulinemia de Waldenström (WM). Todos os pacientes serão avaliados quanto à segurança, farmacocinética (concentração plasmática da droga), farmacodinâmica (inibição da glutaminase), biomarcadores (marcadores bioquímicos que podem prever a capacidade de resposta em estudos posteriores) e resposta tumoral.
Como uma extensão da Parte 2, uma coorte de pacientes com MM recidivante e refratário será incluída para receber dexametasona em baixa dose e CB-839. Uma segunda coorte de pacientes com doença recidivante ou refratária após pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores será inscrita para receber CB-839 em combinação com pomalidomida em dose padrão e dexametasona em dose baixa para avaliar ainda mais esta combinação tripla.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theruer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão específicos para doenças
Os pacientes devem ter uma das seguintes doenças recidivantes ou refratárias a 2 ou mais tratamentos anteriores:
- LNH: Pelo menos uma lesão mensurável
- WM: IgM mensurável, com um nível mínimo de ≥ 2x LSN
- MM: Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL e/ou proteína M urinária ≥ 200 mg/24 h. Na Parte 2, doença considerada mensurável de acordo com os critérios do IMWG
Outros critérios de inclusão
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
- Função hepática, renal, cardíaca e hematológica adequada
Critério de exclusão
- Qualquer outra malignidade atual
- Tratamento com um agente terapêutico experimental não aprovado, imunoterapia ou terapia biológica dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Transplante de medula óssea recente
- Incapaz de receber medicamentos por via oral
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Infecção ativa descontrolada; pacientes que sabidamente têm infecção/soropositividade para HIV, hepatite A, B ou C, ou reativação de CMV
- Neurotoxicidade/neuropatia significativa (Grau 3 ou superior) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Náuseas e vômitos refratários ou outra situação que possa impedir a absorção adequada
- Outras condições que podem interferir no tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: CB-839
O CB-839 é administrado como cápsulas orais três vezes ao dia (TID) ou duas vezes ao dia com alimentos (BIDf) em ciclos de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável
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Inibidor de glutaminase
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EXPERIMENTAL: CB-839 e dexametasona em dose baixa
O CB-839 é administrado como cápsulas orais duas vezes ao dia com alimentos (BIDf) em ciclos de 28 dias em combinação com dexametasona até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável
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Inibidor de glutaminase
CB-839 e dexametasona em dose baixa
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: CB-839, pomalidomida e dexametasona em dose baixa
CB-839 é administrado como cápsulas orais duas vezes ao dia com alimentos (BIDf) em ciclos de 28 dias em combinação com pomalidomida e dexametasona até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável
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Inibidor de glutaminase
CB-839 e dexametasona em dose baixa
Outros nomes:
CB-839, pomalidomida e dexametasona em dose baixa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Segurança e tolerabilidade do CB-839: Incidência de eventos adversos
Prazo: A cada 21 dias desde o início do estudo até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, avaliada por uma média esperada de 6 meses
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A cada 21 dias desde o início do estudo até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, avaliada por uma média esperada de 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Farmacocinética: Área sob a curva (AUC) da concentração de CB-839 no sangue
Prazo: Dias de estudo 1, 15 e 22
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Dias de estudo 1, 15 e 22
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Farmacodinâmica: % de inibição da glutaminase no sangue
Prazo: Dias de estudo 1 e 15
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Dias de estudo 1 e 15
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Atividade clínica: Alteração no tamanho do tumor desde o início
Prazo: A cada 9 semanas (NHL) ou 3 semanas (MM e WM), avaliado por uma média esperada de 6 meses
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A cada 9 semanas (NHL) ou 3 semanas (MM e WM), avaliado por uma média esperada de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
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- Linfoma Não-Hodgkin
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Pomalidomida
Outros números de identificação do estudo
- CX-839-002
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