Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de glutaminaseremmer CB-839 in hematologische tumoren

16 juli 2018 bijgewerkt door: Calithera Biosciences, Inc

Een fase 1-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van escalerende orale doses van de glutaminaseremmer CB-839 bij patiënten met gevorderde en/of behandelingsrefractaire hematologische maligniteiten

Van veel tumorcellen is aangetoond dat ze, in tegenstelling tot normale cellen, het aminozuur glutamine nodig hebben om energie te produceren voor groei en overleving. Om de afhankelijkheid van tumoren van glutamine te benutten, zal CB-839, een krachtige en selectieve remmer van het eerste enzym in glutaminegebruik, glutaminase, in deze fase 1-studie worden getest bij patiënten met geavanceerde hematologische maligniteiten.

Deze studie is een open-label fase 1-evaluatie van CB-839 bij proefpersonen met hematologische tumoren. Patiënten krijgen CB-839-capsules twee of drie keer per dag oraal toegediend. Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Deel 1 is een dosisescalatieonderzoek om de aanbevolen fase 2-dosis te identificeren en zal patiënten inschrijven met gevorderd en/of behandelingsrefractair non-Hodgkin-lymfoom (NHL), multipel myeloom (MM) of Waldenström-macroglobulinemie (WM)

In deel 2 krijgen alle patiënten de aanbevolen fase 2-dosis. Dit deel zal patiënten inschrijven met gevorderd en/of behandelingsrefractair non-Hodgkin-lymfoom (NHL), multipel myeloom (MM) of macroglobulinemie (WM) van Waldenström. Alle patiënten zullen worden beoordeeld op veiligheid, farmacokinetiek (plasmaconcentratie van het geneesmiddel), farmacodynamiek (remming van glutaminase), biomarkers (biochemische markers die de responsiviteit in latere studies kunnen voorspellen) en tumorrespons.

Als uitbreiding op deel 2 zal een cohort van patiënten met recidiverende en refractaire MM worden ingeschreven voor een lage dosis dexamethason en CB-839. Een tweede cohort van patiënten met recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere behandelingsregimes zal worden ingeschreven om CB-839 te ontvangen in combinatie met standaarddosis pomalidomide en lage dosis dexamethason om deze drievoudige combinatie verder te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theruer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Ziektespecifieke opnamecriteria

Patiënten moeten een van de volgende ziekten hebben die recidiverend is of ongevoelig is voor 2 of meer eerdere behandelingen:

  • NHL: ten minste één meetbare laesie
  • WM: Meetbaar IgM, met een minimum niveau van ≥ 2x ULN
  • MM: M-proteïne in serum ≥ 0,5 g/dL en/of M-proteïne in urine ≥ 200 mg/24 uur. In deel 2, ziekte die meetbaar wordt geacht volgens de IMWG-criteria

Andere opnamecriteria

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functie

Uitsluitingscriteria

  • Elke andere huidige maligniteit
  • Behandeling met een niet-goedgekeurd therapeutisch middel in onderzoek, immunotherapie of biologische therapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Recente beenmergtransplantatie
  • Kan geen medicijnen via de mond krijgen
  • Grote operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ongecontroleerde, actieve infectie; patiënten waarvan bekend is dat ze een hiv-infectie/seropositiviteit, hepatitis A, B of C of CMV-reactivatie hebben
  • Significante neurotoxiciteit/neuropathie (graad 3 of hoger) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ongevoelige misselijkheid en braken of andere situaties die adequate absorptie kunnen verhinderen
  • Andere aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: CB-839
CB-839 wordt toegediend als orale capsules driemaal daags (TID) of tweemaal daags met voedsel (BIDf) in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: CB-839
Glutaminase-remmer
EXPERIMENTEEL: CB-839 en een lage dosis dexamethason
CB-839 wordt tweemaal daags als orale capsules toegediend met voedsel (BIDf) in cycli van 28 dagen in combinatie met dexamethason tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: CB-839
Glutaminase-remmer
Geneesmiddel: CB-839 en een lage dosis dexamethason
CB-839 en een lage dosis dexamethason
Andere namen:
  • CBD
EXPERIMENTEEL: CB-839, pomalidomide en lage dosis dexamethason
CB-839 wordt tweemaal daags als orale capsules toegediend met voedsel (BIDf) in cycli van 28 dagen in combinatie met pomalidomide en dexamethason tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: CB-839
Glutaminase-remmer
Geneesmiddel: CB-839 en een lage dosis dexamethason
CB-839 en een lage dosis dexamethason
Andere namen:
  • CBD
Geneesmiddel: CB-839, pomalidomide en lage dosis dexamethason
CB-839, pomalidomide en lage dosis dexamethason
Andere namen:
  • CBPd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van CB-839: incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke 21 dagen vanaf het begin van de studie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, beoordeeld voor een verwachte gemiddelde periode van 6 maanden
Elke 21 dagen vanaf het begin van de studie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, beoordeeld voor een verwachte gemiddelde periode van 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek: Area under the Curve (AUC) van de CB-839-concentratie in het bloed
Tijdsspanne: Studiedagen 1, 15 en 22
Studiedagen 1, 15 en 22
Farmacodynamiek: % remming van glutaminase in het bloed
Tijdsspanne: Studiedag 1 en 15
Studiedag 1 en 15
Klinische activiteit: verandering in tumorgrootte ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Elke 9 weken (NHL) of 3 weken (MM en WM), beoordeeld voor een verwacht gemiddelde van 6 maanden
Elke 9 weken (NHL) of 3 weken (MM en WM), beoordeeld voor een verwacht gemiddelde van 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CX-839-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren