Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Untersuchung des Glutaminase-Inhibitors CB-839 bei hämatologischen Tumoren

16. Juli 2018 aktualisiert von: Calithera Biosciences, Inc

Eine Phase-1-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von eskalierenden oralen Dosen des Glutaminase-Inhibitors CB-839 bei Patienten mit fortgeschrittenen und/oder behandlungsrefraktären hämatologischen Malignomen

Viele Tumorzellen benötigen im Gegensatz zu normalen Zellen nachweislich die Aminosäure Glutamin, um Energie für Wachstum und Überleben zu produzieren. Um die Abhängigkeit von Tumoren von Glutamin auszunutzen, wird CB-839, ein potenter und selektiver Inhibitor des ersten Enzyms bei der Glutaminverwertung, Glutaminase, in dieser Phase-1-Studie an Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen getestet.

Diese Studie ist eine offene Phase-1-Evaluierung von CB-839 bei Patienten mit hämatologischen Tumoren. Die Patienten erhalten zwei- oder dreimal täglich oral CB-839-Kapseln. Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt. Teil 1 ist eine Dosiseskalationsstudie zur Ermittlung der empfohlenen Phase-2-Dosis und wird Patienten mit fortgeschrittenem und/oder behandlungsrefraktärem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), multiplem Myelom (MM) oder Waldenström-Makroglobulinämie (WM) aufnehmen.

In Teil 2 erhalten alle Patienten die empfohlene Phase-2-Dosis. In diesen Teil werden Patienten mit fortgeschrittenem und/oder therapierefraktärem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), Multiplem Myelom (MM) oder Waldenström-Makroglobulinämie (WM) aufgenommen. Alle Patienten werden auf Sicherheit, Pharmakokinetik (Plasmakonzentration des Arzneimittels), Pharmakodynamik (Hemmung der Glutaminase), Biomarker (biochemische Marker, die das Ansprechen in späteren Studien vorhersagen können) und Tumoransprechen untersucht.

Als Erweiterung von Teil 2 wird eine Kohorte von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem MM aufgenommen, um niedrig dosiertes Dexamethason und CB-839 zu erhalten. Eine zweite Kohorte von Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Behandlungsschemata wird aufgenommen, um CB-839 in Kombination mit Pomalidomid in Standarddosis und Dexamethason in niedriger Dosis zu erhalten, um diese Dreifachkombination weiter zu evaluieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theruer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien

Die Patienten müssen eine der folgenden Krankheiten haben, die entweder rezidiviert oder gegenüber 2 oder mehr vorherigen Behandlungen refraktär ist:

  • NHL: Mindestens eine messbare Läsion
  • WM: Messbares IgM, mit einem Mindestwert von ≥ 2x ULN
  • MM: Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl und/oder Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 h. In Teil 2 Krankheit, die gemäß den IMWG-Kriterien als messbar gilt

Andere Einschlusskriterien

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Angemessene hepatische, renale, kardiale und hämatologische Funktion

Ausschlusskriterien

  • Jede andere aktuelle Malignität
  • Behandlung mit einem nicht zugelassenen Prüftherapeutikum, Immuntherapie oder biologischen Therapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Kürzliche Knochenmarktransplantation
  • Unfähig, Medikamente oral zu erhalten
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Unkontrollierte, aktive Infektion; Patienten mit bekannter HIV-Infektion/Seropositivität, Hepatitis A, B oder C oder CMV-Reaktivierung
  • Signifikante Neurotoxizität/Neuropathie (Grad 3 oder höher) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Refraktäre Übelkeit und Erbrechen oder andere Situationen, die eine ausreichende Resorption verhindern können
  • Andere Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: CB-839
CB-839 wird als orale Kapsel dreimal täglich (TID) oder zweimal täglich mit Nahrung (BIDf) in Zyklen von 21 Tagen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität verabreicht
Arzneimittel: CB-839
Glutaminase-Inhibitor
EXPERIMENTAL: CB-839 und niedrig dosiertes Dexamethason
CB-839 wird als orale Kapsel zweimal täglich mit Nahrung (BIDf) in Zyklen von 28 Tagen in Kombination mit Dexamethason bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität verabreicht
Arzneimittel: CB-839
Glutaminase-Inhibitor
Arzneimittel: CB-839 und niedrig dosiertes Dexamethason
CB-839 und niedrig dosiertes Dexamethason
Andere Namen:
  • CBD
EXPERIMENTAL: CB-839, Pomalidomid und niedrig dosiertes Dexamethason
CB-839 wird als orale Kapsel zweimal täglich mit Nahrung (BIDf) in Zyklen von 28 Tagen in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason verabreicht, bis eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt
Arzneimittel: CB-839
Glutaminase-Inhibitor
Arzneimittel: CB-839 und niedrig dosiertes Dexamethason
CB-839 und niedrig dosiertes Dexamethason
Andere Namen:
  • CBD
Arzneimittel: CB-839, Pomalidomid und niedrig dosiertes Dexamethason
CB-839, Pomalidomid und niedrig dosiertes Dexamethason
Andere Namen:
  • CBPd

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von CB-839: Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Alle 21 Tage ab Studienbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität, bewertet für einen erwarteten Durchschnitt von 6 Monaten
Alle 21 Tage ab Studienbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität, bewertet für einen erwarteten Durchschnitt von 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve (AUC) der CB-839-Konzentration im Blut
Zeitfenster: Studientage 1, 15 und 22
Studientage 1, 15 und 22
Pharmakodynamik: % Hemmung der Glutaminase im Blut
Zeitfenster: Studientage 1 und 15
Studientage 1 und 15
Klinische Aktivität: Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Alle 9 Wochen (NHL) oder 3 Wochen (MM und WM), bewertet für einen erwarteten Durchschnitt von 6 Monaten
Alle 9 Wochen (NHL) oder 3 Wochen (MM und WM), bewertet für einen erwarteten Durchschnitt von 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

26. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CX-839-002

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren