Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av glutaminasehemmeren CB-839 i hematologiske svulster

16. juli 2018 oppdatert av: Calithera Biosciences, Inc

En fase 1-studie av sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved eskalerende orale doser av glutaminasehemmeren CB-839 hos pasienter med avanserte og/eller behandlingsrefraktære hematologiske maligniteter

Mange tumorceller, i motsetning til normale celler, har vist seg å kreve aminosyren glutamin for å produsere energi for vekst og overlevelse. For å utnytte svulstenes avhengighet av glutamin, vil CB-839, en potent og selektiv hemmer av det første enzymet i glutaminutnyttelse, glutaminase, bli testet i denne fase 1-studien hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter.

Denne studien er en åpen fase 1-evaluering av CB-839 hos personer med hematologiske svulster. Pasienter vil motta CB-839 kapsler oralt to eller tre ganger daglig. Studien vil bli gjennomført i 2 deler. Del 1 er en doseeskaleringsstudie for å identifisere den anbefalte fase 2-dosen og vil inkludere pasienter med avansert og/eller behandlingsrefraktært non-Hodgkins lymfom (NHL), multippelt myelom (MM) eller Waldenströms makroglobulinemi (WM)

I del 2 vil alle pasienter få anbefalt fase 2-dose. Denne delen vil inkludere pasienter med avansert og/eller behandlingsrefraktært non-Hodgkins lymfom (NHL), multippelt myelom (MM) eller Waldenströms makroglobulinemi (WM). Alle pasienter vil bli vurdert for sikkerhet, farmakokinetikk (plasmakonsentrasjon av legemiddel), farmakodynamikk (hemming av glutaminase), biomarkører (biokjemiske markører som kan forutsi respons i senere studier) og tumorrespons.

Som en forlengelse av del 2 vil en kohort av pasienter med residiverende og refraktær MM bli registrert for å motta lavdose deksametason og CB-839. En andre kohort av pasienter med residiverende eller refraktær sykdom etter minst 2 tidligere behandlingsregimer vil bli registrert for å motta CB-839 i kombinasjon med standarddose pomalidomid og lavdose deksametason for å evaluere denne trippelkombinasjonen ytterligere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theruer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Sykdomsspesifikke inklusjonskriterier

Pasienter må ha en av følgende sykdommer som enten er residiverende eller refraktær overfor 2 eller flere tidligere behandlinger:

  • NHL: Minst én målbar lesjon
  • WM: Målbart IgM, med et minimumsnivå på ≥ 2x ULN
  • MM: Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL og/eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer. I del 2, sykdom som anses som målbar i henhold til IMWG-kriteriene

Andre inkluderingskriterier

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og hematologisk funksjon

Eksklusjonskriterier

  • Enhver annen aktuell malignitet
  • Behandling med et ikke-godkjent terapeutisk middel, immunterapi eller biologisk terapi innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Nylig benmargstransplantasjon
  • Kan ikke motta medisiner gjennom munnen
  • Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Ukontrollert, aktiv infeksjon; pasienter som er kjent for å ha HIV-infeksjon/seropositivitet, hepatitt A, B eller C, eller CMV-reaktivering
  • Betydelig nevrotoksisitet/nevropati (grad 3 eller høyere) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Ildfast kvalme og oppkast eller andre situasjoner som kan hindre tilstrekkelig absorpsjon
  • Andre forhold som kan forstyrre behandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: CB-839
CB-839 administreres som orale kapsler tre ganger daglig (TID) eller to ganger daglig med mat (BIDf) i 21-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: CB-839
Glutaminasehemmer
EKSPERIMENTELL: CB-839 og lavdose deksametason
CB-839 administreres som orale kapsler to ganger daglig med mat (BIDf) i 28 dagers sykluser i kombinasjon med deksametason inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: CB-839
Glutaminasehemmer
Legemiddel: CB-839 og lavdose deksametason
CB-839 og lavdose deksametason
Andre navn:
  • CBd
EKSPERIMENTELL: CB-839, pomalidomid og lavdose deksametason
CB-839 administreres som orale kapsler to ganger daglig med mat (BIDf) i 28 dagers sykluser i kombinasjon med pomalidomid og deksametason inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: CB-839
Glutaminasehemmer
Legemiddel: CB-839 og lavdose deksametason
CB-839 og lavdose deksametason
Andre navn:
  • CBd
Legemiddel: CB-839, pomalidomid og lavdose deksametason
CB-839, pomalidomid og lavdose deksametason
Andre navn:
  • CBPd

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for CB-839: Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Hver 21. dag fra studiestart til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, vurdert i et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
Hver 21. dag fra studiestart til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, vurdert i et forventet gjennomsnitt på 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetikk: Area under the Curve (AUC) for CB-839-konsentrasjon i blod
Tidsramme: Studiedag 1, 15 og 22
Studiedag 1, 15 og 22
Farmakodynamikk: % hemming av glutaminase i blod
Tidsramme: Studiedag 1 og 15
Studiedag 1 og 15
Klinisk aktivitet: Endring i tumorstørrelse fra baseline
Tidsramme: Hver 9. uke (NHL) eller 3. uke (MM og WM), vurdert for et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
Hver 9. uke (NHL) eller 3. uke (MM og WM), vurdert for et forventet gjennomsnitt på 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

26. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CX-839-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere